ABI-009 (Nab-rapamycin) pro chirurgicky refrakterní epilepsii (RaSuRE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od účastníka nebo jeho právního zástupce
2. Buďte ochotni a schopni dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
3. Muž nebo žena ≥3 a ≤26 let při návštěvě 1 b. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ABI-009 nebo jiných inhibitorů mTOR u účastníků ve věku < 3 roky, jsou tyto malé děti z této studie vyloučeny.
4. Dokumentace diagnózy lékařsky neřešitelné epilepsie, jak je definována selháním alespoň 2 vhodně dávkovaných a tolerovaných AED k odstranění všech klinických záchvatů během 6měsíčního období (před operací epilepsie)
5. Dokumentace resektivní epilepsie po příslušném předchirurgickém vyšetření
6. Dokumentace pokračujících klinických záchvatů, které přetrvávají alespoň 3 měsíce po resektivní operaci epilepsie. Aby bylo možné pokračovat v podávání drogy, účastníci budou muset mít více než 8 záchvatů za posledních 30 dní bez 2 týdnů bez záchvatů, jak je uvedeno v denním deníku záchvatů.
7. Dokumentace, že účastník není kandidátem na OR, odmítá jakoukoli další resektivní operaci epilepsie
8. Před zahájením studie musí mít účastníci adekvátní funkci kostní dřeně (ANC ≥ 1 000/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a hemoglobin ≥ 9 gm/dl).
9. Před zahájením studie musí mít účastníci adekvátní jaterní funkce (SGPT/ALT ≤ 5krát ULN a bilirubin ≤ 5krát ULN).
10. Účastníci musí mít adekvátní funkci ledvin definovanou jako: Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin podle věku/pohlaví následovně:
11. Před zahájením studie musí mít účastníci hladinu cholesterolu nalačno <350 mg/dl a triglyceridů <400 mg/dl. V případě překročení jedné nebo obou těchto hodnot může být účastník zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující lipidy a doložení cholesterolu <350 mg/dl a triglyceridů <400 mg/dl před zahájením studie.
12. Účastníci musí mít normální saturaci kyslíkem.

13. Účinky ABI-009 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že rapamycin je teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

    1. Účastnice ve fertilním věku nesmějí být kojené nebo těhotné, což dokazuje negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Pro ženy ve fertilním věku:

   1. Pozitivní těhotenský test při návštěvě 1, popř
   2. Kojící, popř
   3. Neochota praktikovat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce (přijatelné formy antikoncepce: abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda plus spermicidní činidlo), pokud nejsou během studie chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze.
2. Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího/určené osoby bránila informovanému souhlasu nebo souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.
3. Účastníci by neměli být imunizováni atenuovanými živými vakcínami do jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie. Během období dávkování ABI-009 je třeba se vyhnout úzkému kontaktu s těmi, kteří dostali oslabené živé vakcíny. Příklady živých vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a.
4. Krevní test HBsAg a HCVAb musí být proveden při screeningu (HBsAg je třeba vyšetřit pouze u pacientů, kteří nedostali kompletní očkování proti hepatitidě B). Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C nebo na antigen hepatitidy B nejsou způsobilí. Alternativně, pokud pacient dostal doplňkovou imunizaci proti hepatitidě B, to by postačovalo.
5. Známá historie séropozitivity HIV. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s ABI-009. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
6. Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Poznámka: Pacienti, kteří v současné době užívají inhalační, intranazální, oční, topické nebo jiné neperorální nebo neiv steroidy, nemusí být nutně vyloučeni ze studie, ale musí být prodiskutováni s vedoucím studie.
7. Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovým inhibitorem mTOR pro epilepsii. Použití pleťového krému s rapamycinem nebo everolimem je však povoleno.
8. Pacienti se známou přecitlivělostí na lidský albumin, ABI-009 nebo jiné rapamyciny (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
9. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou souběžnou protinádorovou nebo hodnocenou terapii. Účastníkům bude umožněno zapsat se do studie po 30denním vymývání dříve používaných zkoumaných léků.
10. Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním, které by ohrozilo schopnost účastníka tolerovat protokolární postupy.
11. Pacienti s neschopností vrátit se na dávkování a následné návštěvy za účelem posouzení toxicity studovaného léku.
12. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Specifická tolerance studie pro kritéria pro zařazení/vyloučení Pacienti, kteří nesplní jedno nebo více kritérií pro zařazení nebo kteří splňují kterékoli z kritérií pro vyloučení, nebudou do této studie zařazeni. Zřeknutí se žádného z výše uvedených kritérií pro vstup do studia nebude uděleno.