GACI:n luonnonhistoria ARHR2:lla tai PXE:llä tai ilman

Tausta:

Yleistynyt valtimoiden kalkkeutuminen infancy (GACI) on erittäin harvinainen sairaus, jonka arvioitu syntymän esiintyvyys on noin 1/400 000.1 GACI:lle on tunnusomaista laajat valtimoiden kalkkeutumat, valtimoahtaumat, myointimaalisen kalkkeutumisen ja periartikulaariset kalkkeutumiset. GACI-potilaat kokevat kalkkeutumista myös muilla kehon alueilla, kuten nivelissä ja elimissä. GACI on yleensä tappava ennen syntymää tai ensimmäisten kuuden kuukauden aikana syntymän jälkeen. Kuolinsyy on usein sydäninfarkti tai aivohalvaus. GACI liittyy voimakkaasti inaktivoiviin mutaatioihin ektonukleotidipyrofosfaatti/fosfodiesteraasi 1:ssä (ENPP1); noin kolmessa neljäsosassa tutkituista GACI-tapauksista oli yksi tai useampi ENPP1-mutaatio. Monilla potilailla, joilla on GACI, mukaan lukien jotkut, joilla ei ole ENPP1-mutaatiota, esiintyy mutaatioita adenosiinitrifosfaattia sitovassa kasetin kuljettajaproteiinialaperheen C jäsenessä 6 (ABCC6). Autosomaalisen resessiivisen hypofosfateemisen tyypin 2 (ARHR2) ja pseudoxanthoma elasticumin (PXE) uskotaan liittyvän läheisesti GACI:hen. ARHR2 johtuu mutaatioista ENPP1-geenissä5 ja PXE johtuu mutaatioista ABCC6-geenissä3, ja molempia havaitaan potilailla, joilla on GACI. GACI:n luonnollista historiaa ja erityisesti sen pitkäaikaista sairastuvuutta ja kuolleisuutta ymmärretään huonosti, mutta tilan vahva ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää hoidon jatkokehityksen ja lääketestien kannalta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on korjata tämä tietovaje.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida GACI-potilaiden kokonaiseloonjäämistä ajan kuluessa syntymästä.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• Kuvaile potilaan ja taudin ominaisuuksia;
• Kuvaa oireyhtymä diagnoosin yhteydessä ja oireiden muutos ajan myötä;
• Kuvaile GACI- tai riisitautikohtaisia ​​hoitomalleja
• Kuvaile henkistä/fyysistä vammaa, koulutusta ja työllisyystilannetta;
• Kuvaile taudin seurauksia;
• Riisitautien esiintyvyys; ja
• Kasvunopeudet.

Kelpoisuus:

• GACI-genotyyppi (mutaatio ENPP1:ssä ja/tai ABCC6:ssa) vahvistettu potilaan mutaatioanalyysillä ja GACI-fenotyyppi, joka on vahvistettu kuvantamisella tai biopsialla; tai
• GACI-fenotyyppi vahvistetaan kuvantamisella, biopsialla tai vanhempien mutaatioanalyysillä, mikä osoittaa GACI-genotyypin (mutaatio ENPP1:ssä ja/tai ABCC6:ssa), joka on sama kuin potilaan oireet.

Tietoja kerätään sekä elävistä että kuolleista potilaista

Design:

Retrospektiivinen monikeskuskaaviokatsaus