História natural de GACI com ou sem ARHR2 ou PXE

Fundo:

A calcificação arterial generalizada da infância (GACI) é um distúrbio ultra-raro com uma prevalência de nascimento estimada em cerca de 1 em 400.000.1 A GACI é caracterizada por extensas calcificações arteriais, estenose arterial, proliferação miointimal e calcificações periarticulares. Indivíduos com GACI também apresentam calcificação em outras áreas do corpo, como articulações e órgãos. GACI é geralmente fatal antes do nascimento ou nos primeiros seis meses após o nascimento. A causa da morte é freqüentemente infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. O GACI está fortemente associado a mutações inativadoras no ectonucleotídeo pirofosfato/fosfodiesterase 1 (ENPP1); cerca de três quartos dos casos de GACI investigados tinham uma ou várias mutações ENPP1. Muitos pacientes com GACI, incluindo alguns sem uma mutação ENPP1, também apresentam mutações no membro 6 da proteína transportadora de cassete de ligação ao trifosfato de adenosina (ABCC6). Acredita-se que o raquitismo hipofosfatêmico autossômico recessivo tipo 2 (ARHR2) e o pseudoxantoma elástico (PXE) estejam intimamente relacionados ao GACI. A ARHR2 é causada por mutações no gene ENPP15 e a PXE é causada por mutações no gene ABCC6,3 sendo ambas observadas em pacientes com GACI. A história natural do GACI e, em particular, sua morbidade e mortalidade a longo prazo são pouco compreendidas, mas um forte entendimento da condição será crucial para o desenvolvimento de novas terapias e testes de drogas. Este estudo visa colmatar esta lacuna de conhecimento.

Objetivos.

O objetivo primário deste estudo é caracterizar a sobrevida global entre pacientes com GACI, ao longo do tempo desde o nascimento.

Os objetivos secundários são:

• Caracterizar as características do paciente e da doença;
• Descrever a sintomatologia no momento do diagnóstico e a evolução da sintomatologia ao longo do tempo;
• Descrever padrões de tratamento específicos para GACI ou raquitismo
• Caracterizar deficiência mental/física, escolaridade e situação laboral;
• Caracterizar as sequelas da doença;
• Prevalência de raquitismo; e
• Velocidades de crescimento.

Elegibilidade:

• Genótipo GACI (mutação em ENPP1 e/ou ABCC6) confirmado por análise mutacional do paciente e fenótipo GACI confirmado por imagem ou biópsia; ou
• Fenótipo GACI confirmado com imagem, biópsia ou análise mutacional dos pais indicando um genótipo GACI (mutação em ENPP1 e/ou ABCC6) coincidindo com os sintomas do paciente.

Os dados serão coletados para pacientes vivos e falecidos

Projeto:

Revisão retrospectiva de prontuários multicêntricos