PET-Bildgebung des dopaminergen und serotonergen Systems bei behandelten HIV-positiven Probanden

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Themengruppen:

• Dopaminerger Arm:

  • Gruppe A: HIV-positive Probanden mit oder ohne Begleiterkrankungen
  • Gruppe B: HIV-negative Probanden mit Komorbiditäten
  • Gruppe C: HIV-negative Probanden ohne Komorbiditäten

• Serotonerger Arm:

  • Gruppe D: HIV-positive Probanden mit oder ohne Komorbiditäten
  • Gruppe E: HIV-negative Probanden mit oder ohne Komorbiditäten

Alle Fächer (Gruppen A-E):

1. Männer und Frauen, 18-70 Jahre alt
2. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung des Subjekts zu unterzeichnen
3. Probanden können in IRB-genehmigte NIH-Protokolle eingeschrieben oder aus diesen entlassen worden sein ODER Probanden können von externen Anbietern/Institutionen überwiesen werden.
4. Hat die Möglichkeit, von einem externen Arzt gesehen zu werden, der Pflege leistet.

Alle HIV-positiven Probanden mit oder ohne Komorbiditäten (Gruppen A [dopaminerger Arm, n=25)] und Gruppe D [serotonerger Arm, n=20])

1. Bekannte und dokumentierte HIV-1-Infektion
2. Plasma HIV-RNA BLD (<100 Kopien/mm3) für mehr als ein Jahr seit der letzten verfügbaren dokumentierten Viruslastmessung.
3. Mindestens ein Jahr kontinuierliche ART vor der letzten dokumentierten Messung der unterdrückten Viruslast und seitdem keine ART-Modifikation oder -Unterbrechung in der Vorgeschichte.

HIV-negative Probanden MIT Komorbiditäten (Gruppe B, n=25)

1. HIV-Antikörper negativ

2. Mindestens eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

   1. Bluthochdruck, definiert durch die Behandlung mit Medikamenten gegen Bluthochdruck oder mit einem systolischen Blutdruck beim Screening von mindestens 140 mm Hg.
   2. Diabetes mellitus, definiert als HgbA1C größer oder gleich 6,5 % oder bekannte Behandlung von Diabetes.
   3. Hepatitis-C-Infektion, dokumentiert durch Laborergebnisse eines positiven Hepatitis-C-Antikörpers und/oder einer nachweisbaren Hepatitis-C-Viruslast. Probanden, die auf eine HCV-Behandlung (SVR) ansprachen, werden eingeschlossen.
   4. Geschichte des früheren, aber nicht aktuellen Drogenmissbrauchs.
   5. Vorgeschichte von früherem, aber nicht aktuellem Alkoholismus (definiert als Alkoholkonsum, der die Arbeit oder das Privatleben des Probanden beeinträchtigt/beeinträchtigt).
   6. Klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) (z. akutes Koronarsyndrom in der Anamnese oder Myokardinfarkt, stabile oder instabile Angina pectoris, koronare oder andere arterielle Revaskularisation oder periphere arterielle Verschlusskrankheit atherosklerotischen Ursprungs) und/oder 10-Jahres-Risiko-Score für Herzerkrankungen (ASCVD-Risiko-Score) > 7,5 % (7,5 %-Score). ist der Schwellenwert für den Beginn einer Statintherapie gemäß den Richtlinien des American College of Cardiology [ACC] / American Heart Association [AHA] von 2013).

HIV-negative Probanden OHNE Begleiterkrankungen (Gruppe C, n=25)

