Natuurlijke historie van GACI met of zonder ARHR2 of PXE

Achtergrond:

Gegeneraliseerde arteriële verkalking van de zuigelingentijd (GACI) is een uiterst zeldzame aandoening met een geschatte geboorteprevalentie van ongeveer 1 op 400.000.1 GACI wordt gekenmerkt door uitgebreide arteriële verkalkingen, arteriële stenose, myointimale proliferatie en periarticulaire verkalkingen. Personen met GACI ervaren ook verkalking in andere lichaamsdelen, zoals gewrichten en organen. GACI is over het algemeen dodelijk voor de geboorte of binnen de eerste zes maanden na de geboorte. De doodsoorzaak is vaak een hartinfarct of beroerte. GACI is sterk geassocieerd met inactiverende mutaties in ectonucleotide pyrofosfaat/fosfodiësterase 1 (ENPP1); ongeveer driekwart van de onderzochte GACI-gevallen had een of meer ENPP1-mutaties. Veel patiënten met GACI, waaronder enkele zonder ENPP1-mutatie, vertonen ook mutaties in adenosinetrifosfaatbindingcassettetransporteiwit subfamilie C-lid 6 (ABCC6). Aangenomen wordt dat autosomaal recessieve hypofosfatemische rachitis type 2 (ARHR2) en pseudoxanthoma elasticum (PXE) nauw verwant zijn aan GACI. ARHR2 wordt veroorzaakt door mutaties in het ENPP1-gen5 en PXE wordt veroorzaakt door mutaties in het ABCC6-gen,3 en beide worden waargenomen bij patiënten met GACI. Het natuurlijke beloop van GACI en in het bijzonder de morbiditeit en mortaliteit op de lange termijn wordt slecht begrepen, maar een goed begrip van de aandoening zal cruciaal zijn voor de verdere ontwikkeling van therapieën en het testen van geneesmiddelen. Dit onderzoek beoogt deze kennislacune aan te pakken.

Doelstellingen:

Het primaire doel van deze studie is het karakteriseren van de algehele overleving van patiënten met GACI, in de loop van de tijd vanaf de geboorte.

Secundaire doelstellingen zijn:

• Karakteriseren van patiënt- en ziektekenmerken;
• Beschrijf de symptomen bij diagnose en de verandering in de symptomen in de loop van de tijd;
• Beschrijf behandelpatronen die specifiek zijn voor GACI of rachitis
• Karakteriseren van mentale / fysieke beperking, opleiding en werksituatie;
• Karakteriseer de gevolgen van de ziekte;
• Prevalentie van rachitis; en
• Groei snelheden.

Geschiktheid:

• GACI-genotype (mutatie in ENPP1 en/of ABCC6) bevestigd door mutatieanalyse van de patiënt en een GACI-fenotype bevestigd door beeldvorming of biopsie; of
• GACI-fenotype bevestigd met beeldvorming, biopsie of mutatieanalyse van de ouders, wat wijst op een GACI-genotype (mutatie in ENPP1 en/of ABCC6) dat samenvalt met de symptomen van de patiënt.

Van zowel levende als overleden patiënten worden gegevens verzameld

Ontwerp:

Retrospectieve multicenter chartreview