ABI-009 (Nab-rapamicina) per l'epilessia chirurgicamente refrattaria (RaSuRE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (e consenso ove applicabile) ottenuto dal partecipante o dal rappresentante legale del partecipante
2. Essere disposti e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
3. Maschio o femmina di età ≥3 e ≤26 anni alla Visita 1 b. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ABI-009 o altri inibitori di mTOR nei partecipanti di età inferiore a 3 anni, questi bambini piccoli sono esclusi da questo studio.
4. Documentazione di una diagnosi di epilessia intrattabile dal punto di vista medico come definita dal fallimento di almeno 2 farmaci antiepilettici adeguatamente dosati e tollerati per eliminare tutte le crisi cliniche per un periodo di 6 mesi (prima dell'intervento chirurgico per l'epilessia)
5. Documentazione della chirurgia dell'epilessia resettiva dopo un'appropriata valutazione pre-chirurgica
6. Documentazione di crisi cliniche continue che persistono per almeno 3 mesi dopo l'intervento di epilessia resettiva. Per procedere con la somministrazione del farmaco, i partecipanti dovranno aver avuto > 8 crisi negli ultimi 30 giorni senza 2 settimane di libertà dalle crisi, come annotato da un diario giornaliero delle crisi.
7. Documentazione che il partecipante non è un candidato per OR rifiuta qualsiasi ulteriore intervento chirurgico per l'epilessia resettiva
8. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC ≥1.000/mm3, conta piastrinica ≥100.000/mm3 ed emoglobina ≥9 gm/dL) prima di iniziare il farmaco in studio.
9. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità epatica (SGPT/ALT ≤5 volte ULN e bilirubina ≤5 volte ULN) prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
10. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità renale, definita come: clearance della creatinina o radioisotopo GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:
11. I partecipanti devono avere un livello di colesterolo a digiuno <350 mg/dL e trigliceridi <400 mg/dL prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Nel caso in cui uno o entrambi vengano superati, il partecipante può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato farmaco ipolipemizzante e la documentazione di colesterolo <350 mg/dL e trigliceridi <400 mg/dl prima dell'inizio del farmaco in studio.
12. I partecipanti devono avere una normale saturazione di ossigeno.

13. Gli effetti di ABI-009 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché la rapamicina è nota per essere teratogena, le partecipanti di sesso femminile in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una partecipante di sesso femminile rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

    1. I partecipanti in età fertile non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza, come evidenziato da un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

1. Per le donne in età fertile:

   1. Test di gravidanza positivo alla Visita 1, oppure
   2. Allattamento, o
   3. - Riluttanza a praticare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico (forme di contraccezione accettabili: astinenza, controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino o metodo di barriera più un agente spermicida), a meno che non sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa durante lo studio.
2. Presenta qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore del sito/designato, precluderebbe il consenso informato o il consenso, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.
3. I partecipanti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio. Lo stretto contatto con coloro che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati deve essere evitato durante il periodo di somministrazione di ABI-009. Esempi di vaccini vivi includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a.
4. L'analisi del sangue per HBsAg e HCVAb deve essere eseguita durante lo screening (l'HBsAg deve essere sottoposto a screening solo nei pazienti che non hanno ricevuto l'intera serie di vaccinazioni contro l'epatite B). I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'epatite C o all'antigene dell'epatite B non sono idonei. In alternativa, se il paziente ha ricevuto il complemento di immunizzazione contro l'epatite B, questo sarebbe sufficiente.
5. Una storia nota di sieropositività da HIV. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con ABI-009. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
6. Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Nota: i pazienti che stanno attualmente utilizzando steroidi per via inalatoria, intranasale, oculare, topica o altri steroidi non orali o non IV non sono necessariamente esclusi dallo studio ma devono essere discussi con il presidente dello studio.
7. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con un inibitore sistemico di mTOR per l'epilessia. Tuttavia, è consentito l'uso di creme per la pelle con rapamicina o everolimus.
8. Pazienti con nota ipersensibilità all'albumina umana, ABI-009 o altre rapamicine (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
9. Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia antitumorale o sperimentale concomitante. I partecipanti potranno iscriversi allo studio dopo un periodo di 30 giorni di sospensione dei farmaci sperimentali utilizzati in precedenza.
10. Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa che comprometterebbe la capacità di un partecipante di tollerare le procedure del protocollo.
11. Pazienti con impossibilità di tornare per il dosaggio e le visite di follow-up per valutare la tossicità del farmaco in studio.
12. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Tolleranza specifica dello studio per i criteri di inclusione/esclusione I pazienti che non soddisfano uno o più criteri di inclusione o che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione non saranno arruolati in questo studio. Non saranno concesse rinunce a nessuno dei criteri di ammissione allo studio di cui sopra.