ABI-009 (Nab-rapamysiini) kirurgisesti refraktaariseen epilepsiaan (RaSuRE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujalta tai osallistujan lailliselta edustajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus).
2. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
3. Mies tai nainen ≥3 ja ≤26-vuotias vierailulla 1 b. Koska ABI-009:n tai muiden mTOR-estäjien käytöstä alle 3-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, nämä pienet lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
4. Lääketieteellisesti vaikeasti hoidettavan epilepsian diagnoosin dokumentointi, joka määritellään siten, että vähintään 2 asianmukaisesti annosteltua ja siedettyä AED-lääkettä ei pysty poistamaan kaikkia kliinisiä kohtauksia kuuden kuukauden aikana (ennen epilepsialeikkausta)
5. Resektiivisen epilepsialeikkauksen dokumentaatio asianmukaisen leikkausta edeltävän arvioinnin jälkeen
6. Dokumentaatio jatkuvista kliinisistä kohtauksista, jotka jatkuvat vähintään 3 kuukautta resektiivisen epilepsialeikkauksen jälkeen. Jotta lääkkeen antamista voidaan jatkaa, osallistujilla on täytynyt olla yli 8 kohtausta viimeisen 30 päivän aikana ilman 2 viikon kohtausvapautta, kuten päivittäisessä kohtauspäiväkirjassa on merkitty.
7. Dokumentaatio siitä, että osallistuja ei ole ehdokas TAI kieltäytyy kaikista lisäresektiivisistä epilepsialeikkauksista
8. Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen toiminta (ANC ≥ 1 000/mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
9. Osallistujilla on oltava riittävä maksan toiminta (SGPT/ALT ≤ 5 kertaa ULN ja bilirubiini ≤ 5 kertaa ULN) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
10. Osallistujilla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
11. Osallistujien paastokolesterolitason on oltava <350 mg/dl ja triglyseridien <400 mg/dl ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Jos jompikumpi tai molemmat näistä ylittyvät, osallistuja voidaan ottaa mukaan vasta sen jälkeen, kun asianmukainen lipidejä alentava lääkitys on aloitettu ja kolesteroli <350mg/dl ja triglyseridit <400mg/dl ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
12. Osallistujilla tulee olla normaali happisaturaatio.

13. ABI-009:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska rapamysiinin tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos naispuolinen osallistuja tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.

    1. Hedelmällisessä iässä olevat eivät saa imettää tai olla raskaana negatiivisen raskaustestin osoittamana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi:

   1. Positiivinen raskaustesti vierailulla 1 tai
   2. Imetys tai
   3. Ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa (hyväksytyt ehkäisymuodot: raittius, hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai estemenetelmä plus siittiöitä tappava aine), ellei sitä ole steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisesti tutkimuksen aikana.
2. Onko hänellä jokin muu ehto, joka tutkimusalueen tutkijan/suunnittelijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen tai suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
3. Osallistujat eivät saa immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana. Lähikontaktia heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa tulee välttää ABI-009-annostusjakson aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
4. HBsAg- ja HCVAb-veritestit on tehtävä seulonnan yhteydessä (HBsAg on seulottava vain potilailla, jotka eivät ole saaneet täydellistä B-hepatiitti-rokotteita). Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti C -vasta-aineille tai hepatiitti B -antigeenille, eivät ole kelvollisia. Vaihtoehtoisesti, jos potilas on saanut täydennyksen hepatiitti B -rokotuksista, tämä riittää.
5. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ABI-009:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
6. Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Huomautus: Potilaita, jotka käyttävät parhaillaan inhaloitavia, intranasaalisia, okulaarisia, paikallisia tai muita ei-oraalisia tai ei-IV steroideja, ei välttämättä suljeta pois tutkimuksesta, mutta heistä on keskusteltava tutkimusjohtajan kanssa.
7. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä mTOR-estäjillä epilepsiaan. Ihovoiteen käyttö rapamysiinin tai everolimuusin kanssa on kuitenkin sallittua.
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä ihmisen albumiinille, ABI-009:lle tai muille rapamysiinille (esim. sirolimuusi, everolimuusi, temsirolimuusi).
9. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta samanaikaista syövänvastaista tai tutkittavaa hoitoa. Osallistujat voivat ilmoittautua tutkimukseen sen jälkeen, kun aiemmin käytetyt tutkimuslääkkeet on poistettu 30 päivän ajan.
10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus, joka heikentäisi osallistujan kykyä sietää protokollatoimenpiteitä.
11. Potilaat, jotka eivät voi palata annostelulle ja seurantakäynneille tutkimuslääkkeen toksisuuden arvioimiseksi.
12. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Tutkimusspesifinen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien sietokyky Potilaita, jotka eivät täytä yhtä tai useampaa sisällyttämistä koskevaa kriteeriä tai jotka täyttävät minkä tahansa poissulkemiskriteerin, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. Poikkeuksia yllä olevista opiskeluperusteista ei myönnetä.