A GACI természetrajza ARHR2-vel vagy PXE-vel vagy anélkül

Háttér:

A csecsemőkori generalizált artériás meszesedés (GACI) egy rendkívül ritka rendellenesség, amelynek becsült születési gyakorisága körülbelül 1:400 000.1 A GACI-t kiterjedt artériás meszesedés, artériás szűkület, myointima proliferáció és periartikuláris meszesedés jellemzi. A GACI-vel rendelkező egyének más testterületeken, például ízületekben és szervekben is meszesedést tapasztalnak. A GACI általában halálos a születés előtt vagy a születés utáni első hat hónapban. A halál oka gyakran szívinfarktus vagy stroke. A GACI erősen kapcsolódik az ektonukleotid pirofoszfát/foszfodiészteráz 1 (ENPP1) inaktiváló mutációihoz; a vizsgált GACI esetek körülbelül háromnegyedében volt egy vagy több ENPP1 mutáció. Sok GACI-ban szenvedő beteg, köztük néhány ENPP1 mutációval nem rendelkező beteg is mutációkat mutat az adenozin-trifoszfátkötő kazetta transzporter fehérje C 6-os alcsaládjában (ABCC6). A 2-es típusú autoszomális recesszív hipofoszfatémiás angolkór (ARHR2) és a pseudoxanthoma elasticum (PXE) feltehetően szoros rokonságban áll a GACI-val. Az ARHR2-t az ENPP1 gén5 mutációi, a PXE-t pedig az ABCC6 gén mutációi okozzák3, mindkettőt megfigyelték a GACI-ban szenvedő betegek körében. A GACI természetrajza és különösen a hosszú távú morbiditása és mortalitása kevéssé ismert, de az állapot pontos ismerete döntő fontosságú lesz a további terápiafejlesztés és gyógyszertesztek szempontjából. A tanulmány ezt a tudásbeli hiányt kívánja orvosolni.

Célok:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a GACI-ban szenvedő betegek általános túlélése a születéstől kezdve.

A másodlagos célok a következők:

• Jellemezze a beteget és a betegség jellemzőit;
• Mutassa be a tüneteket a diagnóziskor és a tünetegyüttes időbeli változását;
• Ismertesse a GACI-ra vagy angolkórra jellemző kezelési mintákat
• Jellemezze a szellemi/testi károsodást, az iskolai végzettséget és a foglalkoztatási helyzetet;
• Jellemezze a betegség következményeit;
• angolkór prevalenciája; és
• Növekedési sebességek.

Jogosultság:

• GACI genotípus (mutáció az ENPP1-ben és/vagy ABCC6-ban), amelyet a páciens mutációs elemzésével igazoltak, és egy GACI-fenotípust, amelyet képalkotó vagy biopszia igazolt; vagy
• A szülők képalkotó vizsgálatával, biopsziával vagy mutációs elemzésével igazolt GACI fenotípus (mutáció az ENPP1-ben és/vagy ABCC6-ban) a beteg tüneteivel egybeeső GACI genotípusra utal.

Az adatokat élő és elhunyt betegekről egyaránt gyűjtik

Tervezés:

Retrospektív többközpontú diagram áttekintése