Durvalumab 与医生选择化疗治疗复发性卵巢透明细胞腺癌的多中心 II 期试验

患者纳入标准

如果符合以下所有标准，患者将有资格纳入本研究：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署、书面和注明日期的知情同意书
2. 年满 18 岁（新加坡为 21 岁）或以上的女性
3. 通过 WT1 阴性证实了卵巢透明细胞癌的组织学诊断。 对于具有混合组织学的肿瘤，至少 70% 的肿瘤必须由透明细胞癌组成。
4. 提供存档的肿瘤组织块（或至少 10 个新切的未染色载玻片），其中此类样本的数量足以进行分析
5. 患者必须在其治疗范式过程中接受过基于铂类的化疗
6. 最多允许 4 种先前的全身治疗方案，可能包括化学疗法和生物制剂（不允许先前的免疫检查点抑制剂治疗）。
7. 在治疗开始后 28 天内满足 RECIST 标准（1.1 版），可测量疾病定义为一个或多个病灶，在基线时可以准确测量最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15mm与CT或MRI，适合重复测量）。 患者必须有最近一次治疗后疾病进展的影像学证据。 除非有证据表明放疗后有进展，否则之前接受过放疗的区域可能无法作为可测量的疾病。
8. 在注册时，如果患者之前接受过治疗，则大手术或放射治疗必须至少 4 周；从任何其他先前的抗癌治疗（包括生物制剂）开始四个星期。 患者必须从治疗相关事件中恢复到≤1，脱发和神经病变除外（≤2 足够）。

9. 在以下指定的特定限度内获得临床上可接受的实验室筛查结果：

   • AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，以下情况除外：

     我。有肝转移记录的患者：AST 和/或 ALT ≤ 5 X ULN

   • 总胆红素≤ULN；血清胆红素水平≤ 3 X ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组
   • 肌酐≤ 1.5 x UL
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500 个细胞/mm3
   • 血小板≥100,000/mm3
   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
10. 具有 ≤ 2 的 ECOG 性能状态。
11. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次给予 durvalumab 后至少 90 天内使用至少一种高效避孕方法
12. 有生育能力的女性需要在治疗开始前 72 小时内进行血清妊娠试验
13. 有能力理解研究的要求，提供书面知情同意书，遵守研究限制，并同意返回进行所需的评估。
14. 预期寿命大于 12 周

患者排除标准

如果以下任何标准适用，患者将不符合纳入本研究的资格：

1. 怀孕或哺乳的妇女
2. 先前接触过免疫检查点抑制剂（抗 PD-1 或​​抗 PDL-1 抗体）
3. 在接受任何既往免疫治疗药物时发生过任何≥3 级免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 >1 级 irAE
4. 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白癜风、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
5. 活动性或既往记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
6. 有活动性、急性或慢性临床显着感染或出血，包括但不限于活动性出血素质，已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 证据的患者，
7. 原发性免疫缺陷病史
8. 同种异体器官移植史
9. 先前临床诊断结核病的已知病史
10. 有不受控制的高血压（收缩压大于150mmHg或舒张压大于100mmHg）；
11. 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、过去 3 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛

12. 心率大于 470 毫秒的慢性心房颤动或 QTc 间期校正。 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出。

    • 根据Fridericia 的公式：QTc = QT/(RR^0.33) 其中 - RR 间隔 = 60 / HR ; HR = 每分钟心跳次数。

13. 患有其他无法控制的严重医疗或精神疾病。
14. 进入研究前 4 周内的近期大手术（不包括放置血管通路），这将阻止研究产品的给药
15. 需要治疗剂量的华法林或华法林衍生物抗凝。 但是，允许使用低分子肝素 (LMWH) 进行治疗。
16. 脑转移或脊髓压迫，除非在进入研究前至少 1 个月无症状、治疗和稳定停用类固醇和抗惊厥药
17. 软脑膜癌病史

18. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除非以治愈为目的进行治疗并且没有已知活动性疾病 ≥ 5 年，除了：

    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如，原位宫颈癌
19. 缺少肿瘤样本（存档的和/或最近的）。

20. 首次服用 durvalumab 前 28 天内正在或既往使用过全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）

    • 接受生理剂量的全身性皮质类固醇治疗的患者，不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇
    • 允许使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
21. 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
22. 未采用有效节育方法的孕妇、哺乳期或有生育能力的患者
23. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况