ABI-009 (Nab-rapamycin) för kirurgiskt refraktär epilepsi (RaSuRE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke (och samtycke i förekommande fall) erhållet från deltagaren eller deltagarens juridiska ombud
2. Var villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
3. Man eller kvinna ≥3 och ≤26 år vid besök 1 b. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användningen av ABI-009 eller andra mTOR-hämmare hos deltagare <3 år, är dessa små barn uteslutna från denna studie.
4. Dokumentation av en diagnos av medicinskt svårbehandlad epilepsi enligt definitionen av misslyckande hos minst 2 lämpligt doserade och tolererade AED:er för att eliminera alla kliniska anfall under en 6-månadersperiod (före epilepsikirurgi)
5. Dokumentation av resektiv epilepsikirurgi efter lämplig förkirurgisk utvärdering
6. Dokumentation av fortsatta kliniska anfall som kvarstår minst 3 månader efter resektiv epilepsioperation. För att fortsätta med läkemedelsadministrering måste deltagarna ha haft >8 anfall under de senaste 30 dagarna utan 2 veckors anfallsfrihet, vilket noteras av en daglig anfallsdagbok.
7. Dokumentation på att deltagaren inte är en kandidat för ELLER vägrar någon ytterligare resektiv epilepsioperation
8. Deltagarna måste ha adekvat benmärgsfunktion (ANC ≥1 000/mm3, trombocytantal ≥100 000/mm3 och hemoglobin ≥9 gm/dL) innan studieläkemedlet påbörjas.
9. Deltagarna måste ha adekvat leverfunktion (SGPT/ALT ≤5 gånger ULN och bilirubin ≤5 gånger ULN) innan studieläkemedlet påbörjas.
10. Deltagarna måste ha adekvat njurfunktion, definierad som: Kreatininclearance eller radioisotop GFR >/= 70mL/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
11. Deltagarna måste ha en fastekolesterolnivå <350 mg/dL och triglycerider <400 mg/dL innan studieläkemedlet påbörjas. Om en eller båda av dessa överskrids, kan deltagaren endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin och dokumentation av kolesterol <350mg/dL och triglycerider <400mg/dl före start av studieläkemedlet.
12. Deltagarna måste ha normal syremättnad.

13. Effekterna av ABI-009 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom rapamycin är känt för att vara teratogent måste kvinnliga deltagare i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinnlig deltagare skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

    1. Deltagare i fertil ålder får inte amma eller vara gravida, vilket framgår av ett negativt graviditetstest.

Exklusions kriterier:

1. För kvinnor i fertil ålder:

   1. Positivt graviditetstest vid besök 1, eller
   2. Ammande, eller
   3. Ovillig att utöva en medicinskt godtagbar form av preventivmedel (acceptabla former av preventivmedel: abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet eller barriärmetod plus ett spermiedödande medel), såvida det inte är kirurgiskt steriliserat eller postmenopausalt under studien.
2. Har något annat villkor som, enligt platsutredarens/designerns åsikt, skulle utesluta informerat samtycke eller samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.
3. Deltagarna ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka från studiestart eller under studieperioden. Nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under ABI-009-doseringsperioden. Exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner.
4. HBsAg- och HCVAb-blodprov måste göras vid screening (HBsAg behöver endast screenas hos patienter som inte har fått hela komplementet av Hepatit B-immuniseringar). Patienter som testar positivt för hepatit C-antikroppar eller hepatit B-antigen är inte berättigade. Alternativt, om patienten har fått komplementet med Hepatit B-immuniseringar, skulle detta vara tillräckligt.
5. En känd historia av HIV-seropositivitet. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med ABI-009. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
6. Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Obs: Patienter som för närvarande använder inhalerade, intranasala, okulära, topikala eller andra icke-orala eller icke-IV steroider är inte nödvändigtvis uteslutna från studien utan måste diskuteras med studieordföranden.
7. Patienter som tidigare har behandlats med en systemisk mTOR-hämmare för epilepsi. Användning av hudkräm med rapamycin eller everolimus är dock tillåten.
8. Patienter med känd överkänslighet mot humant albumin, ABI-009 eller andra rapamyciner (t. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
9. Patienter som får någon annan samtidig anticancer- eller utredningsbehandling. Deltagarna kommer att tillåtas att registrera sig i studien efter en 30-dagars tvättning av tidigare använda prövningsläkemedel.
10. Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom som skulle äventyra en deltagares förmåga att tolerera protokollprocedurer.
11. Patienter med oförmåga att återvända för dosering och uppföljningsbesök för att bedöma toxicitet för studieläkemedlet.
12. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Studiespecifik tolerans för inklusions-/exklusionskriterier Patienter som inte uppfyller ett eller flera av inklusionskriterierna eller som uppfyller något av uteslutningskriterierna kommer inte att inkluderas i denna studie. Dispens från något av ovanstående kriterier för studieinträde kommer inte att beviljas.