Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dopaminerg és szerotonerg rendszerek PET-képalkotása kezelt HIV-pozitív alanyokban

2023. február 21. frissítette: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Háttér:

A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés súlyos, gyógyíthatatlan betegség. Néhány HIV-fertőzöttnek depressziója és egyéb hangulati problémái vannak. Problémáik lehetnek a gondolkodással és a memóriával. A kutatók úgy vélik, hogy az agyban lévő két vegyi anyag okozhatja ezeket a problémákat. A vegyi anyagok a szerotonin és a dopamin. A kutatók képeket szeretnének készíteni, hogy többet tudjanak meg ezekről a vegyi anyagokról HIV-betegeknél.

Célkitűzés:

Megtanulják, hogyan befolyásolja a HIV a szerotonint és a dopamint az agyban.

Jogosultság:

18-70 éves HIV-fertőzött felnőttek, akik legalább 1 éve antiretrovirális kezelésben részesültek

Egészséges felnőttek 18-70 évesek

Minden résztvevőnek szerepelnie kell a 13-N-0149 protokollban.

Tervezés:

  • A résztvevőket vizelet drogteszttel szűrik. Az eredményeket meg lehetne osztani a biztosítótársaságokkal.
  • Azok a résztvevők, akik terhesek lehetnek, terhességi tesztet végeznek.
  • A résztvevők fizikális vizsgálaton és vérvizsgálaton vehetnek részt.
  • A résztvevőknek 1 vagy 2 pozitronemissziós tomográfia (PET) lesz. Egy tű egy vékony műanyag csövet (katétert) vezet a kar vénájába. Radioaktív gyógyszert fecskendeznek a műanyag csőbe. Ez egy nyomkövető, amely segít a kutatóknak megérteni a PET-képeket.
  • A dopaminvizsgálaton átesett résztvevőknek 4-6 órát kell koplalniuk a vizsgálat előtt. Egy órával a vizsgálat előtt bevesznek egy tablettát, hogy a nyomjelzőt az agyba irányítsák.
  • Minden szkennelés körülbelül 1,5 óráig tart.
  • A résztvevőket arra kérik, hogy minden vizsgálat után sok folyadékot igyanak, és gyakran ürítsék ki hólyagjukat a nap hátralévő részében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér: Az irodalom kiterjedt halmaza utal a humán immundeficiencia vírus pozitív (HIV-pozitív) alanyok neuronális agysérülésére, annak ellenére, hogy a periférián az antiretrovirális terápiák (ART) hatása alatt a vírus virológiai szuppressziója áll fenn. A meglévő bizonyítékok arra utalnak, hogy a központi idegrendszer (CNS) a humán immundeficiencia vírus (HIV) fontos rezervoárja lehet, függetlenül a kezelés kumulatív idejétől. Ez progresszív neurokognitív diszfunkcióhoz vezet az optimális kezelés és a fertőzés perifériás kontrollja ellenére. Annak ellenére, hogy a strukturális képalkotó vizsgálatok abnormalitásokat írtak le az optimálisan kezelt HIV-pozitív populációban, csak néhány kísérlet történt az agykárosodás sejtszintjének megfejtésére in vivo molekuláris képalkotó biomarkerek segítségével. A központi idegrendszer érintettségének részeként a fertőzés bizonyos neurotranszmitter-rendszereket, köztük a dopaminerg és szerotonerg rendszereket úgy gondolják, hogy eltérő neurológiai, kognitív és pszichológiai megnyilvánulásokkal érintik, még az optimálisan kezelt alanyoknál is.

Célkitűzés: Ennek a protokollnak az a célja, hogy azonosítsa a dopaminerg és szerotonerg diszfunkció aspektusait optimálisan kezelt HIV-pozitív alanyokban az agy nagy felbontású pozitronemissziós tomográfia (PET) és a dopaminerg (18F-FDOPA) és szerotonerg (11C-DASB) elleni radioligandumok segítségével. ) rendszerek.

