Um estudo multicêntrico de fase II de Durvalumabe versus quimioterapia de escolha do médico em adenocarcinomas ovarianos de células claras recorrentes

Critérios de inclusão do paciente

Os pacientes serão elegíveis para inclusão neste estudo se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Mulher com idade igual ou superior a 18 anos (21 anos em Singapura)
3. Ter diagnóstico documentado histologicamente de carcinoma ovariano de células claras, conforme evidenciado pela negatividade de WT1. Para tumores com histologia mista, pelo menos 70% do tumor deve consistir em carcinoma de células claras.
4. Fornecimento de um bloco de tecido tumoral arquivado (ou pelo menos 10 lâminas recém-cortadas não coradas) onde tais amostras existam em quantidade suficiente para permitir a análise
5. Os pacientes devem ter tido uma linha anterior de quimioterapia à base de platina no curso de seu paradigma de tratamento
6. Um máximo de 4 linhas anteriores de regimes de tratamento sistêmico serão permitidos e podem incluir quimioterapia e produtos biológicos (o tratamento prévio com inibidor de checkpoint imunológico não será permitido).
7. Atende aos critérios RECIST (versão 1.1) dentro de 28 dias após o início do tratamento por ter doença mensurável definida como uma ou mais lesões que podem ser medidas com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter um eixo curto de ≥ 15mm com CT ou MRI e que é adequado para medições repetidas). Os pacientes devem ter evidência radiográfica de progressão da doença após a linha de tratamento mais recente. Áreas de radiação anterior podem não servir como doença mensurável, a menos que haja evidência de progressão após a radiação.
8. No momento do registro, se o paciente já fez tratamento anterior, deve ter pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte ou radioterapia; quatro semanas de qualquer outra terapia anti-câncer anterior, incluindo produtos biológicos. Os pacientes devem ter se recuperado de seus eventos relacionados ao tratamento para ≤1, com exceção de alopecia e neuropatia (≤ 2 suficientes).

9. Ter resultados de triagem de laboratório clinicamente aceitáveis ​​dentro de certos limites especificados abaixo:

   • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), com exceção de:

     eu. Pacientes com metástase hepática documentada: AST e/ou ALT ≤ 5 X LSN

   • Bilirrubina total ≤ LSN; pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível sérico de bilirrubina ≤ 3 X LSN podem ser inscritos
   • Creatinina ≤ 1,5 x UL
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm
   • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
10. Ter um status de desempenho ECOG ≤ 2.
11. Mulheres com potencial para procriar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 90 dias após a última administração de durvalumabe
12. Um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes do início da terapia será necessário para mulheres com potencial para engravidar
13. Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.
14. Esperança de vida superior a 12 semanas

Critérios de exclusão de pacientes

Os pacientes não serão elegíveis para inclusão neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Mulheres grávidas ou amamentando
2. Exposição prévia a um inibidor de checkpoint imunológico (anticorpo anti-PD-1 ou anti-PDL-1)
3. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1
4. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
5. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
6. Ter infecções ou sangramentos clinicamente significativos ativos, agudos ou crônicos, incluindo, entre outros, diáteses hemorrágicas ativas, pacientes com evidência de hepatite B aguda ou crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV),
7. História de imunodeficiência primária
8. História do transplante alogênico de órgãos
9. História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
10. Ter hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica maior que 150mmHg ou pressão arterial diastólica maior que 100mmHg);
11. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou angina instável

12. Fibrilação atrial crônica ou intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca superior a 470 ms. calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a Correção de Frediricia.

    • Pela fórmula de Fridericia: QTc = QT/(RR^0,33) Onde-Intervalo RR = 60/HR; FC = Frequência cardíaca em batimentos por minuto.

13. Ter outras doenças médicas ou psiquiátricas graves descontroladas.
14. Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo a colocação de acesso vascular) que impediria a administração do produto sob investigação
15. Requerem doses terapêuticas de anticoagulação com varfarina ou derivados da varfarina. No entanto, o tratamento com heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitido.
16. Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que sejam assintomáticas, tratadas e estáveis ​​sem esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo
17. História de carcinomatose leptomeníngea

18. História de outra malignidade primária, a menos que tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos, exceto:

    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ
19. Ausência de amostra tumoral (de arquivo e/ou recente).

20. Uso atual ou anterior de medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF])

    • Pacientes em uso de corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não excedam 10 mg/dia de prednisona, ou um corticosteroide equivalente são permitidos
    • O uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) é permitido.
21. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
22. Pacientes grávidas, amamentando ou com potencial reprodutivo que não estejam utilizando um método eficaz de controle de natalidade
23. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo