ABI-009 (Nab-rapamycine) voor chirurgisch refractaire epilepsie (RaSuRE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer
2. Bereid en in staat zijn om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
3. Man of vrouw ≥3 en ≤26 jaar bij bezoek 1 b. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ABI-009 of andere mTOR-remmers bij deelnemers <3 jaar, zijn deze jonge kinderen uitgesloten van deze studie.
4. Documentatie van een diagnose van medisch hardnekkige epilepsie, zoals gedefinieerd door het falen van ten minste 2 correct gedoseerde en getolereerde AED's om alle klinische aanvallen gedurende een periode van 6 maanden (voorafgaand aan epilepsiechirurgie) te elimineren
5. Documentatie van resectieve epilepsiechirurgie na passende preoperatieve evaluatie
6. Documentatie van aanhoudende klinische aanvallen die minstens 3 maanden na resectieve epilepsiechirurgie aanhouden. Om door te gaan met medicijntoediening, moeten deelnemers >8 aanvallen hebben gehad in de afgelopen 30 dagen zonder 2 weken vrij van aanvallen, zoals genoteerd in een dagelijks aanvalsdagboek.
7. Documentatie dat de deelnemer geen kandidaat is voor OF elke aanvullende resectieve epilepsieoperatie weigert
8. Deelnemers moeten een adequate beenmergfunctie hebben (ANC ≥1.000/mm3, aantal bloedplaatjes van ≥100.000/mm3 en hemoglobine ≥9 gm/dL) voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen.
9. Deelnemers moeten een adequate leverfunctie hebben (SGPT/ALAT ≤5 keer ULN en bilirubine ≤5 keer ULN) voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen.
10. Deelnemers moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als: creatinineklaring of radio-isotoop GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
11. Deelnemers moeten een nuchter cholesterolgehalte <350 mg/dL en triglyceriden <400 mg/dL hebben voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. In het geval dat één of beide worden overschreden, kan de deelnemer alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie en documentatie van cholesterol <350 mg/dL en triglyceriden <400 mg/dl vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Deelnemers moeten een normale zuurstofverzadiging hebben.

13. De effecten van ABI-009 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat rapamycine teratogeen is, moeten vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouwelijke deelnemer zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

    1. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals blijkt uit een negatieve zwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

1. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden:

   1. Positieve zwangerschapstest bij bezoek 1, of
   2. Borstvoeding geven, of
   3. Niet bereid om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen (aanvaardbare vormen van anticonceptie: onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje of barrièremethode plus een zaaddodend middel), tenzij chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal tijdens het onderzoek.
2. Heeft een andere voorwaarde die, naar de mening van de Site Investigator/aangewezene, geïnformeerde toestemming of instemming zou verhinderen, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.
3. Deelnemers mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen. Nauw contact met degenen die verzwakte levende vaccins hebben gekregen, moet worden vermeden tijdens de doseringsperiode van ABI-009. Voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gelekoorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins.
4. HBsAg- en HCVAb-bloedtesten moeten worden uitgevoerd bij de screening (HBsAg hoeft alleen te worden gescreend bij patiënten die niet de volledige aanvulling van hepatitis B-immunisaties hebben gekregen). Patiënten die positief testen op Hepatitis C-antilichamen of het Hepatitis B-antigeen komen niet in aanmerking. Als alternatief, als de patiënt het complement van Hepatitis B-immunisaties heeft gekregen, zou dit voldoende zijn.
5. Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ABI-009. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
6. Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Opmerking: Patiënten die momenteel geïnhaleerde, intranasale, oculaire, topische of andere niet-orale of niet-IV-steroïden gebruiken, worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten van het onderzoek, maar moeten worden besproken met de onderzoeksleider.
7. Patiënten die eerder zijn behandeld met een systemische mTOR-remmer voor epilepsie. Het gebruik van huidcrèmes met rapamycine of everolimus is wel toegestaan.
8. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor humaan albumine, ABI-009 of andere rapamycines (bijv. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
9. Patiënten die gelijktijdig een andere antikanker- of onderzoekstherapie krijgen. Deelnemers mogen deelnemen aan het onderzoek na een wash-out van 30 dagen van eerder gebruikte onderzoeksgeneesmiddelen.
10. Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte die het vermogen van een deelnemer om protocolprocedures te tolereren in gevaar zou brengen.
11. Patiënten die niet in staat zijn om terug te komen voor dosering en follow-upbezoeken om de toxiciteit voor het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Studiespecifieke tolerantie voor inclusie-/exclusiecriteria Patiënten die niet voldoen aan een of meer van de inclusiecriteria of die voldoen aan een van de exclusiecriteria, worden niet in deze studie opgenomen. Ontheffingen van een van de bovenstaande toelatingscriteria voor de studie worden niet verleend.