Vizsgálati populáció: 25 alkalmas HIV-fertőzött egyént és 50 HIV-negatív (HIV-) személyt azonosítunk a dopaminerg karon, valamint 20 HIV-fertőzött egyént és 20 HIV-negatív egyént a szerotonerg karon. Az alanyokat az IRB által jóváhagyott NIH-protokollokból választják ki, önállóan utalják be őket, vagy külső szolgáltatóktól/intézményektől kapják meg őket, és azoknak, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, felkínálják a felvételt a vizsgálatunkba.

Tervezés: Az alanyok vagy egyszeri 18F-FDOPA PET-vizsgálaton vagy egyszeri 11C-DASB PET-vizsgálaton vagy mindkettőn átesnek, ha jogosultak. A HIV-pozitív alanyok és HIV-negatív személyek is részt vesznek a vizsgálatban.

Eredménymérések: Beáramlási állandó (Ki) a 18F-FDOPA PET-hez és kötési potenciál a

nem elmozdítható kötési (BPND) értékek a 11C-DASB PET esetében

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Tárgycsoportok:

  • Dopaminerg kar:

    • A csoport: HIV-pozitív alanyok társbetegségekkel vagy anélkül
    • B csoport: HIV-negatív alanyok társbetegségekkel
    • C csoport: HIV-negatív alanyok társbetegségek nélkül

  • Szerotonerg kar:

    • D csoport: HIV-pozitív alanyok társbetegségekkel vagy anélkül
    • E csoport: HIV-negatív alanyok társbetegségekkel vagy anélkül

Minden tantárgy (A-E csoport):

  1. Férfiak és nők, 18-70 éves korig
  2. Képes aláírni az alany tájékozott beleegyezését
  3. Az alanyok beiratkozhatnak az IRB által jóváhagyott NIH protokollokba, vagy lekerültek azokból, VAGY az alanyokat külső szolgáltatók/intézmények is beutalhatják.
  4. Képes arra, hogy külső orvos láthassa, aki gondoskodik.

Minden HIV-pozitív alany társbetegségekkel vagy anélkül (A csoport [dopaminerg kar, n=25)] és D csoport [szerotonerg kar, n=20])

  1. Ismert és dokumentált HIV-1 fertőzés
  2. Plazma HIV-RNS BLD (<100 kópia/mm3) több mint egy éve az utolsó elérhető dokumentált vírusterhelés mérés óta.
  3. Legalább egy év folyamatos ART az utolsó dokumentált szuppresszált vírusterhelés mérés előtt, és azóta nincs ART módosítás vagy megszakítás.

HIV-negatív alanyok, akik kísérő betegségekben szenvednek (B csoport, n=25)

  1. HIV-antitest negatív

  2. Az alábbi kritériumok közül legalább egy:

    1. Hipertónia, amelyet a magas vérnyomás elleni gyógyszeres kezelés vagy a 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomású szűrés határozza meg.
    2. Diabetes mellitus, a HgbA1C meghatározása szerint legalább 6,5%, vagy a cukorbetegség ismert kezelése.
    3. Hepatitis C fertőzés a pozitív Hepatitis C antitest és/vagy kimutatható Hepatitis C vírusterhelés laboratóriumi eredményei alapján. A HCV-kezelésre (SVR) reagáló alanyok is beletartoznak.
    4. Korábbi, de nem jelenlegi kábítószerrel való visszaélés története.
    5. Korábbi, de nem jelenlegi alkoholizmus története (ez olyan alkoholfogyasztás, amely befolyásolja/befolyásolja az alany munkáját vagy otthoni életét).
    6. Klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) (pl. anamnézisben szereplő akut koszorúér-szindróma vagy szívinfarktus, stabil vagy instabil angina, koszorúér- vagy egyéb artériás revaszkularizáció vagy atheroscleroticus eredetű perifériás artériás betegség) és/vagy 10 éves szívbetegség kockázati pontszám (ASCVD kockázati pontszám) >7,5% (7,5%-os pontszám) a sztatinterápia megkezdésének küszöbe a 2013-as American College of Cardiology [ACC] / American Heart Association [AHA] irányelvei szerint).

