Natural History of GACI med eller uten ARHR2 eller PXE

Bakgrunn:

Generalisert arteriell forkalkning av spedbarn (GACI) er en ultrasjelden lidelse med en estimert fødselsprevalens på rundt 1 av 400 000.1 GACI er preget av omfattende arterielle forkalkninger, arteriell stenose, myointimal proliferasjon og periartikulære forkalkninger. Personer med GACI opplever også forkalkning i andre kroppsområder, som ledd og organer. GACI er generelt dødelig før fødselen eller innen de første seks månedene etter fødselen. Dødsårsaken er ofte hjerteinfarkt eller hjerneslag. GACI er sterkt assosiert med inaktiverende mutasjoner i ektonukleotidpyrofosfat/fosfodiesterase 1 (ENPP1); rundt tre fjerdedeler av GACI-tilfellene som ble undersøkt, hadde en eller flere ENPP1-mutasjoner. Mange pasienter med GACI, inkludert noen uten ENPP1-mutasjon, har også mutasjoner i adenosintrifosfatbindende kassetttransportørprotein underfamilie C-medlem 6 (ABCC6). Autosomal recessiv hypofosfatemisk rakitt type 2 (ARHR2) og pseudoxanthoma elasticum (PXE) antas å være nært beslektet med GACI. ARHR2 er forårsaket av mutasjoner i ENPP1-genet5 og PXE er forårsaket av mutasjoner i ABCC6-genet3, hvor begge er observert blant pasienter med GACI. Naturhistorien til GACI og spesielt dens langsiktige sykelighet og dødelighet er dårlig forstått, men en sterk forståelse av tilstanden vil være avgjørende for videre terapiutvikling og medikamenttesting. Denne studien tar sikte på å adressere dette kunnskapsgapet.

Mål:

Hovedmålet med denne studien er å karakterisere total overlevelse blant pasienter med GACI, over tid fra fødselen.

Sekundære mål er å:

• Karakterisere pasienten og sykdomsegenskaper;
• Beskriv symptomologi ved diagnose og endring i symptomologi over tid;
• Beskriv behandlingsmønstre som er spesifikke for GACI eller rakitt
• Karakterisere psykisk/fysisk svekkelse, utdanning og arbeidssituasjon;
• Karakterisere følgene av sykdommen;
• Forekomst av rakitt; og
• Veksthastigheter.

Kvalifisering:

• GACI-genotype (mutasjon i ENPP1 og/eller ABCC6) bekreftet gjennom mutasjonsanalyse av pasienten og en GACI-fenotype bekreftet ved bildediagnostikk eller biopsi; eller
• GACI-fenotype bekreftet med bildediagnostikk, biopsi eller mutasjonsanalyse av foreldrene som indikerer en GACI-genotype (mutasjon i ENPP1 og/eller ABCC6) som sammenfaller med symptomene til pasienten.

Det vil bli samlet inn data for både levende og avdøde pasienter

Design:

Retrospektiv multisenter kartgjennomgang