Un essai multicentrique de phase II comparant le durvalumab à la chimiothérapie de choix du médecin dans les adénocarcinomes ovariens à cellules claires récurrents

Critères d'inclusion des patients

Les patients seront éligibles pour l'inclusion dans cette étude si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Femme âgée de 18 ans (21 ans à Singapour) ou plus
3. Avoir un diagnostic histologiquement documenté de carcinome à cellules claires de l'ovaire, comme en témoigne la négativité WT1. Pour les tumeurs à histologie mixte, au moins 70 % de la tumeur doit consister en un carcinome à cellules claires.
4. Fourniture d'un bloc de tissu tumoral archivé (ou d'au moins 10 lames non colorées nouvellement coupées) lorsque de tels échantillons existent en quantité suffisante pour permettre l'analyse
5. Les patients doivent avoir eu une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine au cours de leur paradigme de traitement
6. Un maximum de 4 lignes antérieures de schémas thérapeutiques systémiques seront autorisées et peuvent inclure une chimiothérapie et des produits biologiques (un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ne sera pas autorisé).
7. Répondre aux critères RECIST (version 1.1) dans les 28 jours suivant le début du traitement en ayant une maladie mesurable définie comme une ou plusieurs lésions pouvant être mesurées avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court de ≥ 15 mm avec CT ou IRM et qui convient aux mesures répétées). Les patients doivent avoir des preuves radiographiques de la progression de la maladie après la ligne de traitement la plus récente. Les zones de radiothérapie antérieure peuvent ne pas servir de maladie mesurable à moins qu'il n'y ait des preuves de progression après la radiothérapie.
8. Au moment de l'inscription, si le patient a déjà reçu un traitement, il doit s'être écoulé au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie ; quatre semaines après tout autre traitement anticancéreux antérieur, y compris les produits biologiques. Les patients doivent avoir récupéré de leurs événements liés au traitement à ≤1 à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie (≤ 2 suffisant).

9. Avoir des résultats de dépistage en laboratoire cliniquement acceptables dans certaines limites spécifiées ci-dessous :

   • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), à l'exception de :

     je. Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 X LSN

   • Bilirubine totale ≤ LSN ; les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 X LSN peuvent être inscrits
   • Créatinine ≤ 1,5 x UL
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm
   • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
10. Avoir un statut de performance ECOG ≤ 2.
11. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration de durvalumab
12. Un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant le début du traitement sera nécessaire pour les femmes en âge de procréer
13. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit, de respecter les restrictions de l'étude et d'accepter de revenir pour les évaluations requises.
14. Espérance de vie supérieure à 12 semaines

Critères d'exclusion des patients

Les patients ne seront pas éligibles pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Exposition antérieure à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anticorps anti-PD-1 ou anti-PDL-1)
3. Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIr non résolu > Grade 1
4. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
5. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
6. Avoir des infections ou des saignements actifs, aigus ou chroniques cliniquement significatifs, y compris, mais sans s'y limiter, des diathèses hémorragiques actives, des patients connus pour avoir des signes d'hépatite B aiguë ou chronique, d'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
7. Antécédents d'immunodéficience primaire
8. Antécédents de greffe d'organe allogénique
9. Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
10. Avoir une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg) ;
11. Maladie cardiovasculaire grave, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents ou angor instable

12. Fibrillation auriculaire chronique ou intervalle QTc corrigé pour une fréquence cardiaque supérieure à 470 msec. calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) en utilisant la correction de Frediricia.

    • Par la formule de Fridericia : QTc = QT/(RR^0,33) Où - intervalle RR = 60 / HR ; FC = fréquence cardiaque en battements par minute.

13. Avoir une autre maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée.
14. Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) qui empêcherait l'administration du produit expérimental
15. Exiger des doses thérapeutiques d'anticoagulation avec de la warfarine ou des dérivés de la warfarine. Cependant, un traitement par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisé.
16. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière à moins d'être asymptomatiques, traitées et stables sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude
17. Antécédents de carcinose leptoméningée

18. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à moins d'être traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans, sauf :

    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ
19. Absence de prélèvement tumoral (archive et/ou récent).

20. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF])

    • Les patients sous corticoïdes systémiques à doses physiologiques, ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent sont autorisés
    • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée.
21. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
22. Patientes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
23. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude