Monikeskusvaiheen II koe durvalumabista vs. lääkärin valintaan perustuva kemoterapia uusiutuvissa munasarjan kirkassoluisissa adenokarsinoomissa

Potilaiden osallistumiskriteerit

Potilaat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista menettelyä
2. Nainen 18-vuotias (21 vuotta Singaporessa) tai vanhempi
3. Sinulla on histologisesti dokumentoitu munasarjakirkassolusyövän diagnoosi WT1-negatiivisuudella. Jos kasvaimissa on sekahistologia, vähintään 70 % kasvaimesta on koostuttava kirkkaasta solusyövästä.
4. Arkistoidun kasvainkudoslohkon (tai vähintään 10 äskettäin leikatun värjäytymättömän objektilasin) tarjoaminen, jos tällaisia ​​näytteitä on riittävä määrä analysoinnin mahdollistamiseksi
5. Potilailla on täytynyt olla aiempaa platinapohjaista kemoterapiaa hoitoparadigman aikana
6. Enintään 4 aikaisempaa systeemistä hoitosarjaa sallitaan, ja niihin voi sisältyä kemoterapiaa ja biologisia lääkkeitä (aiempi immuunitarkastuspisteen estäjähoito ei ole sallittua).
7. Täytä RECIST-kriteerit (versio 1.1) 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, sillä mitattavissa oleva sairaus on määritelty yhdeksi tai useammaksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm CT:llä tai MRI:llä ja joka soveltuu toistuviin mittauksiin). Potilailla on oltava röntgenkuvaus taudin etenemisestä viimeisimmän hoitojakson jälkeen. Aiemman säteilyn alueet eivät välttämättä ole mitattavissa oleva sairaus, ellei ole todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen.
8. Ilmoittautumishetkellä, jos potilas on saanut aikaisempaa hoitoa, suuresta leikkauksesta tai sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa; neljä viikkoa mistä tahansa muusta aiemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien biologiset lääkkeet. Potilaiden on oltava toipuneet hoitoon liittyvistä tapahtumista ≤ 1:een lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa (≤ 2 riittää).

9. Sinulla on kliinisesti hyväksyttävät laboratorioseulontatulokset tietyissä alla määritellyissä rajoissa:

   • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), lukuun ottamatta:

     i. Potilaat, joilla on dokumentoitu maksametastaasi: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 X ULN

   • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN; potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x UL
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
10. ECOG-suorituskykytila ​​on ≤ 2.
11. Naisten, jotka voivat tuottaa hedelmää ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen durvalumabin annon jälkeen
12. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista
13. Hänellä on kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus, noudattaa tutkimuksen rajoituksia ja suostua palaamaan vaadittuja arviointeja varten.
14. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa

Potilaan poissulkemiskriteerit

Potilaita ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Aiempi altistuminen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille (anti-PD-1 tai anti-PDL-1-vasta-aine)
3. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
4. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
5. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
6. sinulla on aktiivisia, akuutteja tai kroonisia kliinisesti merkittäviä infektioita tai verenvuotoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset verenvuotodiateesit, potilaat, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV),
7. Primaarisen immuunipuutoksen historia
8. Allogeenisen elinsiirron historia
9. Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
10. sinulla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli 150 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg);
11. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tai epästabiili angina pectoris

12. Krooninen eteisvärinä tai QTc-aika, joka on korjattu yli 470 ms:n sykkeellä. laskettu kolmesta EKG:stä käyttäen Fredirician korjausta.

    • Friderician kaavan mukaan: QTc = QT/(RR^0,33) jossa - RR-väli = 60/HR; HR = Syke lyönteinä minuutissa.

13. Sinulla on lisäksi hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
14. Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä), joka estäisi tutkimustuotteen antamisen
15. Vaadi terapeuttisia annoksia antikoagulaatiota varfariinilla tai varfariinijohdannaisilla. Hoito matalan molekyylipainon hepariinilla (LMWH) on kuitenkin sallittu.
16. Aivometastaasit tai selkäytimen kompressio, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja ja kouristuksia ehkäiseviä aineita vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista
17. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia

18. Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta paitsi:

    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
19. Kasvainnäytteen puuttuminen (arkistoitu ja/tai uusi).

20. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet)

    • Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia, ovat sallittuja.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.
21. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
22. Raskaana olevat, imettävät tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
23. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa