再発卵巣明細胞腺癌におけるデュルバルマブ対医師の選択化学療法の多施設第II相試験

患者の包含基準

以下の基準がすべて当てはまる場合、患者はこの研究に含める資格があります。

1. -研究固有の手順の前に、署名、書面、および日付を記入したインフォームドコンセントの提供
2. 18歳（シンガポールは21歳）以上の女性
3. -WT1陰性によって証明されるように、組織学的に卵巣明細胞癌の診断が記録されている。 混合型の腫瘍の場合、腫瘍の少なくとも 70% が明細胞癌で構成されている必要があります。
4. そのようなサンプルが分析を可能にするのに十分な量で存在する場合、アーカイブされた腫瘍組織ブロック（または少なくとも10枚の新しくカットされた未染色のスライド）の提供
5. -患者は、治療パラダイムの過程でプラチナベースの化学療法の前のラインを持っていたに違いありません
6. 最大 4 ラインの全身治療レジメンが許可され、化学療法と生物製剤が含まれる場合があります (以前の免疫チェックポイント阻害剤治療は許可されません)。
7. 治療開始から28日以内にRECIST基準（バージョン1.1）を満たし、ベースラインで正確に測定できる1つ以上の病変として定義される測定可能な疾患を、最長直径が10mm以上（短軸が10mm以上でなければならないリンパ節を除く） CTまたはMRIで15mmで、繰り返し測定に適しています）。 患者は、最新の治療を受けてからの疾患の進行を示す X 線写真の証拠を持っている必要があります。 以前の放射線照射の領域は、放射線照射後の進行の証拠がない限り、測定可能な疾患として機能しない場合があります。
8. 登録時に、患者が以前に治療を受けていた場合、大手術または放射線療法から少なくとも 4 週間経過している必要があります。生物学的製剤を含む他の以前の抗がん療法から4週間。 患者は、脱毛症と神経障害を除いて、治療関連のイベントから1以下まで回復している必要があります（2以下で十分）。

9. 以下に指定された特定の制限内で、臨床的に許容可能な検査室スクリーニング結果を持っている:

   • -ASTおよびALTは、通常の上限（ULN）の2.5倍以下ですが、次を除きます。

     私。 -肝転移が記録されている患者：ASTおよび/またはALT≤5 X ULN

   • 総ビリルビン≤ULN; -血清ビリルビンレベルが≤3 X ULNである既知のギルバート病の患者が登録される場合があります
   • クレアチニン≤1.5 x UL
   • -絶対好中球数≥1500細胞/ mm
   • 血小板≧100,000/mm3
   • ヘモグロビン≧9.0g/dl
10. -ECOGパフォーマンスステータスが≤2です。
11. -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な子供を産む可能性のある女性は、研究への参加前、研究参加中、およびデュルバルマブの最後の投与後少なくとも90日間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
12. -出産の可能性のある女性には、治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査が必要になります
13. -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の制限を順守し、必要な評価のために戻ることに同意する能力を持っています。
14. -平均余命が12週間を超える

患者除外基準

次の基準のいずれかに該当する場合、患者はこの研究に含める資格がありません。

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1または抗PDL-1抗体）への以前の曝露
3. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
4. -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: 全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の患者 (過去 2 年以内) は除外されません。
5. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
6. -活動性、急性、または慢性の臨床的に重要な感染症または出血があり、これには活動性出血素因、急性または慢性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている患者が含まれますが、これらに限定されません。
7. 原発性免疫不全の病歴
8. 同種臓器移植の歴史
9. -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
10. -制御されていない高血圧（150mmHgを超える収縮期血圧または100mmHgを超える拡張期血圧）;
11. -ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患または不安定狭心症

12. -慢性心房細動または470ミリ秒を超える心拍数に対して補正されたQTc間隔。 Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算されます。

    • フリデリシアの式: QTc = QT/(RR^0.33) どこで - RR間隔= 60 / HR; HR = 1 分あたりの心拍数。

13. さらに制御されていない重篤な医学的または精神医学的疾患がある。
14. -研究に参加する前の4週間以内の最近の大手術（血管アクセスの配置を除く） 治験薬の投与を妨げる
15. ワルファリンまたはワルファリン誘導体による治療用量の抗凝固療法が必要です。 ただし、低分子量ヘパリン（LMWH）による治療は許可されています。
16. -無症候性でない限り、脳転移または脊髄圧迫があり、研究に参加する前の少なくとも1か月間、ステロイドおよび抗けいれん薬で治療され、安定している
17. 軟髄膜癌腫症の病歴

18. -治癒目的で治療されない限り、別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、5年以上の既知の活動性疾患がない場合を除く：

    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの、例えば、上皮内子宮頸癌
19. 腫瘍サンプルの欠如（アーカイブおよび/または最近のもの）。

20. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の全身免疫抑制薬の現在または以前の使用（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）

    • -プレドニゾンの10 mg /日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド、または同等のコルチコステロイドを使用している患者は許可されます
    • 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
21. -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブを受け取ってから30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った
22. 効果的な避妊法を採用していない、妊娠中、授乳中、または生殖能力のある患者
23. 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態