Histoire naturelle de GACI avec ou sans ARHR2 ou PXE

Arrière plan:

La calcification artérielle généralisée de l'enfance (GACI) est un trouble ultra-rare avec une prévalence à la naissance estimée à environ 1 sur 400 000.1 La GACI se caractérise par des calcifications artérielles étendues, une sténose artérielle, une prolifération myointimale et des calcifications périarticulaires. Les personnes atteintes de GACI subissent également une calcification dans d'autres zones du corps, telles que les articulations et les organes. Le GACI est généralement mortel avant la naissance ou dans les six premiers mois après la naissance. La cause du décès est souvent un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. GACI est fortement associé à des mutations inactivatrices dans l'ectonucléotide pyrophosphate/phosphodiestérase 1 (ENPP1); environ les trois quarts des cas de GACI étudiés avaient une ou plusieurs mutations ENPP1. De nombreux patients atteints de GACI, y compris certains sans mutation ENPP1, présentent également des mutations dans le membre 6 de la sous-famille C de la protéine de transport de la cassette de liaison à l'adénosine triphosphate (ABCC6). On pense que le rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif de type 2 (ARHR2) et le pseudoxanthome élastique (PXE) sont étroitement liés au GACI. ARHR2 est causé par des mutations du gène ENPP15 et PXE est causé par des mutations du gène ABCC6,3 les deux étant observés chez les patients atteints de GACI. L'histoire naturelle du GACI et en particulier sa morbidité et sa mortalité à long terme sont mal comprises, mais une bonne compréhension de la maladie sera cruciale pour le développement ultérieur de la thérapie et les tests de médicaments. Cette étude vise à combler ce manque de connaissances.

Objectifs:

L'objectif principal de cette étude est de caractériser la survie globale des patients atteints de GACI, au fil du temps depuis la naissance.

Les objectifs secondaires sont de :

• Caractériser les caractéristiques du patient et de la maladie ;
• Décrire la symptomatologie au moment du diagnostic et l'évolution de la symptomatologie au fil du temps ;
• Décrire les schémas de traitement spécifiques au GACI ou au rachitisme
• Caractériser la déficience mentale/physique, l'éducation et la situation d'emploi ;
• Caractériser les séquelles de la maladie ;
• Prévalence du rachitisme ; et
• Vitesses de croissance.

Admissibilité:

• Génotype GACI (mutation dans ENPP1 et/ou ABCC6) confirmé par analyse mutationnelle du patient et phénotype GACI confirmé par imagerie ou biopsie ; ou alors
• Phénotype GACI confirmé par imagerie, biopsie ou analyse mutationnelle des parents indiquant un génotype GACI (mutation dans ENPP1 et/ou ABCC6) coïncidant avec les symptômes du patient.

Les données seront collectées pour les patients vivants et décédés

Concevoir:

Examen rétrospectif des dossiers multicentriques