ABI-009 (Nab-rapamycine) pour l'épilepsie chirurgicalement réfractaire (RaSuRE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (et consentement le cas échéant) obtenu du participant ou du représentant légal du participant
2. Être disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
3. Homme ou femme ≥3 et ≤26 ans à la visite 1 b. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'ABI-009 ou d'autres inhibiteurs de mTOR chez les participants de moins de 3 ans, ces jeunes enfants sont exclus de cette étude.
4. Documentation d'un diagnostic d'épilepsie médicalement incurable telle que définie par l'échec d'au moins 2 DEA correctement dosés et tolérés pour éliminer toutes les crises cliniques sur une période de 6 mois (avant la chirurgie de l'épilepsie)
5. Documentation de la chirurgie de résection de l'épilepsie après une évaluation pré-chirurgicale appropriée
6. Documentation des convulsions cliniques continues qui persistent au moins 3 mois après la chirurgie résectrice de l'épilepsie. Afin de procéder à l'administration du médicament, les participants devront avoir eu> 8 crises au cours des 30 derniers jours sans 2 semaines d'absence de crise, comme indiqué par un journal quotidien des crises.
7. Documentation indiquant que le participant n'est pas candidat à OU refuse toute chirurgie résectrice supplémentaire de l'épilepsie
8. Les participants doivent avoir une fonction médullaire adéquate (ANC ≥ 1 000/mm3, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et hémoglobine ≥ 9 g/dL) avant de commencer le médicament à l'étude.
9. Les participants doivent avoir une fonction hépatique adéquate (SGPT/ALT ≤ 5 fois la LSN et bilirubine ≤ 5 fois la LSN) avant de commencer le médicament à l'étude.
10. Les participants doivent avoir une fonction rénale adéquate, définie comme suit : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique >/= 70 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :
11. Les participants doivent avoir un taux de cholestérol à jeun <350 mg/dL et des triglycérides <400 mg/dL avant de commencer le médicament à l'étude. Dans le cas où l'un ou les deux sont dépassés, le participant ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipidémiant approprié et la documentation du cholestérol <350mg/dL et des triglycérides <400mg/dl avant le début du médicament à l'étude.
12. Les participants doivent avoir une saturation en oxygène normale.

13. Les effets d'ABI-009 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison et parce que la rapamycine est connue pour être tératogène, les participantes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une participante tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

    1. Les participants en âge de procréer ne doivent pas allaiter ou être enceintes comme en témoigne un test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

1. Pour les femmes en âge de procréer :

   1. Test de grossesse positif lors de la visite 1, ou
   2. En lactation, ou
   3. Refus de pratiquer une forme de contraception médicalement acceptable (formes de contraception acceptables : abstinence, contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou méthode de barrière plus un agent spermicide), à ​​moins d'avoir été stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique pendant l'étude.
2. A toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur du site / de la personne désignée, empêcherait le consentement ou l'assentiment éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.
3. Les participants ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude. Un contact étroit avec ceux qui ont reçu des vaccins vivants atténués doit être évité pendant la période de dosage d'ABI-009. Des exemples de vaccins vivants comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a.
4. Un test sanguin HBsAg et HCVAb doit être effectué lors du dépistage (HBsAg ne doit être testé que chez les patients qui n'ont pas reçu l'ensemble des vaccins contre l'hépatite B). Les patients dont le test est positif pour les anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de l'hépatite B ne sont pas éligibles. Alternativement, si le patient a reçu le complément de vaccinations contre l'hépatite B, cela suffirait.
5. Antécédents connus de séropositivité au VIH. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec ABI-009. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.
6. Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Remarque : Les patients qui utilisent actuellement des stéroïdes inhalés, intranasaux, oculaires, topiques ou autres stéroïdes non oraux ou non intraveineux ne sont pas nécessairement exclus de l'étude, mais doivent être discutés avec le responsable de l'étude.
7. Patients ayant déjà été traités par un inhibiteur systémique de mTOR pour l'épilepsie. L'utilisation de crèmes pour la peau avec de la rapamycine ou de l'évérolimus est toutefois autorisée.
8. Les patients présentant une hypersensibilité connue à l'albumine humaine, à l'ABI-009 ou à d'autres rapamycines (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus).
9. Patients recevant tout autre traitement anticancéreux ou expérimental concomitant. Les participants seront autorisés à s'inscrire à l'étude après un sevrage de 30 jours des médicaments expérimentaux précédemment utilisés.
10. Patients atteints de toute maladie systémique non liée cliniquement significative qui compromettrait la capacité d'un participant à tolérer les procédures du protocole.
11. Patients incapables de revenir pour le dosage et les visites de suivi pour évaluer la toxicité du médicament à l'étude.
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Tolérance spécifique à l'étude pour les critères d'inclusion/exclusion Les patients qui ne répondent pas à un ou plusieurs des critères d'inclusion ou qui répondent à l'un des critères d'exclusion ne seront pas inclus dans cette étude. Aucune dispense de l'un des critères d'entrée à l'étude ci-dessus ne sera accordée.