HIV-negatív alanyok társbetegségek NÉLKÜL (C csoport, n=25)

  1. HIV-antitest negatív

  2. Nincs előzménye a következők egyikének:

    1. Hipertónia, amelyet a magas vérnyomás elleni gyógyszeres kezelés vagy a 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomású szűrés határozza meg.
    2. Diabetes mellitus, definíció szerint a HgbA1C legalább 6,5%, vagy cukorbetegség kezelése.
    3. Hepatitis C fertőzés a pozitív Hepatitis C antitest és/vagy kimutatható Hepatitis C vírusterhelés laboratóriumi eredményei alapján. A HCV-kezelésre (SVR) reagáló alanyok nem tartoznak bele.
    4. Korábbi kábítószerrel való visszaélés története.
    5. A korábbi alkoholizmus története. Az alkoholizmus azon alapul, hogy az alkohol befolyásolta az alany munkáját vagy otthoni életét.
    6. Klinikai ASCVD (pl. anamnézisben szereplő akut koszorúér-szindróma vagy szívinfarktus, stabil vagy instabil angina, koszorúér- vagy egyéb artériás revaszkularizáció vagy atheroscleroticus eredetű perifériás artériás betegség) és/vagy 10 éves szívbetegség kockázati pontszám (ASCVD kockázati pontszám) >7,5% (7,5%-os pontszám) a 2013-as ACC/AHA-irányelvek szerint 35).
    7. Bármilyen más betegség, beleértve a krónikus fertőzéseket (pl. Hepatitis B, Lyme-kór), neurológiai betegségek (pl. Sclerosis multiplex, vasculitis) vagy szisztémás betegségek (pl. Sjogren-betegségek, sarcoidosis, szisztémás lupus erythematosus [SLE]), amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentős társbetegségnek minősülnek.

HIV-negatív alanyok társbetegségekkel vagy anélkül (E csoport, n=20)

1. HIV-antitest negatív

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Minden tantárgy (A-E csoport):

  1. Betegség vagy egyéb állapot, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt a beiratkozás időpontjában, beleértve az ismert, jelentős intrakraniális szerkezeti károsodást, például korábbi stroke(ok) vagy intracranialis jó- vagy rosszindulatú daganatok előfordulását.
  2. A kognitív károsodáshoz vagy demenciához kapcsolódó, a HAND-tól eltérő állapotok, például Alzheimer-kór, Parkinson-kór, 30 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés vagy görcsrohamok.
  3. Pozitív szűrési eredmény olyan pszichiátriai betegségekre, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a dopaminerg vagy szerotonerg rendszert.
  4. A jelenlegi kábítószerrel való visszaélés, amely megzavarná a PET-vizsgálat eredményeit, a vizsgálók belátása szerint.
  5. Gyógyszerek: bármely ismert dopaminerg vagy szerotonerg hatású gyógyszer alkalmazása a tervezett képalkotó időpont(ok) előtt 6 hónapon belül.
  6. Terhes vagy szoptató nők: A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépés előtt 1 héten belül. A beiratkozott női résztvevőknél terhességi tesztet is végeznek a sugárterhelés előtt.
  7. Klinikai ellátás vagy más kutatási protokollokban való részvétel miatti előzetes vagy tervezett/várható sugárterhelés, amely a jelenlegi vizsgálat követelményeinek figyelembevételével meghaladná a sugárterhelés javasolt elfogadható éves határát.

További kizárási kritériumok a dopaminerg karhoz (A, B és C csoport):

  1. Az alábbi gyógyszerek bármelyikének használata a tervezett képalkotási dátum(ok)tól számított 6 hónapon belül:

    1. Haloperidol (a haloperidol által okozott fokozott intracerebrális dopaminforgalom a 18F-DOPA fokozott felhalmozódását eredményezheti)
    2. Monoamin-oxidáz (MAO) gátlók (a 18F-DOPA fokozott felhalmozódását eredményezheti az agyban)
    3. Rezerpin (az intraneuronális vezikulák tartalmának reszerpin által kiváltott kimerülése megakadályozhatja a 18F-DOPA visszatartását az agyban)
    4. Carbidopa/LDOPA (az LDOPA verseng a 18F-DOPA-val a DOPA dekarboxiláz aktivitásáért)
  2. Allergia a karbidopára

