ABI-009 (Nab-rapamycin) sebészetileg nem ellenálló epilepsziára (RaSuRE)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőtől vagy a résztvevő törvényes képviselőjétől kapott írásos beleegyezés (és adott esetben hozzájárulás).
2. Legyen hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
3. Férfi vagy nő ≥3 és ≤26 éves az 1. látogatáskor b. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az ABI-009 vagy más mTOR-inhibitorok 3 év alatti résztvevőknél történő alkalmazásáról, ezek a kisgyermekek kizártak ebből a vizsgálatból.
4. Az orvosilag kezelhetetlen epilepszia diagnózisának dokumentálása, amelyet úgy határoz meg, hogy legalább 2 megfelelően adagolt és tolerált AED nem képes megszüntetni az összes klinikai rohamot egy 6 hónapos időszak alatt (epilepszia műtét előtt)
5. A megfelelő műtét előtti értékelést követően a reszektív epilepszia műtét dokumentálása
6. A rezektív epilepszia műtét után legalább 3 hónapig fennálló folyamatos klinikai rohamok dokumentálása. A gyógyszeradagolás folytatásához a résztvevőknek több mint 8 rohamot kell átélniük az elmúlt 30 napban anélkül, hogy 2 hét rohammentességet élveztek volna, amint azt a napi rohamnapló feljegyzi.
7. Annak dokumentálása, hogy a résztvevő nem jelölt VAGY elutasít minden további reszektív epilepszia műtétet
8. A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt a résztvevőknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (ANC ≥1000/mm3, vérlemezkeszám ≥100000/mm3 és hemoglobin ≥9 gm/dL).
9. A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt a résztvevőknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük (SGPT/ALT ≤ a ULN 5-szöröse és bilirubinszint ≤5-szöröse a normálérték felső határának).
10. A résztvevőknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, a következőképpen definiálva: Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR >/= 70mL/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint:
11. A résztvevők éhgyomri koleszterinszintjének <350 mg/dl-nek és trigliceridszintjének <400 mg/dl-nek kell lennie a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Abban az esetben, ha ezek közül az egyiket vagy mindkettőt túllépik, a résztvevő csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése és a koleszterin <350mg/dl és trigliceridek <400mg/dl dokumentálása után lehetséges a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
12. A résztvevőknek normál oxigéntelítettséggel kell rendelkezniük.

13. Az ABI-009 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt, és mivel a rapamicinről ismert, hogy teratogén, a fogamzóképes korú női résztvevőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy női résztvevő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

    1. A fogamzóképes korú résztvevők nem szoptathatnak vagy terhesek, amint azt negatív terhességi teszt igazolja.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes nők számára:

   1. Pozitív terhességi teszt az 1. vizitnél, ill
   2. Szoptató, ill
   3. Nem hajlandó a fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formáját alkalmazni (elfogadható fogamzásgátlási formák: absztinencia, hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz vagy barrier módszer plusz spermicid szer), kivéve, ha a vizsgálat során műtétileg sterilizálták vagy posztmenopauzában történt.
2. Bármilyen egyéb olyan feltétellel rendelkezik, amely a helyszíni kutató/kijelölt véleménye szerint kizárná a tájékozott hozzájárulást vagy hozzájárulást, nem biztonságossá tenné a vizsgálatban való részvételt, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését.
3. A résztvevők nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt. Az ABI-009 adagolási időszak alatt kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak. Az élő vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, bárányhimlő és TY21a tífusz elleni vakcinák.
4. A szűréskor HBsAg és HCVAb vérvizsgálatot kell végezni (a HBsAg-t csak olyan betegeknél kell szűrni, akik nem kapták meg a Hepatitis B védőoltások teljes összetételét). Azok a betegek, akiknél pozitív a hepatitis C antitestek vagy a Hepatitis B antigén, nem jogosultak. Alternatív megoldásként, ha a beteg megkapta a hepatitis B elleni immunizálást, ez is elegendő.
5. A HIV szeropozitivitás ismert története. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az ABI-009-cel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
6. Krónikus szisztémás kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek. Megjegyzés: Azokat a betegeket, akik jelenleg inhalációs, intranazális, okuláris, helyi vagy egyéb nem orális vagy nem IV szteroidokat szednek, nem feltétlenül zárják ki a vizsgálatból, de meg kell beszélni őket a vizsgálatvezetővel.
7. Olyan betegek, akiket korábban szisztémás mTOR-gátlóval kezeltek epilepszia miatt. A bőrkrém használata rapamicinnel vagy everolimusszal azonban megengedett.
8. Humán albuminra, ABI-009-re vagy más rapamicinekre (pl. szirolimusz, everolimusz, temszirolimusz).
9. Bármilyen más egyidejűleg rákellenes vagy vizsgálati kezelésben részesülő betegek. A résztvevők a korábban használt vizsgálati gyógyszerek 30 napos kiürítése után vehetnek részt a vizsgálatban.
10. Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a résztvevők protokolleljárások tolerálhatóságát.
11. Olyan betegek, akik nem tudnak visszatérni az adagolásra és a vizsgálati gyógyszer toxicitásának felmérésére irányuló nyomon követési látogatásra.
12. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív tüdőbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. A vizsgálat specifikus toleranciája a felvételi/kizárási kritériumok tekintetében Azok a betegek, akik nem felelnek meg egy vagy több felvételi kritériumnak, vagy megfelelnek bármelyik kizárási kritériumnak, nem vesznek részt ebbe a vizsgálatba. A fenti tanulmányi felvételi kritériumok bármelyike ​​alóli felmentés nem adható meg.