Wieloośrodkowe badanie fazy II durwalumabu w porównaniu z chemioterapią z wyboru lekarza w nawracających gruczolakorakach jasnokomórkowych jajnika

Kryteria włączenia pacjentów

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do tego badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
2. Kobieta w wieku 18 lat (21 lat w Singapurze) lub starsza
3. Mieć udokumentowane histologicznie rozpoznanie raka jasnokomórkowego jajnika, na co wskazuje ujemny wynik WT1. W przypadku guzów o mieszanej histologii co najmniej 70% guza musi składać się z raka jasnokomórkowego.
4. Dostarczenie zarchiwizowanego bloku tkanki guza (lub co najmniej 10 nowo wyciętych, niebarwionych szkiełek), jeśli takie próbki istnieją w ilości wystarczającej do analizy
5. Pacjenci muszą mieć wcześniejszą linię chemioterapii opartej na platynie w trakcie swojego paradygmatu leczenia
6. Dozwolone będą maksymalnie 4 wcześniejsze linie schematów leczenia ogólnoustrojowego, które mogą obejmować chemioterapię i leki biologiczne (wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego nie będzie dozwolone).
7. Spełnij kryteria RECIST (wersja 1.1) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia, definiując mierzalną chorobę jako jedną lub więcej zmian, które można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm z CT lub MRI i która jest odpowiednia do powtarzanych pomiarów). Pacjenci muszą mieć radiologiczne dowody progresji choroby po ostatniej linii leczenia. Obszary wcześniejszej radioterapii mogą nie służyć jako mierzalna choroba, chyba że istnieją dowody na progresję po radioterapii.
8. W momencie rejestracji, jeśli pacjent był wcześniej leczony, od poważnego zabiegu chirurgicznego lub radioterapii upłynęły co najmniej 4 tygodnie; cztery tygodnie od jakiejkolwiek innej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym leków biologicznych. Pacjenci musieli wyzdrowieć ze zdarzeń związanych z leczeniem do ≤1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii (≤2 wystarczające).

9. Mieć klinicznie akceptowalne wyniki laboratoryjnych badań przesiewowych w określonych poniżej granicach:

   • AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem:

     I. Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i (lub) AlAT ≤ 5 x GGN

   • bilirubina całkowita ≤ GGN; pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤ 3 x ULN, mogą zostać włączeni
   • Kreatynina ≤ 1,5 x UL
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 komórek/mm
   • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
10. Mieć stan sprawności ECOG ≤ 2.
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji przed włączeniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu durwalumabu
12. U kobiet w wieku rozrodczym wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia
13. Być w stanie zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę, przestrzegać ograniczeń badania i wyrazić zgodę na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.
14. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni

Kryteria wykluczenia pacjenta

Pacjenci nie będą kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące
2. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciało anty-PD-1 lub anty-PDL-1)
3. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
4. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
5. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
6. Czynne, ostre lub przewlekłe, istotne klinicznie infekcje lub krwawienia, w tym między innymi czynna skaza krwotoczna, pacjenci z ostrym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV),
7. Historia pierwotnego niedoboru odporności
8. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
9. Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
10. Masz niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi większe niż 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mmHg);
11. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub niestabilna dusznica bolesna

12. Przewlekłe migotanie przedsionków lub odstęp QTc skorygowany o częstość akcji serca większą niż 470 ms. obliczone na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu korekcji Frediricii.

    • Ze wzoru Fridericia: QTc = QT/(RR^0,33) Gdzie - odstęp RR = 60/HR; HR = tętno w uderzeniach na minutę.

13. Mieć dodatkową niekontrolowaną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną.
14. Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego), która uniemożliwiłaby podanie badanego produktu
15. Wymagaj terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych z warfaryną lub pochodnymi warfaryny. Dozwolone jest jednak leczenie heparyną drobnocząsteczkową (LMWH).
16. Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że bezobjawowe, leczone i stabilne bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania
17. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych

18. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, chyba że jest leczona z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat, z wyjątkiem:

    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
19. Brak próbki guza (archiwalnej i/lub aktualnej).

20. Obecne lub wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką durwalumabu (w tym między innymi prednizon, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i leki przeciwnowotworowe czynnika martwicy [anty-TNF])

    • Pacjenci przyjmujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważny kortykosteroid mogą
    • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu).
21. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
22. Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
23. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania