Autológ őssejt-transzplantáció szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél (SSc)

1. kohorsz: Gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek (1. kohorsz)

Befogadás:

Az egyéneknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

1. A betegnek, szülőjének vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell adnia. A 168 évesnél idősebb, fejlődőképes betegek esetében beleegyezést vagy megerősítést kell kérni.
2. 8-24 éves korig, beleegyezés időpontjában.
3. ≤19 évesen szisztémás szklerózissal (SSc) diagnosztizálták.

4. Legalább 2 betegségmódosító reumaellenes gyógyszerre (DMARDS) adott válasz elmulasztása, különösen a betegség javulása vagy progressziója a beleegyezéstől számított 12 hónapon belül, az alábbi állapotok bármelyikével:

   1. A bőr megvastagodása az elmúlt 6 hónapban vagy a módosított Rodnan bőrpontszám (mRSS) ≥ 20

   2. Az ILD előrehaladása a beleegyezés előtt 18 hónapon belül. Az előrehaladást a következők egyike határozza meg:

      • CT-vizsgálat, amely megnövekedett csiszolt üveg opacitást vagy retikulációt mutat VAGY
      • A tüdőfunkciós tesztek (PFT) az FVC% vagy DLCO% előrejelzett értékének ≥10%-os csökkenését mutatják.
   3. Myositis - CPK > a normál érték felső határának kétszerese, vagy MRI, amely megfelel a myositisnek
   4. A gyermekkori myositis értékelési pontszáma < 30
   5. Ízületi gyulladás
   6. Digitális hegyi fekélyek
5. Kardiológiai engedély az őssejt-transzplantációhoz (dokumentálva az alany orvosi táblázatában)
6. Negatív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B vírusra és a hepatitis C vírusra, mindezt PCR teszt igazolta.
7. Negatív terhességi teszt nők számára. akik elérték a menarchét.

87. Minden fogamzóképes nőnek és szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie abba, hogy az FDA által jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmazza a BMT után legfeljebb 24 hónapig, vagy mindaddig, amíg bármilyen gyógyszert szed, amely károsíthatja a terhességet, a születendő gyermeket, vagy károsodást okozhat. születési rendellenesség.

Kirekesztés:

Azok a személyek, akik e kritériumok bármelyikének megfelelnek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

1. FVC <35%, tüdőfunkciós tesztekkel meghatározva azoknál, akik képesek megfelelően elvégezni a spirometriát (vizsgálói meghatározás szerint)
2. Az O2 <92% nyugalmi állapotban a szoba levegőjében
3. Becsült CrCl <40 ml/perc, a tényleges testsúlyon alapuló Cockcroft-Gault formulával.
4. Aktív, kezeletlen SSc vese krízis a beleegyezés időpontjában.
5. ALT > a normálérték felső határának 4-szerese.
6. Aktív, kontrollálatlan fertőzés, amely ellenjavallat lenne a nagy dózisú immunszuppresszív terápia vagy ciklofoszfamid biztonságos alkalmazásához.

7. Hematológiai rendellenességek, amelyeket a következő perifériás vérképek bármelyike ​​határoz meg:

   1. ANC < 1500 sejt/µL.
   2. Vérlemezkék < 100 000 sejt/µL.
   3. Hemoglobin < 9,0 g/dl.
8. Rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt laphámrákot, bazálissejtes karcinómát vagy in situ carcinomát. A kezelést legalább 2 évig dokumentált gyógyulási/remissziós állapottal kell befejezni.
9. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy a kórelőzményből, fizikális vizsgálatból vagy laboratóriumi vizsgálatokból származó, fent nem felsorolt ​​leletek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a követelményeknek. vizsgálati követelményeknek, vagy amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.

2. kohorsz felnőtteknek

Befogadás:

Az egyéneknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

1. A betegnek, szülőjének vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell adnia. A 16 évesnél idősebb, fejlődőképes betegek esetében beleegyezést vagy megerősítést kell kérni.
2. Korhatár: 1618-705560, beleegyezés időpontjában. A 24 év alatti, 19 évesnél fiatalabb SSc-vel diagnosztizált betegek az 1. kohorszba kerülnek, és a 3.1.1. szakaszban felsorolt ​​Gyermekgyógyászati ​​és Fiatal Felnőtt kritériumok szerint értékelik őket. és 3.1.2.
3. Szisztémás szklerózissal (SSc) diagnosztizáltak, a 2013-as ACR/EULAR kritériumok szerint (van den Hoogen et al., 2013).

4. Minden betegnek meg kell felelnie a következő bőr- vagy ILD-kritériumoknak. A betegség időtartamát az első nem Raynaud-tünet megjelenésétől számított időként határozzák meg.

   Bőrkritériumok: Diffúz SSc, amelyet a bőr proximális megvastagodása és:

   V. Ha a betegség időtartama 2 évnél rövidebb, a betegeknek rendelkezniük kell egy kiszámított mortalitási kockázati előrejelzési pontszámmal, amely a közepes vagy magas kockázatú kategóriába sorolja őket (Domsic et al., 2016). A számítási kritériumokat lásd az 5. függelékben.

   B. Ha a betegség időtartama több mint 2 év, a betegeknek aktív bőrbetegségre kell utalniuk, 1) az előző három hónapban romló módosított Rodnan bőrpontszám (MRSS) vagy 2) tapintható ínsúrlódási dörzsölések jelenléte alapján.

   ILD kritériumok:

   A. Felismert fibrózis jelenléte a 2 évnél fiatalabb képalkotó vizsgálatok során ÉS vagy a CT-vizsgálattal végzett tüdőérintettség > 10%-a, vagy az FVC% <80% előtti, vagy B. Fibrózis bármilyen időtartamú képalkotáskor, az FVC% ≥10-es csökkenésével. % az elmúlt 12-18 hónapban.

5. Negatív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B vírusra és a hepatitis C vírusra, mindezt PCR teszt igazolta.
6. Negatív terhességi teszt nők számára.
7. Minden fogamzóképes nőnek és szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie abba, hogy az FDA által jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmazza a BMT után legfeljebb 24 hónapig, vagy mindaddig, amíg bármilyen gyógyszert szed, amely károsíthatja a terhességet, a születendő gyermeket, vagy károsodást okozhat. születési rendellenesség.

Kizárási kritériumok Azok a személyek, akik megfelelnek e kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

1. Közepes vagy súlyos szívérintettség, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

   1. A szívelégtelenség New York Heart Association osztályozása ≥3.
   2. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% szív MRI-vel meghatározva.
   3. Szignifikáns pulmonális hipertónia, 18 évesnél idősebb személyeknél, jobb szív katéterezéssel meghatározott átlagos PASP ≥ 30 Hgmm-nél, vagy 17 évesnél fiatalabb személyeknél, echokardiogram alapján meghatározott átlagos PASP > 45 Hgmm.
   4. Pitvari tachycardia, pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés ≥1 percig, elektrokardiogrammal (EKG) vagy szívesemény-monitorral és/vagy beültetett hurokrögzítővel (ha van), vagy a fent felsorolt ​​szívritmuszavarok antiaritmiás terápiájával meghatározva.
   5. ≥6 ütésszámú kamrai tachycardia ≥100 ütés/perc sebességgel, EKG-val vagy szívesemény-monitorral és/vagy beültetett hurokrögzítővel (ha van), vagy antiaritmiás terápia során bármilyen kamrai aritmia esetén.
   6. Bal oldali köteg elágazás blokk, bifascicularis szívblokk, Mobitz 2 szívblokk, teljes szívblokk vagy EKG-val vagy szívesemény-monitorral és/vagy beültetett hurokrögzítővel meghatározott infarktusmintázat
   7. Pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor jelenléte.

2. Közepes vagy súlyos tüdőérintettség, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

   1. Hemoglobinnal korrigált DLCO <45%, tüdőfunkciós tesztekkel meghatározva.
   2. FVC <45%, tüdőfunkciós tesztekkel meghatározva.
   3. pO2 <70 Hgmm, artériás vérgázzal meghatározva (nem alkalmazható ≤17 éves alanyokra).
   4. pCO2 ≥45 kiegészítő O2 nélkül, artériás vérgázzal meghatározva (nem alkalmazható ≤17 éves alanyokra).
   5. Az O2 <92% nyugalmi állapotban, kiegészítő O2 nélkül, artériás vérgázzal meghatározva (nem alkalmazható 17 évesnél fiatalabb alanyokra).
   6. Hat perces séta (6MW) 400 láb alatti eredményt ad.

3. A szteroid terápia a következők valamelyikével definiálható:

   1. Azok az alanyok, akik > 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist kaptak a kondicionáló kezelés megkezdése előtt 30 napon belül a -21. napon.
   2. Azok az alanyok, akiket egyidejű betegségek (pl. asztma) miatt 1 mg/ttkg/nap vagy ennek megfelelő prednizonnal kezeltek több mint 5 napon keresztül, több mint 2 alkalommal az előző 12 hónap során (a kondicionálás előtt) vagy > 1 alkalommal az előző 6 hónap (a kondicionálás előtt).
4. Becsült CrCl <40 ml/perc, a tényleges testsúlyon alapuló Cockcroft-Gault formulával.
5. Szérum kreatinin > 2,0 mg/dl.
6. Aktív, kezeletlen SSc vese krízis a beleegyezés időpontjában.
7. Táplálék-kiegészítéstől/hiperamentációtól való függés.
8. Aktív gyomor antrális vascularis ectasia (GAVE), amelyet a hemoglobinszint 1 g/dl-nél nagyobb csökkenése határoz meg az előző 60 napban, a GAVE-nek tulajdonítható.

9. Aktív hepatitis, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

   1. AST > a normál érték felső határának kétszerese.
   2. ALT > a normálérték felső határának kétszerese.
   3. Bilirubin > a normál felső határ 2-szerese.
10. Mérsékelt vagy súlyos periportális fibrózis bizonyítéka, májbiopsziával meghatározott, adott esetben.
11. Aktív, kontrollálatlan fertőzés, amely ellenjavallat lenne a nagy dózisú immunszuppresszív terápia vagy ciklofoszfamid biztonságos alkalmazásához.

12. Hematológiai rendellenességek, amelyeket a következő perifériás vérképek bármelyike ​​határoz meg:

    1. ANC < 1500 sejt/µL.
    2. Vérlemezkék < 100 000 sejt/µL.
    3. Hemoglobin < 9,0 g/dl.
13. A myelodysplasia (MDS) bizonyítéka, adott esetben csontvelő-leszívással megerősítve.
14. Rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt laphámrákot, bazálissejtes karcinómát vagy in situ carcinomát. A kezelést legalább 2 évig dokumentált gyógyulási/remissziós állapottal kell befejezni, kivéve az emlőrák hormonterápiáját.
15. Terhes vagy szoptató nőstények.
16. Dohányzás, alanyi jogon, a beleegyezés időpontjától számított 4 héten belül.
17. Egérfehérjékkel vagy E. coli fehérjékkel szembeni érzékenység anamnézisében.
18. A kábítószerrel való visszaélés ismert előzménye, orvosi feljegyzés vagy alany felvétel alapján, a beleegyezéstől számított 6 hónapon belül.
19. Olyan beteg, akinek szisztémás reakciója van anti-timocita globulinra vagy bármely más lóból származó gamma-globulin készítményre
20. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a fenti felsorolásban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre, ill. amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.