1. HIV-Antikörper negativ

2. Keine Geschichte von einem der folgenden:

   1. Bluthochdruck, definiert durch die Behandlung mit Medikamenten gegen Bluthochdruck oder mit einem systolischen Blutdruck beim Screening von mindestens 140 mm Hg.
   2. Diabetes mellitus, definiert als HgbA1C größer oder gleich 6,5 % oder Behandlung von Diabetes.
   3. Hepatitis-C-Infektion, dokumentiert durch Laborergebnisse von positiven Hepatitis-C-Antikörpern und/oder nachweisbarer Hepatitis-C-Viruslast. Probanden, die auf eine HCV-Behandlung (SVR) ansprachen, werden nicht eingeschlossen.
   4. Geschichte des früheren Drogenmissbrauchs.
   5. Geschichte des früheren Alkoholismus. Alkoholismus beruht darauf, dass Alkohol die Arbeit oder das Privatleben der betroffenen Person beeinträchtigt hat.
   6. Klinische ASCVD (z. B. akute Koronarsyndrome in der Anamnese oder Myokardinfarkt, stabile oder instabile Angina pectoris, koronare oder andere arterielle Revaskularisation oder periphere arterielle Verschlusskrankheit atherosklerotischen Ursprungs) und/oder 10-Jahres-Risiko-Score für Herzerkrankungen (ASCVD-Risiko-Score) > 7,5 % (7,5 % Score). ist der Schwellenwert für den Beginn einer Statintherapie gemäß den ACC/AHA-Richtlinien von 2013 35).
   7. Alle anderen Krankheitsentitäten einschließlich chronischer Infektionen (z. Hepatitis B, Borreliose), neurologische Erkrankungen (z. Multiple Sklerose, Vaskulitis) oder systemische Erkrankungen (z. Sjögren-Krankheit, Sarkoidose, systemischer Lupus erythematodes [SLE]), die nach Ansicht des Prüfarztes als signifikante Komorbidität angesehen würden.

HIV-negative Probanden mit oder ohne Begleiterkrankungen (Gruppe E, n=20)

1. HIV-Antikörper negativ

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Fächer (Gruppen A-E):

1. Krankheit oder anderer Zustand, der nach Meinung des PI die Studienteilnahme zum Zeitpunkt der Einschreibung beeinträchtigen kann, einschließlich bekannter Vorgeschichte von signifikanten intrakraniellen Strukturschäden wie frühere Schlaganfälle oder Vorgeschichte von intrakraniellen gutartigen oder bösartigen Tumoren.
2. Andere Zustände als HAND, die mit kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz einhergehen, wie z. B. Alzheimer, Parkinson-Krankheit, Kopfverletzungen mit Bewusstlosigkeit > 30 Minuten oder Anfallsleiden.
3. Ein positives Screening-Ergebnis für psychiatrische Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das dopaminerge oder serotonerge System beeinflussen.
4. Aktueller Drogenmissbrauch, der die PET-Scan-Ergebnisse nach Ermessen des Ermittlers beeinträchtigen würde.
5. Medikamente: Verwendung eines Medikaments mit bekannter dopaminerger oder serotonerger Aktivität innerhalb von 6 Monaten vor dem/den geplanten Bildgebungstermin(en).
6. Schwangere oder stillende Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Schwangerschaftstests werden auch bei eingeschriebenen weiblichen Teilnehmern vor einer Strahlenexposition durchgeführt.
7. Vorherige oder geplante/erwartete Strahlenexposition aufgrund klinischer Versorgung oder Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen, die die empfohlene akzeptable jährliche Strahlenexposition überschreiten würden, wenn die Anforderungen der aktuellen Studie berücksichtigt werden.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für den dopaminergen Arm (Gruppen A, B und C):

1. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von 6 Monaten ab dem/den geplanten Bildgebungsdatum(en):

   1. Haloperidol (erhöhter intrazerebraler Dopaminumsatz, der durch Haloperidol verursacht wird, kann zu einer erhöhten Akkumulation von 18F-DOPA führen)
   2. Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer (kann zu einer erhöhten Akkumulation von 18F-DOPA im Gehirn führen)
   3. Reserpin (durch Reserpin induzierter Abbau des Inhalts intraneuronaler Vesikel kann die Retention von 18F-DOPA im Gehirn verhindern)
   4. Carbidopa/LDOPA (LDOPA konkurriert mit 18F-DOPA um die DOPA-Decarboxylase-Aktivität)
2. Allergie gegen Carbidopa

Beachten Sie, dass HBV kein Ausschlusskriterium für die Gruppen A, B, D oder E ist, da keine direkte ZNS-Pathologie ohne fortgeschrittene Lebererkrankung und Zirrhose bekannt ist.