PET zobrazování dopaminergních a serotonergních systémů u léčených HIV pozitivních subjektů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Předmětové skupiny:

• Dopaminergní rameno:

  • Skupina A: HIV pozitivní jedinci s nebo bez komorbidit
  • Skupina B: HIV-negativní subjekty s komorbiditami
  • Skupina C: HIV-negativní subjekty bez komorbidit

• Serotonergní rameno:

  • Skupina D: HIV pozitivní jedinci s nebo bez komorbidit
  • Skupina E: HIV-negativní subjekty s nebo bez komorbidit

Všechny předměty (skupiny A-E):

1. Muži a ženy, 18-70 let
2. Schopnost podepsat informovaný souhlas subjektem
3. Subjekty mohou být zapsány do protokolů NIH schválených IRB nebo mohou být z nich propuštěny NEBO subjekty mohou být doporučeny od externích poskytovatelů/institucí.
4. Má schopnost být viděn externím lékařem, který poskytuje péči.

Všichni HIV pozitivní jedinci s nebo bez komorbidit (skupina A [dopaminergní rameno, n=25)] a skupina D [serotonergní rameno, n=20])

1. Známá a zdokumentovaná infekce HIV-1
2. Plazmatická HIV-RNA BLD (<100 kopií/mm3) po dobu delší než jeden rok od posledního dostupného dokumentovaného měření virové zátěže.
3. Alespoň jeden rok kontinuální ART před posledním dokumentovaným měřením potlačené virové zátěže a od té doby žádná historie modifikace nebo přerušení ART.

HIV-negativní subjekty S komorbiditami (skupina B, n=25)

1. HIV-protilátka negativní

2. Alespoň jedno nebo více z následujících kritérií:

   1. Hypertenze, jak je definována léčbou léky na hypertenzi nebo se systolickým krevním tlakem při screeningu vyšším nebo rovným 140 mm Hg.
   2. Diabetes mellitus, jak je definován jako HgbA1C vyšší nebo rovný 6,5 % nebo známá léčba diabetu.
   3. Infekce hepatitidou C dokumentovaná laboratorními výsledky pozitivních protilátek proti hepatitidě C a/nebo detekovatelné virové nálože hepatitidy C. Budou zahrnuti jedinci, kteří reagovali na léčbu HCV (SVR).
   4. Historie předchozího, ale ne současného zneužívání drog.
   5. Předchozí, ale ne současný alkoholismus (definovaný jako příjem alkoholu, který ovlivnil/ovlivnil pracovní nebo domácí život subjektu).
   6. Klinické aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD) (např. anamnéza akutních koronárních syndromů nebo infarktu myokardu, stabilní nebo nestabilní anginy pectoris, koronární nebo jiné arteriální revaskularizace nebo onemocnění periferních tepen aterosklerotického původu) a/nebo 10leté skóre rizika srdečního onemocnění (skóre rizika ASCVD) >7,5 % (skóre 7,5 % je prahová hodnota pro zahájení léčby statiny podle pokynů American College of Cardiology [ACC] / American Heart Association [AHA] z roku 2013).

HIV-negativní subjekty BEZ přidružených onemocnění (skupina C, n=25)

1. HIV-protilátka negativní

2. Žádná z následujících událostí:

   1. Hypertenze, jak je definována léčbou léky na hypertenzi nebo se systolickým krevním tlakem při screeningu vyšším nebo rovným 140 mm Hg.
   2. Diabetes mellitus, jak je definován HgbA1C vyšší nebo rovný 6,5 % nebo léčba diabetu.
   3. Infekce hepatitidou C, jak je dokumentováno laboratorními výsledky pozitivních protilátek proti hepatitidě C a/nebo detekovatelné virové nálože hepatitidy C. Subjekty, které reagovaly na léčbu HCV (SVR), nebudou zahrnuty.
   4. Historie předchozího zneužívání drog.
   5. Historie předchozího alkoholismu. Alkoholismus je založen na tom, že alkohol ovlivnil pracovní nebo domácí život subjektu.
   6. Klinické ASCVD (např. anamnéza akutních koronárních syndromů nebo infarktu myokardu, stabilní nebo nestabilní anginy pectoris, koronární nebo jiné arteriální revaskularizace nebo onemocnění periferních tepen aterosklerotického původu) a/nebo 10leté skóre rizika srdečního onemocnění (skóre rizika ASCVD) >7,5 % (skóre 7,5 % je prahová hodnota pro zahájení léčby statiny podle doporučení ACC/AHA z roku 2013 35).
   7. Jakákoli jiná onemocnění včetně chronických infekcí (např. Hepatitida B, Lymeská borelióza), neurologická onemocnění (např. Roztroušená skleróza, vaskulitida) nebo systémová onemocnění (např. Sjogrenova onemocnění, sarkoidóza, systémový lupus erythematodes [SLE]), které by podle názoru zkoušejícího byly považovány za významnou komorbiditu.

HIV-negativní subjekty s nebo bez komorbidit (skupina E, n=20)

1. HIV-protilátka negativní

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Všechny předměty (skupiny A-E):

1. Nemoc nebo jiný stav, který podle názoru PI může narušovat účast ve studii v době zařazení, včetně známé anamnézy významného intrakraniálního strukturálního poškození, jako je předchozí cévní mozková příhoda (mrtvice) nebo anamnéza intrakraniálních benigních nebo maligních nádorů.
2. Stavy jiné než HAND spojené s kognitivní poruchou nebo demencí, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, poranění hlavy se ztrátou vědomí > 30 minut nebo záchvatové poruchy.
3. Pozitivní výsledek screeningu psychiatrických onemocnění, o kterých je známo, že ovlivňují dopaminergní nebo serotonergní systémy.
4. Současné zneužívání návykových látek, které by narušovalo výsledky PET skenování podle uvážení vyšetřovatelů.
5. Léky: použití jakéhokoli léku se známou dopaminergní nebo serotonergní aktivitou během 6 měsíců před plánovaným datem(y) snímkování.
6. Těhotné nebo kojící ženy: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před vstupem do studie. Těhotenský test bude také proveden u zapsaných účastnic před jakýmkoli ozářením.
7. Předcházející nebo plánovaná/očekávaná expozice záření v důsledku klinické péče nebo účasti na jiných výzkumných protokolech, která by překročila doporučený přijatelný roční limit radiační expozice, pokud by byly zohledněny požadavky současné studie.

Další vylučovací kritéria pro dopaminergní rameno (skupiny A, B a C):

1. Užívání některého z následujících léků do 6 měsíců od plánovaného data (dat) snímkování:

   1. Haloperidol (zvýšený intracerebrální obrat dopaminu způsobený haloperidolem může vést ke zvýšené akumulaci 18F-DOPA)
   2. Inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (mohou vést ke zvýšené akumulaci 18F-DOPA v mozku)
   3. Reserpin (reserpinem indukovaná deplece obsahu intraneuronálních váčků může zabránit zadržování 18F-DOPA v mozku)
   4. Karbidopa/LDOPA (LDOPA soutěží s 18F-DOPA o aktivitu DOPA dekarboxylázy)
2. Alergie na karbidopu

Všimněte si, že HBV není vylučovacím kritériem pro skupiny A, B, D nebo E, protože není známo, že by měla přímou patologii CNS v nepřítomnosti pokročilého onemocnění jater a cirhózy.