Многоцентровое исследование фазы II дурвалумаба по сравнению с химиотерапией по выбору врача при рецидивах светлоклеточной аденокарциномы яичников

Критерии включения пациентов

Пациенты будут иметь право на включение в это исследование, если применимы все следующие критерии:

1. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия перед любой конкретной процедурой исследования
2. Женщина в возрасте 18 лет (21 год в Сингапуре) и старше
3. Иметь гистологически подтвержденный диагноз светлоклеточной карциномы яичника, о чем свидетельствует отрицательный результат WT1. Для опухолей со смешанной гистологией не менее 70% опухоли должно состоять из светлоклеточной карциномы.
4. Предоставление архивного блока опухолевой ткани (или не менее 10 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол), если такие образцы существуют в количестве, достаточном для проведения анализа.
5. Пациенты должны пройти курс химиотерапии на основе препаратов платины в ходе лечения.
6. Будет разрешено не более 4 предшествующих линий системных схем лечения, которые могут включать химиотерапию и биологические препараты (предварительное лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета не допускается).
7. Соответствовать критериям RECIST (версия 1.1) в течение 28 дней после начала лечения, имея поддающееся измерению заболевание, определяемое как одно или несколько поражений, которые могут быть точно измерены на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм с КТ или МРТ и подходит для повторных измерений). Пациенты должны иметь рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания после последней линии лечения. Области предыдущего облучения не могут служить измеряемым заболеванием, если нет признаков прогрессирования после облучения.
8. На момент регистрации, если пациент ранее проходил лечение, должно пройти не менее 4 недель после серьезной операции или лучевой терапии; четыре недели после любой другой предыдущей противораковой терапии, включая биологические препараты. Пациенты должны оправиться от событий, связанных с лечением, до ≤1, за исключением алопеции и невропатии (достаточно ≤2).

9. Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга в определенных пределах, указанных ниже:

   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением:

     я. Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 X ВГН

   • Общий билирубин ≤ ВГН; могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 X ULN
   • Креатинин ≤ 1,5 x UL
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
10. Иметь статус производительности ECOG ≤ 2.
11. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны дать согласие на использование как минимум одного высокоэффективного метода контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение как минимум 90 дней после последнего введения дурвалумаба.
12. Сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии потребуется для женщин детородного возраста.
13. Иметь возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.
14. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

Критерии исключения пациентов

Пациенты не будут иметь права на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. Предшествующее воздействие ингибитора иммунных контрольных точек (антитела к PD-1 или анти-PDL-1)
3. Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1
4. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
5. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
6. Имеют активные, острые или хронические клинически значимые инфекции или кровотечения, включая, помимо прочего, активные геморрагические диатезы, пациенты с известными признаками острого или хронического гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ),
7. История первичного иммунодефицита
8. История аллогенной трансплантации органов
9. Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.);
11. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение предыдущих 3 месяцев или нестабильная стенокардия

12. Хроническая фибрилляция предсердий или интервал QTc с поправкой на частоту сердечных сокращений более 470 мс. рассчитывается по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредеририсии.

    • По формуле Фридериции: QTc = QT/(RR^0,33) Где - интервал RR = 60/ч; ЧСС = частота сердечных сокращений в ударах в минуту.

13. Наличие дополнительных неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний.
14. Недавняя серьезная хирургическая операция в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением установки сосудистого доступа), которая могла бы предотвратить введение исследуемого продукта.
15. Требуются терапевтические дозы антикоагулянтов с варфарином или производными варфарина. Однако лечение низкомолекулярным гепарином (НМГ) разрешено.
16. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, за исключением случаев бессимптомного течения, лечения и стабильного отсутствия стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование
17. История лептоменингеального карциноматоза

18. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, если не проводилось лечение с лечебной целью и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥5 лет, за исключением:

    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ
19. Отсутствие образца опухоли (архивного и/или недавнего).

20. Текущее или предшествующее использование системных иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО])

    • Допускаются пациенты, получающие системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона, или эквивалентный кортикостероид.
    • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона).
21. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
22. Пациенты, которые беременны, кормят грудью или имеют репродуктивный потенциал, но не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.