ABI-009 (Nab-Rapamycin) für chirurgisch-refraktäre Epilepsie (RaSuRE)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung (und gegebenenfalls Zustimmung) des Teilnehmers oder des gesetzlichen Vertreters des Teilnehmers
2. Bereit und in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
3. Männlich oder weiblich ≥3 und ≤26 Jahre bei Besuch 1 b. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von ABI-009 oder anderen mTOR-Inhibitoren bei Teilnehmern unter 3 Jahren verfügbar sind, werden diese kleinen Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
4. Dokumentation einer Diagnose einer medizinisch nicht behandelbaren Epilepsie, definiert durch das Versagen von mindestens 2 angemessen dosierten und vertragenen Antiepileptika zur Beseitigung aller klinischen Anfälle über einen Zeitraum von 6 Monaten (vor einer Epilepsieoperation)
5. Dokumentation resektiver Epilepsieoperationen nach entsprechender präoperativer Evaluation
6. Dokumentation fortgesetzter klinischer Anfälle, die mindestens 3 Monate nach einer resektiven Epilepsieoperation bestehen. Um mit der Arzneimittelverabreichung fortzufahren, müssen die Teilnehmer in den letzten 30 Tagen > 8 Anfälle ohne 2 Wochen Anfallsfreiheit gehabt haben, wie in einem täglichen Anfallstagebuch vermerkt.
7. Die Dokumentation, dass der Teilnehmer kein Kandidat für OR ist, lehnt jede zusätzliche resektive Epilepsieoperation ab
8. Die Teilnehmer müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben (ANC ≥ 1.000/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 und Hämoglobin ≥ 9 g/dl), bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen.
9. Die Teilnehmer müssen eine ausreichende Leberfunktion (SGPT/ALT ≤5-mal ULN und Bilirubin ≤5-mal ULN) haben, bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen.
10. Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Nierenfunktion verfügen, definiert als: Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:
11. Die Teilnehmer müssen einen Nüchterncholesterinspiegel <350 mg/dl und Triglyceride <400 mg/dl haben, bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen. Falls einer oder beide dieser Werte überschritten werden, kann der Teilnehmer nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation und Dokumentation von Cholesterin < 350 mg/dl und Triglyceriden < 400 mg/dl vor Beginn der Studienmedikation aufgenommen werden.
12. Die Teilnehmer müssen eine normale Sauerstoffsättigung haben.

13. Die Auswirkungen von ABI-009 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Rapamycin bekanntermaßen teratogen ist, müssen weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Teilnehmerin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

    1. Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen oder schwanger sein, was durch einen negativen Schwangerschaftstest nachgewiesen wird.

Ausschlusskriterien:

1. Für Frauen im gebärfähigen Alter:

   1. Positiver Schwangerschaftstest bei Besuch 1, oder
   2. Stillende bzw
   3. Nicht bereit, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren (akzeptable Formen der Empfängnisverhütung: Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Barrieremethode plus Spermizid), es sei denn, sie wurde während der Studie chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal.
2. Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfers/Beauftragten des Standorts eine Einverständniserklärung oder Zustimmung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation von Studienergebnisdaten erschweren oder auf andere Weise das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.
3. Die Teilnehmer sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten. Enger Kontakt mit Personen, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben, sollte während der ABI-009-Dosierungsperiode vermieden werden. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, BCG-, Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe.
4. HBsAg- und HCVAb-Bluttests müssen beim Screening durchgeführt werden (HBsAg muss nur bei Patienten gescreent werden, die nicht alle Hepatitis-B-Impfungen erhalten haben). Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper oder das Hepatitis-B-Antigen getestet wurden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Alternativ wäre es ausreichend, wenn der Patient die Ergänzung von Hepatitis-B-Immunisierungen erhalten hat.
5. Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit ABI-009 nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.
6. Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten. Hinweis: Patienten, die derzeit inhalative, intranasale, okulare, topische oder andere nicht-orale oder nicht-intravenöse Steroide anwenden, sind nicht unbedingt von der Studie ausgeschlossen, müssen aber mit dem Studienleiter besprochen werden.
7. Patienten, die zuvor mit einem systemischen mTOR-Inhibitor gegen Epilepsie behandelt wurden. Die Verwendung von Hautcremes mit Rapamycin oder Everolimus ist jedoch erlaubt.
8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Humanalbumin, ABI-009 oder anderen Rapamycinen (z. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus).
9. Patienten, die gleichzeitig eine andere Krebs- oder Prüftherapie erhalten. Die Teilnehmer dürfen nach einer 30-tägigen Auswaschung zuvor verwendeter Prüfpräparate in die Studie aufgenommen werden.
10. Patienten mit klinisch signifikanten, nicht verwandten systemischen Erkrankungen, die die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen würden, Protokollverfahren zu tolerieren.
11. Patienten, die nicht in der Lage sind, zur Dosierung und zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, um die Toxizität des Studienmedikaments zu beurteilen.
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Lungenerkrankung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Studienspezifische Toleranz für Einschluss-/Ausschlusskriterien Patienten, die eines oder mehrere der Einschlusskriterien nicht erfüllen oder die eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in diese Studie aufgenommen. Ausnahmen von einem der oben genannten Studieneintrittskriterien werden nicht gewährt.