PET-avbildning av de dopaminerge og serotonerge systemene hos behandlede HIV-positive personer

• INKLUSJONSKRITERIER:

Faggrupper:

• Dopaminerg arm:

  • Gruppe A: HIV-positive personer med eller uten komorbiditet
  • Gruppe B: HIV-negative personer med komorbiditeter
  • Gruppe C: HIV-negative forsøkspersoner uten komorbiditeter

• Serotonerg arm:

  • Gruppe D: HIV-positive personer med eller uten komorbiditet
  • Gruppe E: HIV-negative personer med eller uten komorbiditet

Alle emner (gruppe A-E):

1. Menn og kvinner, 18-70 år
2. Evne til å signere informert samtykke fra subjektet
3. Emner kan være påmeldt eller ha blitt utskrevet fra IRB-godkjente NIH-protokoller ELLER emner kan henvises fra eksterne leverandører/institusjoner.
4. Har evnen til å bli sett av en ekstern lege som gir omsorg.

Alle HIV-positive personer med eller uten komorbiditeter (gruppe A [dopaminerg arm, n=25)] og gruppe D [serotonerg arm, n=20])

1. Kjent og dokumentert HIV-1-infeksjon
2. Plasma HIV-RNA BLD (<100 kopier/mm3) i mer enn ett år siden siste tilgjengelige dokumenterte virusmengdemåling.
3. Minst ett år med kontinuerlig ART før siste dokumenterte måling av undertrykt viral belastning og ingen historie med ART-modifisering eller avbrudd siden da.

HIV-negative forsøkspersoner MED komorbiditeter (gruppe B, n=25)

1. HIV-antistoff negativ

2. Minst ett eller flere av følgende kriterier:

   1. Hypertensjon, som definert ved behandling med medisiner for hypertensjon eller med et systolisk blodtrykk ved screening større enn eller lik 140 mm Hg.
   2. Diabetes mellitus, som definert av HgbA1C større enn eller lik 6,5 % eller kjent behandling for diabetes.
   3. Hepatitt C-infeksjon som dokumentert av laboratorieresultater av et positivt hepatitt C-antistoff og/eller påvisbar Hepatitt C-viral belastning. Personer som responderte på HCV-behandling (SVR) vil bli inkludert.
   4. Historie om tidligere, men ikke nåværende narkotikamisbruk.
   5. Historie om tidligere, men ikke nåværende alkoholisme (definert som alkoholinntak som påvirker/påvirket forsøkspersonens arbeid eller hjemmeliv).
   6. Klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) (f. historie med akutte koronare syndromer, eller hjerteinfarkt, stabil eller ustabil angina, koronar eller annen arteriell revaskularisering eller perifer arteriell sykdom av aterosklerotisk opprinnelse) og/eller 10 års risikoscore for hjertesykdom (ASCVD-risikoscore) >7,5 % (7,5 % skåre) er terskelen for å starte statinbehandling i henhold til retningslinjene fra American College of Cardiology [ACC] / American Heart Association [AHA] fra 2013).

HIV-negative forsøkspersoner UTEN komorbiditeter (gruppe C, n=25)

1. HIV-antistoff negativ

2. Ingen historikk for noen av følgende:

   1. Hypertensjon, som definert ved behandling med medisiner for hypertensjon eller med et systolisk blodtrykk ved screening større enn eller lik 140 mm Hg.
   2. Diabetes mellitus, som definert HgbA1C større enn eller lik 6,5 % eller behandling for diabetes.
   3. Hepatitt C-infeksjon som dokumentert av laboratorieresultater av positivt hepatitt C-antistoff og/eller påvisbar Hepatitt C-viral belastning. Personer som responderte på HCV-behandling (SVR) vil ikke bli inkludert.
   4. Historie om tidligere narkotikamisbruk.
   5. Historie om tidligere alkoholisme. Alkoholisme er basert på at alkohol har påvirket fagets arbeid eller hjemmeliv.
   6. Klinisk ASCVD (f.eks. historie med akutte koronare syndromer, eller hjerteinfarkt, stabil eller ustabil angina, koronar eller annen arteriell revaskularisering eller perifer arteriell sykdom av aterosklerotisk opprinnelse) og/eller 10 års risikoscore for hjertesykdom (ASCVD-risikoscore) >7,5 % (7,5 % skåre) er terskelen for å starte statinbehandling i henhold til 2013 ACC/AHA-retningslinjene 35).
   7. Enhver annen sykdom, inkludert kroniske infeksjoner (f. Hepatitt B, Lyme sykdom), nevrologiske sykdommer (f.eks. Multippel sklerose, vaskulitt) eller systemiske sykdommer (f.eks. Sjøgrens sykdommer, sarkoidose, systemisk lupus erythematosus [SLE]) som etter etterforskerens oppfatning vil bli ansett som en betydelig komorbiditet.

HIV-negative forsøkspersoner med eller uten komorbiditeter (gruppe E, n=20)

1. HIV-antistoff negativ

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alle emner (gruppe A-E):

1. Sykdom eller annen tilstand som, etter PIs oppfatning, kan forstyrre studiedeltakelsen på tidspunktet for registrering, inkludert kjent historie med betydelig intrakraniell strukturell skade som tidligere slag eller historie med intrakranielle benigne eller ondartede svulster.
2. Andre tilstander enn HÅNDEN assosiert med kognitiv svikt eller demens som Alzheimers, Parkinsons sykdom, hodeskade med bevissthetstap >30 minutter eller anfallsforstyrrelser.
3. Et positivt screeningsresultat for psykiatriske sykdommer som er kjent for å påvirke de dopaminerge eller serotonerge systemene.
4. Nåværende rusmisbruk som ville forstyrre PET-skanningsresultatene etter etterforskernes skjønn.
5. Medisiner: bruk av ethvert medikament med kjent dopaminerg eller serotonerg aktivitet innen 6 måneder før planlagt(e) bildedato(er).
6. Gravide eller ammende kvinner: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før studiestart. Graviditetstesting vil også bli utført hos påmeldte kvinnelige deltakere før strålingseksponering.
7. Tidligere eller planlagt/forventet eksponering for stråling på grunn av klinisk pleie eller deltakelse i andre forskningsprotokoller, som vil overskride den anbefalte akseptable årlige grensen for strålingseksponering når den tar hensyn til kravene i den gjeldende studien.

Ytterligere eksklusjonskriterier for den dopaminerge armen (gruppe A, B og C):

1. Bruk av noen av følgende legemidler innen 6 måneder fra planlagt(e) bildedato(er):

   1. Haloperidol (økt intracerebral dopaminomsetning forårsaket av haloperidol kan føre til økt akkumulering av 18F-DOPA)
   2. Monoaminoksidase (MAO)-hemmere (kan føre til økt akkumulering av 18F-DOPA i hjernen)
   3. Reserpin (reserpin-indusert uttømming av innholdet i intraneuronale vesikler kan forhindre retensjon av 18F-DOPA i hjernen)
   4. Carbidopa/LDOPA (LDOPA konkurrerer med 18F-DOPA for DOPA-dekarboksylaseaktivitet)
2. Allergi mot karbidopa

Merk at HBV ikke er et eksklusjonskriterium for gruppe A, B, D eller E siden det ikke er kjent å ha direkte CNS-patologi i fravær av avansert leversykdom og cirrhose.