Vegye figyelembe, hogy a HBV nem kizárási kritérium az A, B, D vagy E csoportban, mivel nem ismert, hogy előrehaladott májbetegség és cirrhosis hiányában közvetlen központi idegrendszeri patológiával rendelkezik.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Dopaminerg kar

25 alkalmas HIV-fertőzött személy és 50 alkalmas HIV-negatív (HIV-) személy a dopaminerg karon.

Dopaminerg kar:

A csoport: HIV-pozitív alanyok társbetegségekkel vagy anélkül; B csoport: HIV-negatív alanyok társbetegségekkel; C csoport: HIV-negatív alanyok társbetegségek nélkül
Drog: 18F-FDOPA
Az agy nagy felbontású pozitronemissziós tomográfiája (PET) és a dopaminerg (18F-FDOPA) rendszert célzó radioligandumok.
Aktív összehasonlító: Szerotonerg kar

20 HIV-fertőzött személy és 20 HIV-negatív személy a szerotonerg karban

Szerotonerg kar:

D csoport: HIV-pozitív alanyok társbetegségekkel vagy anélkül; E csoport: HIV-negatív alanyok társbetegségekkel vagy anélkül
Drog: 11C-DASB
Az agy és a szerotonerg (11C-DASB) rendszer ellen célzott radioligandumok nagy felbontású pozitronemissziós tomográfiája (PET).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Beáramlási állandó (Ki) 18F-FDOPA PET esetén.
Időkeret: 90 perc szkennelés

Annak érdekében, hogy megtudjuk, hogyan hat a HIV a dopaminra az agyban, FDOPA injekció után 90 percig dinamikus PET-vizsgálatokat végeztünk minden betegnél.

Elemzés: A szkennelések rekonstrukciója után kinyertük az idő aktivitási görbéket, és kompartmentális elemzést végeztünk Patlak lineáris grafikus analízissel referencia régióval.

A kivont eredmény mértéke a beáramlási állandó, amelyet Ki-nek neveznek, és amely tükrözi az FDOPA-felvétel sebességét bizonyos agyi régiókban.
90 perc szkennelés
11C-DASB PET kötési potenciál
Időkeret: 90 perc szkennelés
A kötési potenciál a rendelkezésre álló szerotonin transzporter sűrűségének mértéke bizonyos agyi helyeken. Ezt a dinamikus PET-adatok idő-aktivitási görbéiből vonják ki, amelyeket a 11C-DASB befecskendezése után 90 percen keresztül szereztek.
90 perc szkennelés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 18F-FDOPA összefüggése a társbetegségekkel
Időkeret: Tanulmány és statisztikai elemzés Befejezés
A 18F-FDOPA agyban történő felvételének összefüggése olyan társbetegségekkel, mint a szív- és érrendszeri betegségek
Tanulmány és statisztikai elemzés Befejezés
A 18F-FDOPA és a 11C-DASB összefüggése a HIV-vel
Időkeret: Tanulmány és statisztikai elemzés Befejezés
A 18F-FDOPA és a 11C-DASB összefüggése a HIV fertőzés paramétereivel (pl. HIV-diagnózis óta eltelt idő, a fertőzés időtartama a kezelés megkezdése előtt, legalacsonyabb CD4).
Tanulmány és statisztikai elemzés Befejezés
A 11C-DASB összefüggése a neuropszichiátriai értékeléssel
Időkeret: Tanulmány és statisztikai elemzés Befejezés
A 11C-DASB összefüggése a neuropszichiátriai értékeléssel (pl. depressziós és végrehajtó funkció/kognitív pontszámok).
Tanulmány és statisztikai elemzés Befejezés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dima A Hammoud, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 7.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 7.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 180117
  • 18-CC-0117 (Egyéb azonosító: NIH protocol number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Nincs terv az IPD megosztására

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 18F-FDOPA

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Croatia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel