ABI-009 (Nab-rapamicina) para epilepsia refratária à cirurgia (RaSuRE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável) obtido do participante ou representante legal do participante
2. Estar disposto e capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
3. Homem ou mulher ≥3 e ≤26 anos de idade na Visita 1 b. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de ABI-009 ou outros inibidores de mTOR em participantes <3 anos de idade, essas crianças pequenas foram excluídas deste estudo.
4. Documentação de um diagnóstico de epilepsia intratável clinicamente, conforme definido pela falha de pelo menos 2 DAEs adequadamente dosados ​​e tolerados para eliminar todas as convulsões clínicas durante um período de 6 meses (antes da cirurgia de epilepsia)
5. Documentação da cirurgia ressectiva de epilepsia após avaliação pré-cirúrgica apropriada
6. Documentação de convulsões clínicas continuadas que persistem pelo menos 3 meses após a cirurgia de epilepsia ressectiva. Para prosseguir com a administração do medicamento, os participantes devem ter tido > 8 convulsões nos últimos 30 dias sem 2 semanas sem convulsões, conforme observado por um diário de convulsões.
7. Documentação de que o participante não é candidato a OU recusa qualquer cirurgia de epilepsia ressectiva adicional
8. Os participantes devem ter função adequada da medula óssea (ANC ≥1.000/mm3, contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 e hemoglobina ≥9 gm/dL) antes de iniciar o medicamento do estudo.
9. Os participantes devem ter função hepática adequada (SGPT/ALT ≤5 vezes o LSN e bilirrubina ≤5 vezes o LSN) antes de iniciar o medicamento do estudo.
10. Os participantes devem ter função renal adequada, definida como: Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >/= 70mL/min/1,73 m2 ou creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
11. Os participantes devem ter um nível de colesterol em jejum <350 mg/dL e triglicerídeos <400 mg/dL antes de iniciar o medicamento do estudo. No caso de um ou ambos serem excedidos, o participante só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada e documentação de colesterol <350 mg/dL e triglicerídeos <400 mg/dl antes do início do medicamento do estudo.
12. Os participantes devem ter saturação de oxigênio normal.

13. Os efeitos do ABI-009 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque a rapamicina é conhecida por ser teratogênica, os participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma participante do sexo feminino engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

    1. As participantes em idade fértil não devem estar amamentando ou grávidas, conforme evidenciado por um teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

1. Para mulheres com potencial para engravidar:

   1. Teste de gravidez positivo na Visita 1, ou
   2. Lactantes, ou
   3. Não querendo praticar uma forma medicamente aceitável de contracepção (formas aceitáveis ​​de contracepção: abstinência, controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino ou método de barreira mais um agente espermicida), a menos que esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa durante o estudo.
2. Tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador do Centro/pessoa designada, impeça o consentimento informado ou assentimento, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na consecução dos objetivos do estudo.
3. Os participantes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo. O contato próximo com aqueles que receberam vacinas vivas atenuadas deve ser evitado durante o período de administração do ABI-009. Exemplos de vacinas vivas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a.
4. O teste de sangue HBsAg e HCVAb deve ser feito na triagem (HBsAg só precisa ser rastreado em pacientes que não receberam o complemento completo de imunizações contra hepatite B). Os pacientes com teste positivo para anticorpos da Hepatite C ou antígeno da Hepatite B são inelegíveis. Alternativamente, se o paciente recebeu o complemento de imunizações contra hepatite B, isso seria suficiente.
5. Uma história conhecida de soropositividade para o HIV. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o ABI-009. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
6. Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Observação: os pacientes que estão atualmente usando esteroides inalatórios, intranasais, oculares, tópicos ou outros esteróides não orais ou não IV não são necessariamente excluídos do estudo, mas precisam ser discutidos com o coordenador do estudo.
7. Pacientes que foram previamente tratados com um inibidor sistêmico de mTOR para epilepsia. O uso de creme para a pele com rapamicina ou everolimus, no entanto, é permitido.
8. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à albumina humana, ABI-009 ou outras rapamicinas (p. sirolimo, everolimo, temsirolimo).
9. Pacientes recebendo qualquer outro anticâncer concomitante ou terapia experimental. Os participantes terão permissão para se inscrever no estudo após uma lavagem de 30 dias de drogas experimentais usadas anteriormente.
10. Pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa que comprometa a capacidade do participante de tolerar os procedimentos do protocolo.
11. Pacientes com incapacidade de retornar para dosagem e visitas de acompanhamento para avaliar a toxicidade do medicamento em estudo.
12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Tolerância específica do estudo para critérios de inclusão/exclusão Os pacientes que não atenderem a um ou mais dos critérios de inclusão ou que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão não serão incluídos neste estudo. Isenções de qualquer um dos critérios de entrada no estudo acima não serão concedidas.