Natural History of GACI med eller utan ARHR2 eller PXE

Bakgrund:

Generaliserad arteriell förkalkning av spädbarnsålder (GACI) är en extremt sällsynt störning med en uppskattad födelseprevalens på cirka 1 av 400 000.1 GACI kännetecknas av omfattande arteriell förkalkning, arteriell stenos, myointimal proliferation och periartikulära förkalkningar. Individer med GACI upplever också förkalkning i andra kroppsområden, såsom leder och organ. GACI är i allmänhet dödlig före födseln eller inom de första sex månaderna efter födseln. Dödsorsaken är ofta hjärtinfarkt eller stroke. GACI är starkt associerat med inaktiverande mutationer i ektonukleotidpyrofosfat/fosfodiesteras 1 (ENPP1); cirka tre fjärdedelar av GACI-fallen som undersöktes hade en eller flera ENPP1-mutationer. Många patienter med GACI, inklusive några utan ENPP1-mutation, uppvisar också mutationer i adenosintrifosfatbindande kassetttransportproteinunderfamilj C medlem 6 (ABCC6). Autosomal recessiv hypofosfatemisk rakitis typ 2 (ARHR2) och pseudoxanthoma elasticum (PXE) tros vara nära besläktade med GACI. ARHR2 orsakas av mutationer i ENPP1-genen5 och PXE orsakas av mutationer i ABCC6-genen,3 där båda observeras bland patienter med GACI. Den naturliga historien för GACI och i synnerhet dess långvariga sjuklighet och dödlighet är dåligt förstådd, men en stark förståelse av tillståndet kommer att vara avgörande för vidare terapiutveckling och läkemedelstestning. Denna studie syftar till att ta itu med denna kunskapslucka.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att karakterisera den totala överlevnaden bland patienter med GACI, över tid från födseln.

Sekundära mål är att:

• Karakterisera patienten och sjukdomens egenskaper;
• Beskriv symtomologi vid diagnos och förändringen i symtomologi över tid;
• Beskriv behandlingsmönster som är specifika för GACI eller rakitis
• Karakterisera psykisk/fysisk funktionsnedsättning, utbildning och anställningssituation;
• Karakterisera följderna av sjukdomen;
• Prevalens av rakitis; och
• Tillväxthastigheter.

Behörighet:

• GACI-genotyp (mutation i ENPP1 och/eller ABCC6) bekräftad genom mutationsanalys av patienten och en GACI-fenotyp bekräftad genom avbildning eller biopsi; eller
• GACI-fenotyp bekräftad med avbildning, biopsi eller mutationsanalys av föräldrarna, vilket indikerar en GACI-genotyp (mutation i ENPP1 och/eller ABCC6) som sammanfaller med patientens symptom.

Data kommer att samlas in för både levande och avlidna patienter

Design:

Retrospektiv multicenterdiagram granskning