Et multicenter fase II-forsøg med Durvalumab versus lægens valg kemoterapi ved tilbagevendende ovariecelleadenokarcinomer

Patientinklusionskriterier

Patienter vil være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
2. Kvinde på 18 år (21 år i Singapore) eller ældre
3. Har histologisk dokumenteret diagnose af klarcellet ovariekarcinom som påvist af WT1 negativitet. For tumorer med en blandet histologi skal mindst 70 % af tumoren bestå af klarcellet karcinom.
4. Tilvejebringelse af en arkiveret tumorvævsblok (eller mindst 10 nyligt skåret ufarvede objektglas), hvor sådanne prøver findes i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre analyse
5. Patienter skal have haft en tidligere linje af platinbaseret kemoterapi i løbet af deres behandlingsparadigme
6. Maksimalt 4 tidligere linjer med systemiske behandlingsregimer vil være tilladt og kan omfatte kemoterapi og biologiske lægemidler (forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere vil ikke være tilladt).
7. Opfyld RECIST-kriterier (version 1.1) inden for 28 dage efter behandlingsstart ved at have målbar sygdom defineret som en eller flere læsioner, der nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse på ≥ 15 mm med CT eller MR og som er velegnet til gentagne målinger). Patienter skal have radiografisk bevis for sygdomsprogression efter den seneste behandlingslinje. Områder med tidligere stråling fungerer muligvis ikke som målbar sygdom, medmindre der er tegn på progression efter stråling.
8. Hvis patienten på registreringstidspunktet har haft tidligere behandling, skal der være gået mindst 4 uger siden større operation eller strålebehandling; fire uger fra enhver anden tidligere anti-cancerbehandling, inklusive biologiske lægemidler. Patienterne skal være kommet sig efter deres behandlingsrelaterede hændelser til ≤1 med undtagelse af alopeci og neuropati (≤ 2 tilstrækkeligt).

9. Har klinisk acceptable laboratoriescreeningsresultater inden for visse grænser specificeret nedenfor:

   • AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), med undtagelse af:

     jeg. Patienter med dokumenteret levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 X ULN

   • Total bilirubin ≤ ULN; patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 X ULN, kan tilmeldes
   • Kreatinin ≤ 1,5 x UL
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm
   • Blodplader ≥ 100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Har en ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
11. Kvinder med børneproducerende potentiale, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode før studiestart, under undersøgelsesdeltagelse og i mindst 90 dage efter den sidste administration af durvalumab
12. En serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder
13. Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
14. Forventet levetid større end 12 uger

Patientudelukkelseskriterier

Patienter vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer
2. Før eksponering for en immun checkpoint-hæmmer (anti-PD-1 eller anti-PDL-1 antistof)
3. Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
4. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
5. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
6. Har aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infektioner eller blødninger, herunder men ikke begrænset til aktive blødningsdiateser, patienter, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV),
7. Anamnese med primær immundefekt
8. Historie om allogen organtransplantation
9. Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
10. Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 150 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg);
11. Betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder eller ustabil angina

12. Kronisk atrieflimren eller QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens på mere end 470 msek. beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion.

    • Ved Fridericias formel: QTc = QT/(RR^0,33) Hvor - RR interval = 60 / HR ; HR = Puls i slag i minuttet.

13. Har yderligere ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
14. Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placering af vaskulær adgang), som ville forhindre administration af forsøgsprodukt
15. Kræver terapeutiske doser af antikoagulation med warfarin eller warfarinderivater. Behandling med lavmolekylær heparin (LMWH) er dog tilladt.
16. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile af steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før indtræden i undersøgelsen
17. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose

18. Anamnese med en anden primær malignitet, medmindre den er behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år undtagen:

    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
19. Fravær af en tumorprøve (arkiveret og/eller nylig).

20. Nuværende eller tidligere brug af systemisk immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler)

    • Patienter på systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke overstiger 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid er tilladt
    • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt.
21. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
22. Patienter, der er gravide, ammer eller har reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
23. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater