Multicentrická studie fáze II durvalumab versus chemoterapie podle volby lékaře u recidivujících ovariálních jasnobuněčných adenokarcinomů

Kritéria pro zařazení pacienta

Pacienti budou způsobilí k zařazení do této studie, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Poskytnutí podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem studie
2. Žena ve věku 18 let (21 let v Singapuru) nebo starší
3. Mít histologicky zdokumentovanou diagnózu ovariálního jasnobuněčného karcinomu, jak je prokázáno negativitou WT1. U nádorů se smíšenou histologií musí alespoň 70 % nádoru tvořit jasnobuněčný karcinom.
4. Poskytnutí archivovaného bloku nádorové tkáně (nebo alespoň 10 nově nařezaných nebarvených sklíček), pokud takové vzorky existují v množství dostatečném pro analýzu
5. Pacienti museli mít v průběhu svého léčebného paradigmatu předchozí řadu chemoterapie na bázi platiny
6. Budou povoleny maximálně 4 předchozí linie systémových léčebných režimů a mohou zahrnovat chemoterapii a biologickou léčbu (předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu nebude povolena).
7. Splňte kritéria RECIST (verze 1.1) do 28 dnů od zahájení léčby tím, že budete mít měřitelné onemocnění definované jako jedna nebo více lézí, které lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm s CT nebo MRI a který je vhodný pro opakovaná měření). Pacienti musí mít rentgenový průkaz progrese onemocnění po poslední linii léčby. Oblasti předchozího ozáření nemusí sloužit jako měřitelné onemocnění, pokud neexistuje důkaz progrese po ozáření.
8. V době registrace, pokud pacient podstoupil předchozí léčbu, musí být alespoň 4 týdny od velké operace nebo radiační terapie; čtyři týdny od jakékoli jiné předchozí protinádorové léčby včetně biologických léků. Pacienti se musí zotavit z příhod souvisejících s léčbou na ≤ 1 s výjimkou alopecie a neuropatie (≤ 2 dostatečné).

9. Mít klinicky přijatelné výsledky laboratorního screeningu v rámci určitých níže uvedených limitů:

   • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), s výjimkou:

     i. Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 X ULN

   • Celkový bilirubin ≤ ULN; mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x UL
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm
   • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2.
11. Ženy s potenciálem produkovat děti, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání durvalumabu souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné antikoncepční metody.
12. Těhotenský test v séru během 72 hodin před zahájením léčby bude vyžadován u žen ve fertilním věku
13. Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem na požadovaná hodnocení.
14. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů

Kritéria vyloučení pacienta

Pacienti nebudou způsobilí k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Předchozí expozice inhibitoru imunitního kontrolního bodu (anti-PD-1 nebo anti-PDL-1 protilátka)
3. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakékoli předchozí imunoterapie nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
4. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.
5. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
6. mají aktivní, akutní nebo chronické klinicky významné infekce nebo krvácení, včetně, ale bez omezení na, aktivní krvácivé diatézy, pacientů, o kterých je známo, že mají akutní nebo chronickou hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV),
7. Primární imunodeficience v anamnéze
8. Historie alogenní transplantace orgánů
9. Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
10. Máte nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg);
11. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců nebo nestabilní angina pectoris

12. Chronická fibrilace síní nebo QTc interval korigovaný na srdeční frekvenci vyšší než 470 ms. vypočítané ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce.

    • Podle Fridericiina vzorce: QTc = QT/(RR^0,33) kde - interval RR = 60 / HR; HR = srdeční frekvence v tepech za minutu.

13. Máte další nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
14. Nedávná velká operace během 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou umístění cévního vstupu), která by zabránila podání hodnoceného přípravku
15. Vyžaduje terapeutické dávky antikoagulace s warfarinem nebo deriváty warfarinu. Léčba nízkomolekulárním heparinem (LMWH) je však povolena.
16. Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní bez steroidů a antikonvulziv alespoň 1 měsíc před vstupem do studie
17. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze

18. Anamnéza jiné primární malignity, pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let s výjimkou:

    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
19. Absence vzorku nádoru (archivního a/nebo nedávného).

20. Současné nebo předchozí užívání systémových imunosupresivních léků během 28 dnů před první dávkou durvalumabu (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF])

    • Pacienti užívající systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu, nebo ekvivalentní kortikosteroidy jsou povoleny
    • Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortison) je povoleno.
21. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
22. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
23. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie