Tanulmány a GDC-0334 egyszeri és többszöri növekvő dózisának biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, farmakokinetikai és farmakodinamikai hatásairól, valamint az élelmiszer hatásáról a GDC-0334 farmakokinetikájára egészséges felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Egészséges hímek vagy nem terhes, nem szoptató egészséges nőstények. A nők lehetnek nem fogamzóképes korúak vagy fogamzóképesek. Az egészséges, fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.
• Az egészséges férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába
• Testtömegindex 18,0-32,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2), vagy ha a tartományon kívül esik, a vizsgáló klinikailag nem tartja szignifikánsnak
• Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 hónapban klinikai kutatási vizsgálatban bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak
• Olyan résztvevők, akik a tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy a tanulmányi helyszín vagy a szponzor alkalmazott közvetlen családtagjai
• Azok a résztvevők, akik korábban részt vettek ebben a tanulmányban. Azok a résztvevők, akik beiratkoztak az 1. részbe, nem iratkozhatnak be a 2. vagy 3. részbe, és azok a résztvevők, akik beiratkoztak a 2. részbe, nem iratkozhatnak be a 3. részbe.
• Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben
• Rendszeres alkoholfogyasztás > 14 egység hetente (1 egység = ½ korsó sör, 25 milliliter (ml) 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor)
• Jelenlegi dohányosok és azok, akik az elmúlt 12 hónapban dohányoztak. 6 ppm-nél nagyobb kilégzési szén-monoxid-leolvasás szűréskor vagy felvételkor
• Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói, valamint azok, akik az elmúlt 12 hónapban használták ezeket a termékeket
• Azok a résztvevők, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióra/kanülálásra, ahogy azt a vizsgáló a szűrés során értékelte
• Klinikailag jelentős kóros biokémia, hematológia vagy vizeletvizsgálat, a vizsgáló megítélése szerint
• Pozitív kábítószer-teszt eredménye a szűréskor vagy a felvételkor
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) eredmények
• A szűréskor fennálló vesekárosodás bizonyítéka, amint azt a Cockcroft-Gault egyenlet alapján <70 milliliter/perc (ml/perc) becsült kreatinin-clearance jelzi
• A rohamok története
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, krónikus légúti vagy gasztrointesztinális betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint
• Résztvevők, akiknek kórtörténetében kolecisztektómia vagy epekövesség szerepel (minden olyan kezelési rendre vonatkozik, ahol a táplálék hatását vizsgálják)
• Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység a kórelőzményben bármely gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagával szemben
• Kezelést igénylő aktív allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint. Az anamnézisben szereplő szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
• 400 ml-nél nagyobb véradás vagy veszteség az elmúlt 3 hónapban
• Azok a résztvevők, akik vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert vagy gyógynövénykészítményt szednek vagy szedtek a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem akadályozzák a vizsgálat céljait, ahogyan a vizsgálatvezető és a megbízó orvosi ellenőrzője megállapodott.
• A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a teljes bal oldali köteg-elágazás-blokkot, a második vagy harmadik fokú szívblokkot vagy a korábbi szívinfarktusra utaló jeleket a szűrés vagy a felvétel során
• Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 milliszekundum (msec), amelyet legalább két EKG 30 percnél nagyobb eltéréssel mutat
• A kórelőzményben szereplő kamrai ritmuszavarok vagy a kamrai ritmuszavar kockázati tényezői, mint például strukturális szívbetegség, szívkoszorúér-betegség (tünetekkel vagy diagnosztikai vizsgálattal kimutatott ischaemiával), klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességek, vagy a családban előfordult hirtelen megmagyarázhatatlan halál vagy hosszú QT-szindróma
• Jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről jól ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot
• A dermatográfia története
• Klinikailag jelentős bőrbetegségek jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint (csak az 1. és 3. rész)
• A kórelőzményben előforduló trauma vagy műtét (nem kizárt a sebek helyreállítása) a karban, de nem tartalmazza a csukló- vagy kézsérülést/műtétet (csak az 1. és 3. rész)
• A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő elmulasztása