Naturgeschichte von GACI mit oder ohne ARHR2 oder PXE

Hintergrund:

Die generalisierte Arterienverkalkung im Säuglingsalter (GACI) ist eine äußerst seltene Erkrankung mit einer geschätzten Geburtsprävalenz von etwa 1 zu 400.000.1 GACI ist gekennzeichnet durch ausgedehnte Arterienverkalkungen, arterielle Stenose, myointimaale Proliferation und periartikuläre Verkalkungen. Personen mit GACI erleben auch Verkalkungen in anderen Körperbereichen, wie Gelenken und Organen. GACI ist im Allgemeinen vor der Geburt oder innerhalb der ersten sechs Monate nach der Geburt tödlich. Todesursache ist häufig ein Herzinfarkt oder Schlaganfall. GACI ist stark mit inaktivierenden Mutationen in Ektonukleotid-Pyrophosphat/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) assoziiert; etwa drei Viertel der untersuchten GACI-Fälle wiesen eine oder mehrere ENPP1-Mutationen auf. Viele Patienten mit GACI, einschließlich einiger ohne ENPP1-Mutation, weisen auch Mutationen im Adenosintriphosphat-Bindungskassetten-Transporterprotein Subfamilie C Member 6 (ABCC6) auf. Es wird angenommen, dass autosomal-rezessive hypophosphatämische Rachitis Typ 2 (ARHR2) und Pseudoxanthoma elasticum (PXE) eng mit GACI verwandt sind. ARHR2 wird durch Mutationen im ENPP1-Gen verursacht5 und PXE wird durch Mutationen im ABCC6-Gen verursacht3, wobei beide bei Patienten mit GACI beobachtet wurden. Der natürliche Verlauf von GACI und insbesondere seine langfristige Morbidität und Mortalität sind kaum bekannt, aber ein solides Verständnis der Erkrankung wird für die weitere Therapieentwicklung und Arzneimittelprüfung entscheidend sein. Diese Studie zielt darauf ab, diese Wissenslücke zu schließen.

Ziele:

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung des Gesamtüberlebens bei Patienten mit GACI im Laufe der Zeit von der Geburt an.

Sekundäre Ziele sind:

• Charakterisieren Sie die Patienten- und Krankheitsmerkmale;
• Beschreiben Sie die Symptomatik bei der Diagnose und die Veränderung der Symptomatik im Laufe der Zeit;
• Beschreiben Sie Behandlungsmuster, die für GACI oder Rachitis spezifisch sind
• Charakterisieren Sie die geistige/körperliche Beeinträchtigung, die Ausbildung und die berufliche Situation;
• Charakterisieren Sie die Folgen der Krankheit;
• Prävalenz von Rachitis; und
• Wachstumsgeschwindigkeiten.

Teilnahmeberechtigung:

• GACI-Genotyp (Mutation in ENPP1 und/oder ABCC6), bestätigt durch Mutationsanalyse des Patienten und ein GACI-Phänotyp, bestätigt durch Bildgebung oder Biopsie; oder
• GACI-Phänotyp bestätigt durch Bildgebung, Biopsie oder Mutationsanalyse der Eltern, was auf einen GACI-Genotyp (Mutation in ENPP1 und/oder ABCC6) hinweist, der mit den Symptomen des Patienten zusammenfällt.

Es werden Daten sowohl für lebende als auch für verstorbene Patienten erhoben

Design:

Retrospektive multizentrische Chartreview