ABI-009 (Nab-rapamycin) for kirurgisk refraktær epilepsi (RaSuRE)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra deltakeren eller deltakerens juridiske representant
2. Være villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
3. Mann eller kvinne ≥3 og ≤26 år ved besøk 1 b. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av ABI-009 eller andre mTOR-hemmere hos deltakere <3 år, er disse små barna ekskludert fra denne studien.
4. Dokumentasjon av en diagnose av medisinsk intraktabel epilepsi som definert ved at minst 2 riktig doserte og tolererte AED-er ikke eliminerte alle kliniske anfall over en 6-måneders periode (før epilepsikirurgi)
5. Dokumentasjon av resektiv epilepsikirurgi etter passende prekirurgisk evaluering
6. Dokumentasjon av fortsatt kliniske anfall som vedvarer minst 3 måneder etter resektiv epilepsikirurgi. For å fortsette med legemiddeladministrasjonen, må deltakerne ha hatt >8 anfall de siste 30 dagene uten 2 ukers anfallsfrihet, som notert i en daglig anfallsdagbok.
7. Dokumentasjon på at deltakeren ikke er en kandidat for ELLER nekter ytterligere resektiv epilepsikirurgi
8. Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC ≥1 000/mm3, antall blodplater på ≥100 000/mm3 og hemoglobin ≥9 gm/dL) før studiemedisinen startes.
9. Deltakerne må ha adekvat leverfunksjon (SGPT/ALT ≤5 ganger ULN og bilirubin ≤5 ganger ULN) før oppstart av studiemedikamentet.
10. Deltakerne må ha tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som: Kreatininclearance eller radioisotop GFR >/= 70mL/min/1,73 m2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
11. Deltakerne må ha et fastende kolesterolnivå <350 mg/dL og triglyserider <400 mg/dL før man starter studiemedikamentet. I tilfelle en eller begge av disse overskrides, kan deltakeren kun inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin og dokumentasjon av kolesterol <350mg/dL og triglyserider <400mg/dl før start av studiemedikament.
12. Deltakerne må ha normal oksygenmetning.

13. Effekten av ABI-009 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi rapamycin er kjent for å være teratogent, må kvinnelige deltakere i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinnelig deltaker bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

    1. Deltakere i fertil alder må ikke være ammende eller gravide, noe som fremgår av en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. For kvinner i fertil alder:

   1. Positiv graviditetstest ved besøk 1, eller
   2. Ammende, eller
   3. Uvillig til å praktisere en medisinsk akseptabel form for prevensjon (akseptable former for prevensjon: abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller barrieremetode pluss et sæddrepende middel), med mindre det er kirurgisk sterilisert eller postmenopausalt under studien.
2. Har andre forhold som, etter stedsundersøkerens/designerens oppfatning, vil utelukke informert samtykke eller samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene.
3. Deltakere bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden. Nær kontakt med de som har fått svekkede levende vaksiner bør unngås i ABI-009 doseringsperioden. Eksempler på levende vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner.
4. HBsAg- og HCVAb-blodprøver må tas ved screening (HBsAg må kun screenes hos pasienter som ikke har mottatt hele utvalget av hepatitt B-vaksinasjoner). Pasienter som tester positivt for hepatitt C-antistoffer eller hepatitt B-antigen er ikke kvalifisert. Alternativt, hvis pasienten har mottatt tillegget av Hepatitt B-vaksinasjoner, vil dette være tilstrekkelig.
5. En kjent historie med HIV-seropositivitet. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ABI-009. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
6. Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Merk: Pasienter som for øyeblikket bruker inhalerte, intranasale, okulære, topikale eller andre ikke-orale eller ikke-IV steroider er ikke nødvendigvis ekskludert fra studien, men må diskuteres med studielederen.
7. Pasienter som tidligere har vært behandlet med en systemisk mTOR-hemmer for epilepsi. Bruk av hudkrem med rapamycin eller everolimus er imidlertid tillatt.
8. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor humant albumin, ABI-009 eller andre rapamyciner (f. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
9. Pasienter som får annen samtidig kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling. Deltakerne vil få lov til å melde seg på studien etter en 30-dagers utvasking av tidligere brukte undersøkelsesmedisiner.
10. Pasienter med enhver klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom som ville kompromittere en deltakers evne til å tolerere protokollprosedyrer.
11. Pasienter med manglende evne til å returnere for dosering og oppfølgingsbesøk for å vurdere toksisitet for studiemedikamentet.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Studiespesifikk toleranse for inklusjons-/eksklusjonskriterier Pasienter som ikke oppfyller ett eller flere av inklusjonskriteriene eller som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene, vil ikke bli registrert i denne studien. Fritak for noen av de ovennevnte studieopptakskriteriene vil ikke bli gitt.