ABI-009 (Nab-rapamycyna) na padaczkę oporną na leczenie chirurgiczne (RaSuRE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda (i zgoda, jeśli dotyczy) uzyskana od uczestnika lub przedstawiciela prawnego uczestnika
2. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥3 i ≤26 lat podczas wizyty 1 b. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania ABI-009 lub innych inhibitorów mTOR u uczestników w wieku <3 lat, te małe dzieci są wyłączone z tego badania.
4. Dokumentacja rozpoznania padaczki nieuleczalnej medycznie, zdefiniowanej jako nieskuteczne wyeliminowanie wszystkich napadów klinicznych przez co najmniej 2 odpowiednio dawkowane i tolerowane leki przeciwpadaczkowe w okresie 6 miesięcy (przed operacją padaczki)
5. Dokumentacja operacji resekcyjnej padaczki po odpowiedniej ocenie przedoperacyjnej
6. Dokumentacja utrzymujących się napadów klinicznych, które utrzymują się przez co najmniej 3 miesiące po operacji resekcyjnej padaczki. Aby kontynuować podawanie leku, uczestnicy musieliby mieć > 8 napadów w ciągu ostatnich 30 dni bez 2 tygodni braku napadów, jak odnotowano w dziennym dzienniku napadów.
7. Udokumentowanie, że uczestnik nie jest kandydatem do LUB odmawia jakiejkolwiek dodatkowej operacji resekcyjnej padaczki
8. Przed rozpoczęciem badania leku uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (ANC ≥1000/mm3, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 i hemoglobina ≥9 gm/dl).
9. Przed rozpoczęciem badania leku uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (SGPT/ALT ≤5-krotność GGN i bilirubina ≤5-krotność GGN).
10. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako: klirens kreatyniny lub radioizotop GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:
11. Uczestnicy muszą mieć poziom cholesterolu na czczo <350 mg/dl i triglicerydów <400 mg/dl przed rozpoczęciem badania leku. W przypadku przekroczenia jednego lub obu z nich, uczestnika można włączyć do badania dopiero po rozpoczęciu leczenia odpowiednimi lekami obniżającymi poziom lipidów i udokumentowaniu poziomu cholesterolu <350 mg/dl i triglicerydów <400 mg/dl przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
12. Uczestnicy muszą mieć normalne nasycenie tlenem.

13. Wpływ ABI-009 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że rapamycyna ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

    1. Uczestniczki w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią ani być w ciąży, o czym świadczy negatywny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Dla kobiet w wieku rozrodczym:

   1. Pozytywny test ciążowy na Wizycie 1, lub
   2. Laktacja lub
   3. Niechęć do praktykowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji (dopuszczalne formy antykoncepcji: abstynencja, hormonalna kontrola urodzeń, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda barierowa plus środek plemnikobójczy), chyba że podczas badania zostanie wysterylizowana chirurgicznie lub po menopauzie.
2. Ma jakikolwiek inny warunek, który w opinii badacza ośrodka/osoby wyznaczonej wykluczałby świadomą zgodę lub zgodę, czyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, komplikował interpretację danych wynikowych badania lub w inny sposób zakłócałby osiągnięcie celów badania.
3. Uczestnicy nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia badania lub w okresie badania. W okresie podawania ABI-009 należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały atenuowane żywe szczepionki. Przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.
4. Badanie krwi na obecność HBsAg i HCVAb należy wykonać podczas badania przesiewowego (badanie przesiewowe w kierunku HBsAg należy wykonać tylko u pacjentów, którzy nie otrzymali pełnego zestawu szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B). Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu zapalenia wątroby typu B nie kwalifikują się. Alternatywnie, jeśli pacjent otrzymał uzupełnienie szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, to wystarczy.
5. Znana historia seropozytywności HIV. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z ABI-009. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
6. Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Uwaga: Pacjenci, którzy obecnie stosują steroidy wziewne, donosowe, do oczu, miejscowe lub inne nie doustne lub inne niż dożylne, niekoniecznie są wykluczani z badania, ale muszą zostać omówieni z kierownikiem badania.
7. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowym inhibitorem mTOR z powodu padaczki. Dozwolone jest jednak stosowanie kremów do skóry z rapamycyną lub ewerolimusem.
8. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na albuminę ludzką, ABI-009 lub inne rapamycyny (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus).
9. Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną. Uczestnicy zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu po 30-dniowym wypłukaniu wcześniej stosowanych leków eksperymentalnych.
10. Pacjenci z jakąkolwiek istotną klinicznie niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową, która mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do tolerowania procedur protokołu.
11. Pacjenci z niemożnością powrotu na dawkowanie i wizyty kontrolne w celu oceny toksyczności badanego leku.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, aktywna choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Specyficzna tolerancja badania dla kryteriów włączenia/wyłączenia Pacjenci, którzy nie spełniają jednego lub więcej kryteriów włączenia lub spełniają którekolwiek z kryteriów wyłączenia, nie zostaną włączeni do tego badania. Zwolnienia z któregokolwiek z powyższych kryteriów wejścia na studia nie będą przyznawane.