ABI-009 (Nab-рапамицин) для хирургически-рефрактерной эпилепсии (RaSuRE)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от участника или законного представителя участника
2. Быть готовым и способным соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
3. Мужчина или женщина в возрасте ≥3 и ≤26 лет на момент визита 1 b. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании ABI-009 или других ингибиторов mTOR у участников младше 3 лет, эти маленькие дети исключены из этого исследования.
4. Документальное подтверждение диагноза фармакологически неизлечимой эпилепсии, определяемого по неэффективности по меньшей мере 2 адекватно дозированных и переносимых противоэпилептических препаратов для купирования всех клинических припадков в течение 6-месячного периода (до операции по поводу эпилепсии)
5. Документация резективной хирургии эпилепсии после соответствующей предоперационной оценки
6. Документация о продолжающихся клинических судорогах, которые сохраняются не менее 3 месяцев после хирургического вмешательства по поводу эпилепсии. Чтобы продолжить введение препарата, у участников должно быть > 8 приступов за последние 30 дней без 2 недель отсутствия приступов, как отмечается в ежедневном дневнике приступов.
7. Документация о том, что участник не является кандидатом на операционную или отказывается от какой-либо дополнительной резективной хирургии эпилепсии.
8. У участников должна быть адекватная функция костного мозга (ANC ≥1000/мм3, количество тромбоцитов ≥100000/мм3 и гемоглобин ≥9 г/дл) до начала приема исследуемого препарата.
9. У участников должна быть адекватная функция печени (SGPT/ALT ≤5 раз выше ВГН и билирубин ≤5 раз выше ВГН) до начала приема исследуемого препарата.
10. Участники должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ >/= 70 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:
11. Участники должны иметь уровень холестерина натощак <350 мг/дл и триглицеридов <400 мг/дл до начала приема исследуемого препарата. В случае превышения одного или обоих из них, участник может быть включен только после начала приема соответствующего гиполипидемического препарата и документального подтверждения уровня холестерина <350 мг/дл и триглицеридов <400 мг/дл до начала приема исследуемого препарата.
12. Участники должны иметь нормальное насыщение кислородом.

13. Воздействие ABI-009 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также потому, что известно, что рапамицин обладает тератогенным действием, женщины-участницы детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если участница забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    1. Участники детородного возраста не должны быть кормящими грудью или беременными, о чем свидетельствует отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

1. Для женщин детородного возраста:

   1. Положительный тест на беременность при визите 1, или
   2. лактация, или
   3. Нежелание практиковать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (приемлемые формы контрацепции: воздержание, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль или барьерный метод плюс спермицидный агент), за исключением хирургической стерилизации или постменопаузы во время исследования.
2. Имеет какое-либо другое состояние, которое, по мнению исследователя участка/назначенного лица, препятствует информированному согласию или согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования.
3. Участники не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования. Следует избегать тесного контакта с теми, кто получил аттенуированные живые вакцины в течение периода дозирования ABI-009. Примеры живых вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
4. Анализ крови на HBsAg и HCVAb необходимо проводить при скрининге (HBsAg необходимо скрининговать только у пациентов, которые не получили полный набор прививок против гепатита В). Пациенты с положительным результатом теста на антитела к гепатиту С или антиген гепатита В не имеют права на участие. В качестве альтернативы, если пациент получил дополнительные прививки против гепатита В, этого будет достаточно.
5. Известный анамнез ВИЧ-серопозитивности. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с ABI-009. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
6. Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Примечание. Пациенты, которые в настоящее время используют ингаляционные, интраназальные, глазные, местные или другие непероральные или не внутривенные стероиды, не обязательно исключаются из исследования, но их необходимо обсудить с руководителем исследования.
7. Пациенты, которые ранее лечились системным ингибитором mTOR от эпилепсии. Однако разрешено использование крема для кожи с рапамицином или эверолимусом.
8. Пациенты с известной гиперчувствительностью к человеческому альбумину, ABI-009 или другим рапамицинам (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).
9. Пациенты, получающие любую другую противораковую или экспериментальную терапию. Участникам будет разрешено участвовать в исследовании после 30-дневного отказа от ранее использовавшихся исследуемых препаратов.
10. Пациенты с любым клинически значимым несвязанным системным заболеванием, которое может поставить под угрозу способность участника переносить протокольные процедуры.
11. Пациенты, которые не могут вернуться для дозирования и последующих посещений для оценки токсичности исследуемого препарата.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активное заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Специфическая переносимость исследования для критериев включения/исключения Пациенты, которые не соответствуют одному или нескольким критериям включения или соответствуют любому из критериев исключения, не будут включены в данное исследование. Отказ от любого из вышеуказанных критериев поступления на обучение не предоставляется.