Eine multizentrische Phase-II-Studie zu Durvalumab im Vergleich zu Chemotherapie nach Wahl des Arztes bei rezidivierenden klarzelligen Adenokarzinomen der Eierstöcke

Patienteneinschlusskriterien

Patienten kommen für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren
2. Frauen ab 18 Jahren (21 Jahre in Singapur) oder älter
3. Haben Sie eine histologisch dokumentierte Diagnose eines klarzelligen Ovarialkarzinoms, nachgewiesen durch WT1-Negativität. Bei Tumoren mit gemischter Histologie müssen mindestens 70 % des Tumors aus einem klarzelligen Karzinom bestehen.
4. Bereitstellung eines archivierten Tumorgewebeblocks (oder mindestens 10 neu geschnittener ungefärbter Objektträger), wenn solche Proben in einer ausreichenden Menge vorhanden sind, um eine Analyse zu ermöglichen
5. Die Patienten müssen im Rahmen ihres Behandlungsparadigmas zuvor eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben
6. Es sind maximal 4 vorherige systemische Behandlungsschemata zulässig, die Chemotherapie und Biologika umfassen können (eine vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren ist nicht zulässig).
7. Erfüllen Sie die RECIST-Kriterien (Version 1.1) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung, indem Sie eine messbare Erkrankung aufweisen, die als eine oder mehrere Läsionen definiert ist, die zu Studienbeginn mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm genau gemessen werden können (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ haben müssen 15 mm mit CT oder MRT und die für wiederholte Messungen geeignet ist). Die Patienten müssen einen röntgenologischen Nachweis der Krankheitsprogression nach der letzten Behandlungslinie haben. Bereiche mit vorheriger Bestrahlung dienen möglicherweise nicht als messbare Krankheit, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Progression nach der Bestrahlung.
8. Wenn der Patient eine vorherige Behandlung erhalten hat, muss zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation oder Strahlentherapie vergangen sein; vier Wochen nach jeder anderen früheren Krebstherapie, einschließlich Biologika. Die Patienten müssen sich von ihren behandlungsbedingten Ereignissen auf ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie (≤ 2 ausreichend).

9. Klinisch akzeptable Labor-Screening-Ergebnisse innerhalb bestimmter unten angegebener Grenzen haben:

   • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme von:

     ich. Patienten mit dokumentierter Lebermetastase: AST und/oder ALT ≤ 5 x ULN

   • Gesamtbilirubin ≤ ULN; Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden
   • Kreatinin ≤ 1,5 x UL
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. einen ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 haben.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von Durvalumab mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Therapiebeginn erforderlich
13. In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Studienbeschränkungen einzuhalten und zuzustimmen, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
14. Lebenserwartung über 12 Wochen

Ausschlusskriterien für Patienten

Patienten kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Vorherige Exposition gegenüber einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (Anti-PD-1- oder Anti-PDL-1-Antikörper)
3. Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1
4. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
5. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
6. Haben Sie aktive, akute oder chronische klinisch signifikante Infektionen oder Blutungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Blutungsdiathesen, Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis B, Hepatitis C oder des humanen Immunschwächevirus (HIV) aufweisen,
7. Geschichte der primären Immunschwäche
8. Geschichte der allogenen Organtransplantation
9. Bekannte Vorgeschichte einer früheren klinischen Diagnose von Tuberkulose
10. unkontrollierten Bluthochdruck haben (systolischer Blutdruck über 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg);
11. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate oder instabile Angina pectoris

12. Chronisches Vorhofflimmern oder um eine Herzfrequenz korrigiertes QTc-Intervall von mehr als 470 ms. berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Frediricia-Korrektur.

    • Nach Fridericias Formel: QTc = QT/(RR^0,33) Wobei – RR-Intervall = 60/HR; HR = Herzfrequenz in Schlägen pro Minute.

13. Haben Sie eine zusätzliche unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung.
14. Neuerlicher größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs), der die Verabreichung des Prüfpräparats verhindern würde
15. Erfordern therapeutische Dosen von Antikoagulanzien mit Warfarin oder Warfarin-Derivaten. Eine Behandlung mit niedermolekularem Heparin (LMWH) ist jedoch erlaubt.
16. Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, sofern nicht asymptomatisch, behandelt und stabil von Steroiden und Antikonvulsiva für mindestens 1 Monat vor Eintritt in die Studie
17. Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose

18. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, sofern nicht mit kurativer Absicht behandelt und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre, außer:

    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ
19. Fehlen einer Tumorprobe (archiviert und/oder aktuell).

20. Aktuelle oder frühere Anwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel)

    • Patienten, die systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein äquivalentes Kortikosteroid nicht überschreiten, erhalten, sind erlaubt
    • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralkortikoiden (z. B. Fludrocortison) ist erlaubt.
21. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab
22. Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
23. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde