Een multicentrische fase II-studie van Durvalumab versus Physician's Choice-chemotherapie bij terugkerende heldercellige adenocarcinomen van de eierstokken

Criteria voor patiëntopname

Patiënten komen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
2. Vrouw van 18 jaar (21 jaar in Singapore) of ouder
3. Heb een histologisch gedocumenteerde diagnose van heldercelcarcinoom van de eierstokken, zoals blijkt uit WT1-negativiteit. Bij tumoren met een gemengde histologie moet de tumor voor minimaal 70% uit heldercellig carcinoom bestaan.
4. Verschaffing van een gearchiveerd tumorweefselblok (of ten minste 10 nieuw gesneden ongekleurde objectglaasjes) indien dergelijke monsters in voldoende hoeveelheid aanwezig zijn om analyse mogelijk te maken
5. Patiënten moeten in de loop van hun behandelingsparadigma eerder chemotherapie op basis van platina hebben gehad
6. Maximaal 4 eerdere lijnen van systemische behandelingsregimes zijn toegestaan ​​en kunnen chemotherapie en biologische geneesmiddelen omvatten (eerdere behandeling met een immuuncheckpointremmer is niet toegestaan).
7. Voldoet aan de RECIST-criteria (versie 1.1) binnen 28 dagen na start van de behandeling door meetbare ziekte te hebben gedefinieerd als een of meer laesies die bij aanvang nauwkeurig kunnen worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as van ≥ 10 mm moeten hebben). 15 mm met CT of MRI en die geschikt is voor herhaalde metingen). Patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie na de meest recente behandelingslijn. Gebieden van eerdere bestraling dienen mogelijk niet als meetbare ziekte, tenzij er bewijs is van progressie na bestraling.
8. Als de patiënt op het moment van registratie een eerdere behandeling heeft gehad, moet het ten minste 4 weken geleden zijn sinds een grote operatie of bestraling; vier weken na elke andere eerdere behandeling tegen kanker, inclusief biologische geneesmiddelen. Patiënten moeten hersteld zijn van hun behandelingsgerelateerde voorvallen tot ≤1, met uitzondering van alopecia en neuropathie (≤ 2 voldoende).

9. Klinisch aanvaardbare laboratoriumscreeningsresultaten hebben binnen bepaalde hieronder gespecificeerde limieten:

   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van:

     i. Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 X ULN

   • Totaal bilirubine ≤ ULN; patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven
   • Creatinine ≤ 1,5 x UL
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
10. Een ECOG-prestatiestatus hebben van ≤ 2.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van durvalumab
12. Een serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden
13. In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan de studiebeperkingen en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
14. Levensverwachting langer dan 12 weken

Criteria voor uitsluiting van patiënten

Patiënten komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Eerdere blootstelling aan een immuuncontrolepuntremmer (anti-PD-1- of anti-PDL-1-antilichaam)
3. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
4. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
5. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
6. Actieve, acute of chronische klinisch significante infecties of bloedingen hebben, inclusief maar niet beperkt tot actieve bloedingsdiathesen, patiënten waarvan bekend is dat ze tekenen hebben van acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV),
7. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
8. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
9. Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
10. Ongecontroleerde hypertensie hebben (systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg);
11. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden of onstabiele angina pectoris

12. Chronische atriale fibrillatie of QTc-interval gecorrigeerd voor een hartfrequentie van meer dan 470 msec. berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie.

    • Volgens de formule van Fridericia: QTc = QT/(RR^0,33) Waarbij - RR-interval = 60/uur; HR = hartslag in slagen per minuut.

13. Een andere ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben.
14. Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (exclusief de plaatsing van vasculaire toegang) die toediening van het onderzoeksproduct zou verhinderen
15. Vereist therapeutische doses antistolling met warfarine of warfarinederivaten. Behandeling met laagmoleculaire heparine (LMWH) is echter wel toegestaan.
16. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
17. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose

18. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar behalve:

    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
19. Afwezigheid van een tumormonster (archief en/of recent).

20. Huidig ​​of eerder gebruik van systemische immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen)

    • Patiënten die systemische corticosteroïden gebruiken in fysiologische doses, die niet hoger zijn dan 10 mg prednison per dag, of een equivalente corticosteroïde, zijn toegestaan
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijvoorbeeld fludrocortison) is toegestaan.
21. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
22. Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken
23. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren