Eficácia da Vacina Quadrivalente contra o HPV na Prevenção de Recidivas de Verrugas Genitais Após Resposta Terapêutica Inicial (CONDYVAC)

As verrugas genitais externas (EGW) são uma doença frequente (incidência anual típica de 100 a 200 novos casos por 100.000 pessoa-ano, prevalência típica de 1 a 4% da população sexualmente ativa), com grande impacto na qualidade de vida dos pacientes: baixa auto-estima e comprometimento grave do bem-estar sexual são consequências comuns. Os tratamentos são dolorosos e levam tempo para alcançar a cura devido à baixa remissão completa (20 a 60%) e altas taxas de recorrência (10 a 40%, 30% em média). Encontrar novos meios para reduzir essas taxas de recorrência parece, portanto, justificado. A infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) é responsável por EGW, outras verrugas e alguns cânceres epiteliais. Das duas vacinas contra o HPV atualmente disponíveis (Cervarix e Gardasil®), apenas a Gardasil® é "quadrivalente", ou seja, contém partículas semelhantes a vírus que conferem proteção contra 4 genótipos de HPV, 2 deles responsáveis ​​pela maioria dos cânceres e pré-cânceres do colo do útero (HPV 16 e 18), e 2 para 90% de GEW (HPV 6 e 11). Foi demonstrada uma eficácia próxima de 100% da vacina quadrivalente contra o HPV (QHV) na prevenção de EGW em pacientes virgens, levando ao seu quase desaparecimento na população vacinada de países com boa cobertura vacinal. Além dessa eficácia preventiva, os dados da literatura também mostram que as vacinas contra o HPV têm um efeito protetor de até 100% contra a recorrência de lesões pré-cancerosas destruídas do colo do útero em pacientes não virgens com acompanhamento de até 40 meses. Além disso, há evidências anedóticas de que eles podem ajudar a tratar condições severas de verrugas. O QHV também é seguro e bem tolerado quando usado de forma preventiva.

A hipótese do investigador é que QHV poderia ter um efeito protetor sobre a recorrência de EGW em pacientes que atingem a remissão completa.

O objetivo principal é avaliar se a vacina contra o HPV, em comparação com o placebo, reduz a taxa de recidiva das verrugas genitais externas em um período de 12 meses após a primeira injeção.

O endpoint primário é a "sobrevivência" livre de recaídas. A recaída terá de ser confirmada clinicamente.

Os objetivos secundários são: 1. Avaliar a melhora da qualidade de vida dos pacientes 2. Investigar a tolerância clínica a três doses da vacina contra o HPV. Os endpoints secundários são

1. Escore de alívio da doença conforme avaliado por pacientes em um questionário específico para questionários autoadministrados de Condiloma Acuminado (CECA) e Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) durante os períodos de tratamento e acompanhamento
2. A tolerância clínica à vacina contra o HPV será avaliada pela avaliação da porcentagem de pacientes com reações locais e/ou sistêmicas durante o estudo

Este é um ensaio clínico multicêntrico nacional comparativo de Fase III, duplo-cego randomizado, de dois grupos paralelos, avaliando a eficácia da vacina Gardasil versus placebo na população EGW. Pacientes (300) recentemente curados de EGW serão inscritos em um período de 18 meses e serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber três vacinações intramusculares (IM) de vacina Gardasil (150 indivíduos) ou placebo (150 indivíduos) :

• Grupo 1: Gardasil (em M0) + Gardasil (em M2) + Gardasil (em M6)
• Grupo 2: Placebo (em M0) + Placebo (em M2) + Placebo (em M6) Indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão vacinados pelo investigador ou pessoa designada do centro de investigação e serão examinados pelo investigador ou pessoa designada 30 minutos após a imunização para avaliar as reações locais e sistêmicas.

Todos os sujeitos serão acompanhados pelos investigadores ou pessoa designada durante o estudo por meio de contatos telefônicos e visitas in loco. Os cartões diários serão usados ​​após cada vacinação para acompanhar os pacientes.

Número de visitas/participante: 9 Agenda de visitas: 1 visita de selecção (V0), 3 vacinações marcadas no local em M0, M2 e M6, 3 contactos telefónicos em M1, M3 e M7, 2 visitas de acompanhamento clínico no local em M9 e M12 + 1 visita não agendada no local em caso de recidiva de EGW durante o estudo