A durvalumab és az orvos által választott kemoterápia multicentrikus II. fázisú vizsgálata visszatérő petefészek tiszta sejtes adenokarcinómák esetén

Betegfelvételi kritériumok

A betegek akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

1. Aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. 18 éves (Szingapúrban 21 éves) vagy idősebb nő
3. Szövettanilag dokumentált petefészek-sejtes karcinóma diagnózisa, amit a WT1 negativitás bizonyít. Vegyes szövettanú daganatok esetében a daganat legalább 70%-ának tiszta sejtes karcinómából kell állnia.
4. Archivált tumorszövet blokk (vagy legalább 10 újonnan vágott, festetlen tárgylemez) biztosítása, amennyiben ilyen minták elegendő mennyiségben állnak rendelkezésre az elemzéshez
5. A betegeknek korábban platina alapú kemoterápiában kell részesülniük a kezelési paradigmájuk során
6. Legfeljebb 4 korábbi szisztémás kezelési séma megengedett, és tartalmazhat kemoterápiát és biológiai gyógyszereket (az előzetes immunellenőrzési pont gátló kezelés nem engedélyezett).
7. Teljesítse a RECIST kritériumokat (1.1-es verzió) a kezelés megkezdését követő 28 napon belül azáltal, hogy a mérhető betegség egy vagy több olyan elváltozásként definiálható, amelyek a leghosszabb átmérőben ≥ 10 mm-rel pontosan mérhetőek (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm CT-vel vagy MRI-vel, és amely alkalmas ismételt mérésekre). A betegeknek radiográfiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a legutóbbi kezelést követően. Előfordulhat, hogy a korábbi sugárzás által érintett területek nem szolgálnak mérhető betegségként, hacsak nincs bizonyíték a besugárzás utáni progresszióra.
8. A regisztráció időpontjában, ha a beteg korábban kezelésben részesült, legalább 4 hétnek kell eltelnie a nagy műtét vagy sugárkezelés óta; négy héttel bármely más korábbi rákellenes kezeléstől, beleértve a biológiai gyógyszereket is. A betegeknek ≤1-re kell felépülniük a kezeléssel összefüggő eseményekből, kivéve az alopecia és a neuropathia (≤ 2 elegendő).

9. Klinikailag elfogadható laboratóriumi szűrési eredményekkel kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározott bizonyos határokon belül:

   • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, kivéve:

     én. Dokumentált májmetasztázisban szenvedő betegek: AST és/vagy ALT ≤ 5 X ULN

   • Összes bilirubin ≤ ULN; olyan ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeket vonhatnak be, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
   • Kreatinin ≤ 1,5 x UL
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
11. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuális életet folytató, nem sterilizált férfi partnerrel rendelkező, nemzőképes nőknek vállalniuk kell, hogy legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel alatt, valamint a durvalumab utolsó beadása után legalább 90 napig.
12. Fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül szérum terhességi tesztet kell végezni
13. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyezését adja, betartsa a vizsgálati korlátozásokat, és vállalja, hogy visszatér a szükséges értékelésekre.
14. A várható élettartam több mint 12 hét

Beteg kizárási kritériumok

A betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Immunellenőrzési pont inhibitorral való korábbi expozíció (anti-PD-1 vagy anti-PDL-1 antitest)
3. Bármilyen korábbi, 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE
4. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 éven belül), nincsenek kizárva.
5. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
6. Aktív, akut vagy krónikus, klinikailag jelentős fertőzése vagy vérzése van, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív vérzéses diatézist, azokat a betegeket, akikről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) tünetei vannak,
7. Primer immunhiány kórtörténetében
8. Allogén szervátültetés története
9. A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története
10. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenved (150 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás);
11. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztály vagy magasabb), szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban vagy instabil angina

12. Krónikus pitvarfibrilláció vagy QTc-intervallum 470 msec-nél nagyobb pulzusszámmal korrigálva. 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Frediricia korrekciójával.

    • Fridericia képlete szerint: QTc = QT/(RR^0,33) ahol - RR intervallum = 60/HR; HR = pulzusszám percenkénti ütésben.

13. További kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van.
14. Legutóbbi nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését), amely megakadályozná a vizsgálati készítmény beadását
15. Terápiás dózisú véralvadásgátló warfarinnal vagy warfarin származékokkal történő alkalmazása szükséges. Az alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) végzett kezelés azonban megengedett.
16. Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió, kivéve, ha tünetmentes, kezelt és stabil a szteroidok és görcsoldók alkalmazása mellett legalább 1 hónapig a vizsgálat megkezdése előtt
17. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében

18. Más primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték, és nem ismert aktív betegség 5 év felett, kivéve:

    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ
19. Daganatminta hiánya (archív és/vagy friss).

20. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket)

    • Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidokat kapnak fiziológiás dózisban, amely nem haladja meg a napi 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
    • Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett.
21. Élő, legyengített oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül
22. Terhes, szoptató vagy nemzőképes betegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert
23. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését