ABI-009 (Nab-rapamicina) para la epilepsia refractaria a la cirugía (RaSuRE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (y asentimiento cuando corresponda) obtenido del participante o del representante legal del participante
2. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
3. Hombre o mujer ≥3 y ≤26 años de edad en la Visita 1 b. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de ABI-009 u otros inhibidores de mTOR en participantes <3 años de edad, estos niños pequeños están excluidos de este estudio.
4. Documentación de un diagnóstico de epilepsia médicamente intratable definida por la falla de al menos 2 AED tolerados y dosificados apropiadamente para eliminar todas las convulsiones clínicas durante un período de 6 meses (antes de la cirugía de epilepsia)
5. Documentación de cirugía de epilepsia resectiva después de una evaluación prequirúrgica adecuada
6. Documentación de convulsiones clínicas continuas que persisten al menos 3 meses después de la cirugía de epilepsia resectiva. Para continuar con la administración del fármaco, los participantes deberán haber tenido >8 convulsiones en los últimos 30 días sin 2 semanas sin convulsiones, según lo anotado en un diario de convulsiones.
7. Documentación de que el participante no es candidato para O rechaza cualquier cirugía de epilepsia resectiva adicional
8. Los participantes deben tener una función adecuada de la médula ósea (ANC ≥1000/mm3, recuento de plaquetas ≥100 000/mm3 y hemoglobina ≥9 gm/dL) antes de comenzar con el fármaco del estudio.
9. Los participantes deben tener una función hepática adecuada (SGPT/ALT ≤5 veces el ULN y bilirrubina ≤5 veces el ULN) antes de comenzar con el fármaco del estudio.
10. Los participantes deben tener una función renal adecuada, definida como: Depuración de creatinina o TFG de radioisótopos >/= 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:
11. Los participantes deben tener un nivel de colesterol en ayunas <350 mg/dL y triglicéridos <400 mg/dL antes de comenzar con el fármaco del estudio. En caso de que se exceda uno o ambos de estos, el participante solo puede ser incluido después del inicio de la medicación adecuada para reducir los lípidos y la documentación de colesterol <350 mg/dL y triglicéridos <400 mg/dl antes del inicio del fármaco del estudio.
12. Los participantes deben tener una saturación de oxígeno normal.

13. Se desconocen los efectos de ABI-009 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que la rapamicina es teratogénica, las participantes femeninas en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una participante femenina queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

    1. Las participantes en edad fértil no deben estar amamantando ni embarazadas, como lo demuestra una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

1. Para mujeres en edad fértil:

   1. Prueba de embarazo positiva en la Visita 1, o
   2. Lactantes, o
   3. No estar dispuesta a practicar una forma médicamente aceptable de anticoncepción (formas aceptables de anticoncepción: abstinencia, control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino o método de barrera más un agente espermicida), a menos que esté esterilizada quirúrgicamente o sea posmenopáusica durante el estudio.
2. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador del sitio/designado, impediría el consentimiento informado o el asentimiento, haría insegura la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.
3. Los participantes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana anterior al ingreso al estudio o durante el período del estudio. Se debe evitar el contacto cercano con quienes hayan recibido vacunas vivas atenuadas durante el período de dosificación de ABI-009. Ejemplos de vacunas vivas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a.
4. Se debe realizar un análisis de sangre de HBsAg y HCVAb en la selección (solo se debe evaluar HBsAg en pacientes que no han recibido el complemento completo de vacunas contra la hepatitis B). Los pacientes con resultados positivos para anticuerpos contra la hepatitis C o el antígeno de la hepatitis B no son elegibles. Alternativamente, si el paciente ha recibido el complemento de vacunas contra la Hepatitis B, esto sería suficiente.
5. Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ABI-009. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
6. Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Nota: Los pacientes que actualmente usan esteroides inhalados, intranasales, oculares, tópicos u otros esteroides no orales o no intravenosos no están necesariamente excluidos del estudio, pero deben discutirse con el presidente del estudio.
7. Pacientes que hayan sido tratados previamente con un inhibidor de mTOR sistémico para la epilepsia. Sin embargo, se permite el uso de cremas para la piel con rapamicina o everolimus.
8. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la albúmina humana, ABI-009 u otras rapamicinas (p. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
9. Pacientes que reciben cualquier otra terapia contra el cáncer o en investigación concurrente. A los participantes se les permitirá inscribirse en el estudio después de un lavado de 30 días de medicamentos en investigación utilizados anteriormente.
10. Pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa que pueda comprometer la capacidad de un participante para tolerar los procedimientos del protocolo.
11. Pacientes que no puedan regresar para la dosificación y las visitas de seguimiento para evaluar la toxicidad del fármaco del estudio.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Tolerancia específica del estudio para los criterios de inclusión/exclusión Los pacientes que no cumplan con uno o más de los criterios de inclusión o que cumplan con alguno de los criterios de exclusión no se inscribirán en este estudio. No se otorgarán exenciones de ninguno de los criterios de ingreso al estudio anteriores.