Historia natural de GACI con o sin ARHR2 o PXE

Antecedentes:

La calcificación arterial generalizada de la infancia (GACI, por sus siglas en inglés) es un trastorno ultra raro con una prevalencia estimada al nacer de alrededor de 1 en 400 000.1 La GACI se caracteriza por calcificaciones arteriales extensas, estenosis arterial, proliferación de la mioíntima y calcificaciones periarticulares. Las personas con GACI también experimentan calcificación en otras áreas del cuerpo, como articulaciones y órganos. GACI es generalmente fatal antes del nacimiento o dentro de los primeros seis meses después del nacimiento. La causa de la muerte es frecuentemente un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. GACI está fuertemente asociado con mutaciones inactivantes en el ectonucleótido pirofosfato/fosfodiesterasa 1 (ENPP1); alrededor de las tres cuartas partes de los casos de GACI investigados tenían una o varias mutaciones ENPP1. Muchos pacientes con GACI, incluidos algunos sin una mutación ENPP1, también presentan mutaciones en el miembro 6 de la subfamilia C de la proteína transportadora del casete de unión de trifosfato de adenosina (ABCC6). Se cree que el raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 2 (ARHR2) y el pseudoxantoma elástico (PXE) están estrechamente relacionados con GACI. ARHR2 es causado por mutaciones en el gen ENPP15 y PXE es causado por mutaciones en el gen ABCC6, y ambos se observan en pacientes con GACI. La historia natural de GACI y, en particular, su morbilidad y mortalidad a largo plazo son poco conocidas, pero una sólida comprensión de la afección será crucial para el desarrollo de terapias y pruebas de fármacos adicionales. Este estudio tiene como objetivo abordar esta brecha de conocimiento.

Objetivos:

El objetivo principal de este estudio es caracterizar la supervivencia general entre los pacientes con GACI, a lo largo del tiempo desde el nacimiento.

Los objetivos secundarios son:

• Caracterizar las características del paciente y de la enfermedad;
• Describir la sintomatología en el momento del diagnóstico y el cambio en la sintomatología a lo largo del tiempo;
• Describir patrones de tratamiento específicos para GACI o raquitismo
• Caracterizar la discapacidad mental/física, la educación y la situación laboral;
• Caracterizar las secuelas de la enfermedad;
• prevalencia de raquitismo; y
• Velocidades de crecimiento.

Elegibilidad:

• Genotipo GACI (mutación en ENPP1 y/o ABCC6) confirmado a través del análisis mutacional del paciente y fenotipo GACI confirmado por imágenes o biopsia; o
• Fenotipo GACI confirmado con imágenes, biopsia o análisis mutacional de los padres que indica un genotipo GACI (mutación en ENPP1 y/o ABCC6) que coincide con los síntomas del paciente.

Se recopilarán datos de pacientes vivos y fallecidos.

Diseño:

Revisión retrospectiva de gráficas multicéntricas