En multisenter fase II-studie av Durvalumab versus Physician's Choice-kjemoterapi ved tilbakevendende ovariecelleadenokarsinomer

Pasientinkluderingskriterier

Pasienter vil være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre
2. Kvinne i alderen 18 år (21 år i Singapore) eller eldre
3. Har histologisk dokumentert diagnose av klarcellet ovariekarsinom som dokumentert av WT1 negativitet. For svulster med blandet histologi skal minst 70 % av svulsten bestå av klarcellet karsinom.
4. Tilveiebringelse av en arkivert tumorvevsblokk (eller minst 10 nylig kuttet ufargede objektglass) der slike prøver finnes i en mengde tilstrekkelig til å tillate analyse
5. Pasienter må ha hatt en tidligere linje med platinabasert kjemoterapi i løpet av sitt behandlingsparadigme
6. Maksimalt 4 tidligere linjer med systemiske behandlingsregimer vil være tillatt og kan inkludere kjemoterapi og biologiske legemidler (tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere vil ikke være tillatt).
7. Oppfyll RECIST-kriteriene (versjon 1.1) innen 28 dager etter behandlingsstart ved å ha målbar sykdom definert som en eller flere lesjoner som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha en kort akse på ≥ 15mm med CT eller MR og som egner seg for gjentatte målinger). Pasienter må ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon etter siste behandlingslinje. Områder med tidligere stråling kan ikke tjene som målbar sykdom med mindre det er tegn på progresjon etter stråling.
8. Ved registreringstidspunktet, dersom pasienten har hatt tidligere behandling, må det ha gått minst 4 uker siden større operasjon eller strålebehandling; fire uker fra annen tidligere behandling mot kreft, inkludert biologiske legemidler. Pasienter må ha kommet seg etter sine behandlingsrelaterte hendelser til ≤1 med unntak av alopecia og nevropati (≤ 2 tilstrekkelig).

9. Ha klinisk akseptable laboratoriescreeningsresultater innenfor visse grenser spesifisert nedenfor:

   • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med unntak av:

     Jeg. Pasienter med dokumentert levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 X ULN

   • Totalt bilirubin ≤ ULN; Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 X ULN kan bli registrert
   • Kreatinin ≤ 1,5 x UL
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm
   • Blodplater ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Ha en ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.
11. Kvinner med barneproduserende potensial som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart, under studiedeltakelse og i minst 90 dager etter siste administrering av durvalumab
12. En serumgraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart vil være nødvendig for kvinner i fertil alder
13. Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene.
14. Forventet levealder over 12 uker

Pasientekskluderingskriterier

Pasienter vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Kvinner som er gravide eller ammer
2. Tidligere eksponering for en immunkontrollpunkthemmer (anti-PD-1 eller anti-PDL-1 antistoff)
3. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1
4. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
5. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
6. Har aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infeksjoner eller blødninger, inkludert men ikke begrenset til aktive blødningsdiateser, pasienter som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV),
7. Anamnese med primær immunsvikt
8. Historie om allogen organtransplantasjon
9. Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
10. Har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg);
11. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene eller ustabil angina

12. Kronisk atrieflimmer eller QTc-intervall korrigert for hjertefrekvens på over 470 msek. beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon.

    • Etter Fridericias formel: QTc = QT/(RR^0,33) Hvor - RR-intervall = 60/HR; HR = Hjertefrekvens i slag per minutt.

13. Har ytterligere ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
14. Nylig større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien (unntatt plassering av vaskulær tilgang) som ville forhindre administrering av undersøkelsesprodukt
15. Krever terapeutiske doser av antikoagulasjon med warfarin eller warfarinderivater. Imidlertid er behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) tillatt.
16. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk, behandlet og stabil av steroider og krampestillende midler i minst 1 måned før inntreden i studien
17. Historie med leptomeningeal karsinomatose

18. Anamnese med en annen primær malignitet med mindre behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år bortsett fra:

    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
19. Fravær av en svulstprøve (arkivert og/eller nylig).

20. Nåværende eller tidligere bruk av systemiske immunsuppressive medisiner innen 28 dager før den første dosen av durvalumab (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler)

    • Pasienter på systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke overstiger 10 mg/dag prednison, eller tilsvarende kortikosteroider er tillatt
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt.
21. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
22. Pasienter som er gravide, ammer eller har reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
23. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater