Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IT-hu14.18-IL2 sugárzással, nivolumabbal és ipilimumabbal melanoma kezelésére

2024. február 13. frissítette: University of Wisconsin, Madison

I/II fázisú Hu14.18-IL2 intratumorális beadása helyi sugárzással, nivolumab és ipilimumab előrehaladott melanómában szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat célja a hu14.18-IL2 maximális tolerálható dózisának vagy maximális beadott dózisának meghatározása a hu14.18-IL2 intratumorális adagolásakor, valamint az intratumorális hu14.18-IL2 mellékhatásainak értékelése, ha önmagában, sugárkezelést követően, sugárkezelést követően adják be. terápia és nivolumabbal kombinálva, valamint sugárterápia után, valamint nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva előrehaladott (IV. stádium) vagy műtéttel nem eltávolítható, műtétileg gyógyíthatatlannak ítélt melanomában szenvedő betegeknél. A Hu14.18-IL2 egy fúziós fehérjének nevezett molekula, amely képes kötődni egyes tumorsejtekhez, és aktiválni tudja az immunsejteket, hogy elpusztítsa a daganatsejteket. A sugárterápia a rákkezelés egyik fajtája, amely nagy energiájú röntgensugarak segítségével pusztítja el a daganatsejteket és csökkenti a daganatokat. Az immunkontroll-gátlókkal, például a nivolumabbal és az ipilimumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot azáltal, hogy felszabadítja az immunrendszer „fékjeit”, lehetővé téve, hogy a rákellenes immunsejtek aktívak maradjanak. Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy az intratumorális hu14.18-IL2 sugárterápiával, nivolumabbal és ipilimumabbal történő beadása daganatellenes hatással bír-e az előrehaladott melanomában szenvedő résztvevők számára.

A vizsgálati kezelés befejezése után a résztvevőket 30 naponként, legfeljebb 2 évig 12 hetente, majd ezt követően 6 havonta követik nyomon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az intratumorális (IT)-Hu14.18-IL2 maximális tolerálható dózisát (MTD) vagy maximális beadott dózisát (MAD) fúziós fehérje (hu14.18-IL2) előrehaladott melanomában szenvedő alanyokban (IA fázis)

II. Értékelje az IT-hu14.18-IL2 biztonságosságát és tolerálhatóságát, ha önmagában adják (IA fázis)

III. Határozza meg az IT-hu14.18-IL2 maximális tolerálható dózisát (MTD) vagy maximális beadható dózisát (MAD) palliatív sugárterápia (RT) után előrehaladott melanomában (IB fázis) szenvedő alanyoknál.

IV. Értékelje a palliatív RT és IT-hu14.18-IL2 kombinációjának biztonságosságát és tolerálhatóságát (IB fázis)

V. Határozza meg az IT-hu14.18-IL2 maximális tolerálható dózisát (MTD) vagy maximális beadható dózisát (MAD) palliatív RT-ben részesült és nivolumabbal kombinálva előrehaladott melanomában (IC-fázis) szenvedő alanyoknál.

VI. Értékelje a palliatív RT, nivolumab és IT-hu14.18-IL2 kombinációjának biztonságosságát és tolerálhatóságát (IC fázis)

VII. Határozza meg az IT-hu14.18-IL2 maximális tolerálható dózisát (MTD) vagy maximális beadható dózisát (MAD) palliatív RT-ben részesült és nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva előrehaladott melanómában (Phase ID) szenvedő alanyoknál.

VIII. Értékelje a palliatív RT, nivolumab, ipilimumab és IT-hu14.18-IL2 kombinációjának biztonságosságát és tolerálhatóságát (Fázisazonosító)

IX. Értékelje az IT-hu14.18-IL2 kezelésre adott lokális és szisztémás objektív tumorválaszokat palliatív RT-vel, nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva (Phase ID)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a progressziómentes túlélést (PFS), a teljes túlélést (OS), a klinikai előnyt (CB, teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) + stabil betegség (SD)) és a hu-ra adott válasz időtartamát.14.18 -IL2 RT-vel, nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva.

II. Értékelje az immunválasz kóros (szöveti) bizonyítékait az injekció beadásának helyén és a kezeletlen helyeken.

III. Értékelje a PFS-t, a CB-t és a hu14.18-IL2-re adott válasz időtartamát palliatív RT-vel, nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva az anti-CTLA-4 és/vagy anti-PD1/PD-L1 antitesttel végzett korábbi kezeléssel szembeni rezisztencia alapján.

IV. Sorozatos szérumminták értékelése a hu14.18-IL2 farmakokinetikájának meghatározásához intratumorálisan adják be.

V. Értékelje az egyes alanyok tumorsejtjeit GD2 és PD-L1 expressziója szempontjából, és határozza meg, hogy a tumorellenes aktivitás vagy a kiválasztott kezeléssel összefüggő biológiai hatások valószínűbbek-e a GD2+, majd a GD2- és PD-L1+, mint a PD-L1- tumorok esetében.

VI. Értékelje, hogy a PD-L1 expressziója indukálódott-e vagy fokozódott-e az alapvonalhoz képest a kezelés megkezdése után (a sorozatos biopsziák összehasonlításával).

VII. Értékelje az IT-hu14.18-IL2 által in vivo kiváltott immunológiai aktivációt, in vitro sejtes, szerológiai és áramlási citometriás immunvizsgálatokkal.

VIII. Értékelje a daganatellenes aktivitás szövettani bizonyítékait a nekrotikus daganatsejtek, a gyulladásos infiltrátum, az infiltrátum sejtes fenotípusa és a hu14.18-IL2 jelenléte alapján a tumoron belül a kiválasztott kezelés utáni időpontokban.

IX. Értékelje a keringő tumorsejteket, exoszómákat, endogén antitesteket és/vagy dezoxiribonukleinsavat (DNS), mint az IT-hu14.18-IL2-re adott klinikai válaszreakcióhoz kapcsolódó feltáró biomarkereket RT-vel, nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva.

X. Sorozatos perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) minták kiértékelése a melanomával kapcsolatos antigénekre adott T-sejt-válasz indukciójának nyomon követésére.

XI. Értékelje az objektív tumorválaszokat, mind lokálisan, mind szisztémásan (immunrendszeri válaszkritériumok alapján) a vizsgálat IA, IB és IC fázisaiban (az IT-hu14.18-IL2-vel együtt). önmagában és palliatív RT-vel, illetve palliatív RT-vel és nivolumabbal kombinálva).

VÁZLAT: Ez a hu14.18-IL2 dóziseszkalációs vizsgálata fúziós fehérje.

IA. FÁZIS: A résztvevők hu14.18-IL2 fúziós fehérjét kapnak intratumorálisan (IT) naponta egyszer (QD) az 1-3. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik az 1-4 ciklusban. A jogosult résztvevők továbbra is kaphatnak hu14.18-IL2 fúziós fehérje fenntartó terápiát QD az 1-3. napon az 5. ciklustól kezdődően. A karbantartási ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 13 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Összesen 9-18 résztvevőt vesznek fel 3 növekvő dózisszintre, hogy meghatározzák a hu14.18-IL2 maximális tolerált dózisát (MTD)/maximálisan beadott dózisát (MAD) az IA fázisban.

IB. FÁZIS: A résztvevők csak az 1. ciklus -8. és -4. napján esnek át palliatív RT-n. A résztvevők hu14.18-IL2 fúziós fehérje IT-t is kapnak, mint az IA fázisban. Kezelés hu14.18-IL2-vel 21 naponként ismétlődik az 1-4 ciklusban. A jogosult résztvevők továbbra is kaphatnak hu14.18-IL2 fúziós fehérje fenntartó terápiát QD az 1-3. napon az 5. ciklustól kezdődően. A karbantartási ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 13 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az IT-hu14.18-IL2 MTD/MAD a palliatív RT-t követően 1 dózisszinttel az IT-hu14.18-IL2 IA fázisban meghatározott MTD/MAD-je alatt kezdődik, egészen az IA fázisban meghatározott MTD/MAD-ig.

IC. FÁZIS: A résztvevők csak az 1. ciklus -8. és -4. napján esnek át palliatív RT-n. A nivolumabot (3 mg/kg) kéthetente adják legfeljebb 1 évig, a kezdeti adagot az 1. ciklus -7. és -1. napja között adják. A résztvevők hu14.18-IL2 fúziós fehérje IT-t is kapnak, mint az IA fázisban. Kezelés hu14.18-IL2-vel 21 naponként ismétlődik az 1-4 ciklusban. A jogosult résztvevők továbbra is kaphatnak hu14.18-IL2 fúziós fehérje fenntartó terápiát QD az 1-3. napon az 5. ciklustól kezdődően. A karbantartási ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 13 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az IT-hu14.18-IL2 MTD/MAD palliatív RT-t követően nivolumabbal kombinálva kell meghatározni, kezdve 1 dózisszinttel az IT-hu14.18-IL2 IB fázisban meghatározott MTD/MAD-je alatt egészen az IB fázisban meghatározott MTD/MAD-ig.

FÁZIS ID: A résztvevők csak az 1. ciklus -8. és -4. napján esnek át palliatív RT-n. A nivolumabot (1 mg/kg) ipilimumabbal (3 mg/kg) kombinációban adják 3 hetente 4 cikluson keresztül, a kezdeti adagot az 1. ciklus -7. és -1. napja között kell beadni. 4 ciklust követően további ipilimumab nem adható be. A 4. ciklust követően a fenntartó nivolumab (3 mg/kg) legfeljebb egy évig adható. A résztvevők hu14.18-IL2 fúziós fehérje IT-t is kapnak, mint az IA fázisban. Kezelés hu14.18-IL2-vel 21 naponként ismétlődik az 1-4 ciklusban. A jogosult résztvevők továbbra is kaphatnak hu14.18-IL2 fúziós fehérje fenntartó terápiát QD az 1-3. napon az 5. ciklustól kezdődően. A karbantartási ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 13 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az IT-hu14.18-IL2 MTD/MAD a palliatív RT-t követően nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva 1 dózisszinttel az IT-hu14.18-IL2 fázis IC meghatározott MTD/MAD-je alatt kell meghatározni a fázis IC meghatározott MTD/MAD-ig. Összesen 28 résztvevő lesz beiratkozva az IT-hu14.18-IL2 MTD/MAD fázisazonosítójára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

61

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyoknak szövettanilag igazolt rosszindulatú melanomában kell lenniük, amely előrehaladott (IV. stádium) vagy nem reszekálható, és ezért műtétileg gyógyíthatatlannak tekinthető
  • Az alany betegségének mérhetőnek kell lennie az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST-kritériumok alapján klinikai értékelések vagy képalkotó vizsgálatok segítségével

  • Az alanyoknak legalább egy (1), de lehetőleg kettő (2) olyan könnyen hozzáférhető felületes betegségben (azaz bőr alatti, bőr alatti és/vagy könnyen tapintható lymphadenopathiában) kell rendelkezniük, amelyek alkalmasak ismételt hu14.18-IL2-re. injekciók és két (2)-négy (4) biopszia (a léziók A (index-lézió) és B). Ezeknek a sérüléseknek legalább 1 cm-nek, de legfeljebb 5 cm-nek kell lenniük a leghosszabb átmérőjükben.

    • Ha két lézió van, az egyiket hu14.18-IL2-vel fecskendezik be, és biopszián esnek át. A másodikat nem adják be hu14.18-IL2-vel, de két biopszián esnek át, és klinikailag megfigyelik. Előnyös, de nem kötelező, ha ezek a léziók nem részesültek előzetes RT-ben.
  • Az alanyoknak 0 vagy 1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
  • Az alanyoknak legalább egy, az FDA által jóváhagyott immunterápiás kezelésben kell részesülniük vagy vissza kell utasítaniuk, amely igazolja a túlélésre gyakorolt ​​hatását (azaz anti-CTLA-4 antitest, anti-PD-1 antitest, IL2 stb.).
  • A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha a központi idegrendszeri elváltozások legalább 2 hónapig stabilak, és ha a szisztémás kortikoszteroidok kezelési dózisait legalább 2 hétig csökkentették a vizsgálatba való felvétel előtt. A kortikoszteroidok fenntartó fiziológiás dózisaival történő kezelés elfogadható.
  • Az IB, IC és ID fázisba kerülő alanyokat sugáronkológusnak kell értékelnie, és meg kell határoznia, hogy szükségük van-e palliatív RT-re a jelenlegi vagy a közelgő tünetek alapján egy olyan daganat helyén, amely szintén injekciózható. Ha egy vagy több betegség helyén palliatív RT-re van szükség, a betegségnek egy különálló, RT-t nem igénylő helynek kell maradnia a szisztémás betegségre adott válasz értékeléséhez.

  • Az alanyoknak megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    • Összes fehérvérsejt (WBC) > 3000/mm3 (vagy teljes neutrofilszám > 1500/mm3), vérlemezkék >100 000/mm3 és hemoglobin > 10 g/dl.
    • AST/ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (<3,0 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél).
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának
  • Azoknak az alanyoknak, akiknek anamnézisében ischaemiás szívbetegség szerepel, stressz radionuklid szkennelést kell végezni, amelynek eredményei nem mutatnak szívizom ischaemiát vagy szívelégtelenséget, valamint normális tüdőfunkciót
  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott írásbeli beleegyezést adjanak a vizsgálathoz.
  • Az alanyok nem igényelhetnek azonnali palliatív kemoterápiát vagy műtétet. Az 1A karban lévő alanyok nem igényelhetnek azonnali palliatív RT-t.
  • Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük abbahagyni a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szedését, ha ezt tanácsolják a hu14.18-IL2 napjaira. adminisztráció.
  • Az alanyoknál legalább 28 napos kiürülési periódusnak kell lennie bármely korábbi szisztémás rákellenes terápia (beleértve az immunterápiát is) és a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja között.

Kizárási kritériumok:

  • Diagnosztizált autoimmun betegségben szenvedő alanyok (kivétel: kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban, pajzsmirigybetegségben, vitiligoban és alopecia areata-ban szenvedők, akik nem igényelnek immunszuppresszáns kezelést)

    • Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében diabetes mellitus szerepel, és az elmúlt 3 hónapban szisztémás terápiát igényeltek (pl. orális hipoglikémiás szerek vagy inzulin) dokumentált hemoglobin A1c-értékének <8,0%-nak kell lennie a felvétel időpontjában.
  • Azok az alanyok, akiknél ismert genetikai állapotok hajlamosak RT-toxicitásra (pl. Li-Fraumeni, ATM-hiány, aktív szkleroderma stb.).
  • Alanyok, akik nem tudnak független, törvényes, tájékozott beleegyezést adni.

  • A fogamzóképes korú nők kizárásra kerülnek, ha terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, ahogyan azt a kezelőorvossal megbeszélték a kezelés ideje alatt. Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell végezni a vizsgálatba való regisztrációt megelőző 14 napon belül.

    • Fogamzóképes személy az (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságtól, nemi identitástól, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki méhvel és legalább egy petefészekkel született, és megfelel az alábbi kritériumoknak

      • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
      • Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
  • Olyan alanyok, akiknél ischaemiás szívbetegség, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus tünetei vannak a közvetlenül megelőző 6 hónapban és/vagy kontrollálatlan szívritmuszavar
  • Jelentős pszichiátriai fogyatékossággal vagy görcsrohamokkal küzdő alanyok
  • Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő alanyok.
  • Szerv-allografttal rendelkező alanyok
  • Azok az alanyok, akik kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek szisztémás kezelését igénylik vagy valószínűsítik, vagy a regisztrációt követő 2 héten belül alkalmazták azokat (világosítás: a szisztémás szteroidok fiziológiás fenntartó vagy helyettesítő dózisában részesülő alanyok jogosultak).
  • Jelentős interkurrens betegségben szenvedő alanyok orvos belátása szerint.
  • Aktív vagy akut fertőzésben vagy aktív peptikus fekélyben szenvedő alanyok, kivéve, ha ezeket az állapotokat a kezelőorvos véleménye szerint megfelelően korrigálják vagy kontrollálják.
  • A megfelelően kezelt nem melanómás bőrráktól eltérő második rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok. Azok az alanyok minősülnek jogosultnak, akik a felvétel időpontját megelőző második rosszindulatú daganattól számítva több mint 5 évig folyamatosan betegségmentesek voltak.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben, aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő alanyok, vagy hepatitis klinikai jelei.
  • Klinikailag jelentős neurológiai deficitben vagy objektív perifériás neuropátiában szenvedő alanyok (≥2 fokozat).
  • Hu14.18-IL2-vel vagy humán immunglobulinnal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok, vagy azok, akiknél jelentős, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események jelentkeztek, amelyek szteroid kezelést vagy más immunszuppresszív terápiát igényeltek a korábbi ipilimumab-kezelés vagy anti-PD1/PD-L1 checkpoint blokád terápia során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti csoportok

IA. FÁZIS: A fent leírtak szerint. A résztvevők hu14.18-IL2 fúziós fehérjét kapnak intratumorálisan (IT).

IB. FÁZIS: A fent leírtak szerint. A résztvevők palliatív RT-n és hu14.18-IL2-n esnek át fúziós fehérje IT, mint az IA fázisban.

IC. FÁZIS: A fent leírtak szerint. A résztvevők palliatív RT-n esnek át, nivolumabot és hu14.18-IL2-t kapnak fúziós fehérje IT, mint az IA fázisban.

FÁZIS ID: A fent leírtak szerint. A résztvevők palliatív RT-n esnek át, nivolumabot kapnak ipilimumabbal kombinálva, és hu14.18-IL2-t kapnak fúziós fehérje IT, mint az IA fázisban.
Biológiai: hu14.18-IL2
Egy rekombináns fúziós fehérje, amely a hu14.18 monoklonális antitestet (mAb) interleukin-2-vel (IL2) köti össze, IT beadással
Más nevek:
  • immuncitokin
Sugárzás: Sugárkezelés
Palliatív sugárterápia
Más nevek:
  • Radioterápia
Biológiai: Nivolumab
Humán programozott halál receptort (PD-1) blokkoló antitest, IV
Más nevek:
  • anti-PD-1
Biológiai: Ipilimumab
Monoklinális antitest, amely a citoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4-et (CTLA-4) célozza meg IV.
Más nevek:
  • anti-CTLA-4

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A toxicitási események számát és súlyosságát (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0) a gyakoriság és az arány alapján összegzik. A 95%-os konfidenciaintervallumot a súlyos szövődményekkel (3. vagy magasabb fokú toxicitás) szenvedő alanyok arányára kell meghatározni.
legfeljebb 2 évig
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: legfeljebb 21 napig
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél az alanyok kevesebb mint 33%-a tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT). A DLT-t 3. vagy 4. fokozatú toxicitásként határozzuk meg, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a CTCAE v. 5.0 szerint osztályozott IT-hu14.18-IL2-vel. Az adatok összegzésére elsősorban szabványos 3+3-as tervezési és leíró statisztikákat készítenek.
legfeljebb 21 napig
Maximális beadott dózis (MAD)
Időkeret: legfeljebb 21 napig
A MAD a legmagasabb biztonságosan tolerálható dózis, ahol az alanyok kevesebb mint 33%-a tapasztal DLT-t, de magasabb dózisszintet nem értékeltek. Elsősorban leíró statisztikákat készítenek az adatok összegzésére.
legfeljebb 21 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív tumorválasz (OR)
Időkeret: Akár 5 év
VAGY a rendszer leíró statisztikák segítségével összegzi. Ezen túlmenően pontbecslést adunk a 95%-os konfidencia-intervallummal együtt az OR-ban szenvedő alanyok arányára vonatkozóan. Az OR klinikai kimenetelét az IC fázis dózisszintje szerint összegzik.
Akár 5 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 5 év
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő. Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg a progressziómentes túlélés túlélési eloszlását a Phase ID expanziós kohorszban.
Akár 5 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
A kezelés kezdetétől bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A Phase ID expanziós kohorsz teljes túlélési eloszlását a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg.
Akár 5 év
Klinikai előny (CB)
Időkeret: Akár 5 év
A teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség elérésének állapota a kezelésre adott válaszként. A klinikai előnyöket leíró statisztikák segítségével összegzik. Ezen túlmenően egy pontbecslést adnak a 95%-os konfidenciaintervallummal együtt a klinikai haszonnal rendelkező alanyok arányára vonatkozóan.
Akár 5 év
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 5 év
A tumorválasz dokumentálásától a betegség progressziójáig eltelt idő. A Kaplan-Meier módszert fogják használni a Phase ID kiterjesztési kohorsz túlélési eloszlásának becslésére.
Akár 5 év
Immunológiai paraméterek: Az antitestfüggő sejtközvetített toxicitás (ADCC) funkció változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 3. ciklus 1. nap, 5. ciklus 1. nap, kezelés vége (legfeljebb 13 ciklus) (1-4 ciklus 21 nap, 5+ 28 nap)
Az intratumorális (IT)-hu14.18-IL2 által in vivo kiváltott immunológiai aktiváció A fúziós fehérjét mind in vivo, mind in vitro analízissel értékeljük. Az értékelési időpontok közötti változásokat páros t-próbával vagy nem-paraméteres Wilcoxon-előjeles rangteszttel értékeljük ki, a végpont skálájától és eloszlásától függően.
Kiindulási állapot, 3. ciklus 1. nap, 5. ciklus 1. nap, kezelés vége (legfeljebb 13 ciklus) (1-4 ciklus 21 nap, 5+ 28 nap)
Immunológiai paraméterek: A természetes gyilkos (NK) sejtfunkció változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 3. ciklus 1. nap, 5. ciklus 1. nap, kezelés vége (legfeljebb 13 ciklus) (1-4 ciklus 21 nap, 5+ 28 nap)
Az intratumorális (IT)-hu14.18-IL2 által in vivo kiváltott immunológiai aktiváció A fúziós fehérjét mind in vivo, mind in vitro analízissel értékeljük. Az értékelési időpontok közötti változásokat páros t-próbával vagy nem-paraméteres Wilcoxon-előjeles rangteszttel értékeljük ki, a végpont skálájától és eloszlásától függően.
Kiindulási állapot, 3. ciklus 1. nap, 5. ciklus 1. nap, kezelés vége (legfeljebb 13 ciklus) (1-4 ciklus 21 nap, 5+ 28 nap)
Immunológiai paraméterek: Az oldható interleukin-2 receptor alfa (IL-2 alfa) szintjének változása
Időkeret: Alapvonal; Ciklus 1 nap 1,4,8; Ciklus 4 nap 1,4,8; Ciklus 7 nap 1,4,8; 10. ciklus 1,4,8 nap (1-4 ciklus 21 nap, 5+ 28 nap)
Az intratumorális (IT)-hu14.18-IL2 által in vivo kiváltott immunológiai aktiváció A fúziós fehérjét mind in vivo, mind in vitro analízissel értékeljük. Az értékelési időpontok közötti változásokat páros t-próbával vagy nem-paraméteres Wilcoxon-előjeles rangteszttel értékeljük ki, a végpont skálájától és eloszlásától függően.
Alapvonal; Ciklus 1 nap 1,4,8; Ciklus 4 nap 1,4,8; Ciklus 7 nap 1,4,8; 10. ciklus 1,4,8 nap (1-4 ciklus 21 nap, 5+ 28 nap)
Szövettani paraméterek: Változás a nekrotikus daganatsejtekben az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (az 1-4 ciklusok 21 naposak)
A reszekált melanómán értékelendő elsődleges paraméterekhez egy patológus objektív pontozási rendszert hoz létre, minden mintát 0, +, ++, +++ pontszámmal értékelve. A nekrotikus daganatsejtek számában az alapvonalhoz képest bekövetkezett változást a bináris eredmények páros McNemar-tesztje segítségével értékelik. A tumorsejtek nekrózisának kvantitatív értékelését megmérjük és pontozzuk a tumor területének 0–100%-a közötti értékkel.
Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (az 1-4 ciklusok 21 naposak)
Szövettani paraméterek: Az apoptózis változása a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap)
A reszekált melanómán értékelendő elsődleges paraméterekhez egy patológus objektív pontozási rendszert hoz létre, minden mintát 0, +, ++, +++ pontszámmal értékelve.
Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap)
Szövettani paraméterek: A gyulladásos infiltrátum változása a daganatban az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap)
A reszekált melanómán értékelendő elsődleges paraméterekhez egy patológus objektív pontozási rendszert hoz létre, minden mintát 0, +, ++, +++ pontszámmal értékelve.
Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap)
Szövettani paraméterek: Az infiltrátum sejtfenotípusának változása
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap)
A tumoron belüli infiltrátum sejtes fenotípusát leíró statisztikák foglalják össze. Az alapvonal változásait a bináris eredmények páros McNemar-tesztje segítségével értékeljük ki.
Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap)
Szövettani paraméterek: A hu14.18-IL2 változása a daganatban az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap)
Jelenlét hu14.18-IL2 a daganaton belül leíró statisztikák fogják összefoglalni. Az alapvonal változásait a bináris eredmények páros McNemar-tesztje segítségével értékeljük ki.
Alapállapot, 1. ciklus, 2. ciklus, 4. ciklus (a ciklus hossza 21 nap)
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: alfa felezési idő
Időkeret: Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
A farmakokinetikai értékeléseket minden alanynál több szérummintán kell elvégezni. Az összes PK-paraméter elemzését a PK-elemző populáció felhasználásával kell elvégezni. Az alfa felezési időnek nevezett megoszlási felezési időt (t1/2 alfa) a dózisszintek szerint összegzik, egyszerű összefoglaló statisztikákkal.
Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: béta felezési idő
Időkeret: Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
A farmakokinetikai értékeléseket minden alanynál több szérummintán kell elvégezni. Az összes PK-paraméter elemzését a PK-elemző populáció felhasználásával kell elvégezni. A béta felezési időnek nevezett eliminációs felezési időt (t1/2 béta) egyszerű összefoglaló statisztikával dózisszintenként összegzik.
Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
A farmakokinetikai értékeléseket minden alanynál több szérummintán kell elvégezni. Az összes PK-paraméter elemzését a PK-elemző populáció felhasználásával kell elvégezni. Az AUC-t dózisszintenként összegzik, egyszerű összefoglaló statisztikákkal.
Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
Farmakokinetikai paraméterek: Clearance (CL)
Időkeret: Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
A farmakokinetikai értékeléseket minden alanynál több szérummintán kell elvégezni. Az összes PK-paraméter elemzését a PK-elemző populáció felhasználásával kell elvégezni. A clearance-t dózisszintenként, egyszerű összefoglaló statisztikákkal összegzik.
Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: A dózis és az AUC kapcsolata
Időkeret: Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
Szórásdiagramokat használnak a dózis és a görbe alatti terület (AUC) közötti lehetséges összefüggések feltárására. A Jonckheere-Terpstra trendtesztet elvégzik a növekvő dózisszint és az AUC közötti összefüggés jelentőségének meghatározására.
Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: A PK paraméterek és a toxicitás kapcsolata
Időkeret: Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)
Logisztikus regressziós elemzéseket kell végezni a farmakokinetikai paraméterek és a toxicitás közötti korreláció érdekében (>= 3 vs. évfolyam 0-2) és válasz.
Kiinduláskor az 1. tanfolyam 5. napja és a 2. és 4. tanfolyam 5. napja (a ciklus hossza 21 nap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az antitestrezisztencia elemzése: VAGY
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, külön elemezzük azoknál az alanyoknál, akik rezisztensek voltak az anti-CTLA-4 és/vagy anti-PD1/PD-L1 antitestekkel szembeni korábbi kezelésre, illetve azoknál, akiknél nem volt rezisztencia. alcsoport elemzésben. Ez az összehasonlítás szükségszerűen feltáró jellegű és hipotézisgeneráló.
Akár 5 év
Antitestrezisztencia elemzése: A válasz időtartama
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, külön elemezzük azoknál az alanyoknál, akik rezisztensek voltak az anti-CTLA-4 és/vagy anti-PD1/PD-L1 antitestekkel szembeni korábbi kezelésre, illetve azoknál, akiknél nem volt rezisztencia. alcsoport elemzésben. Ez az összehasonlítás szükségszerűen feltáró jellegű és hipotézisgeneráló.
Akár 5 év
Az antitestrezisztencia elemzése: CB
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, külön elemezzük azoknál az alanyoknál, akik rezisztensek voltak az anti-CTLA-4 és/vagy anti-PD1/PD-L1 antitestekkel szembeni korábbi kezelésre, illetve azoknál, akiknél nem volt rezisztencia. alcsoport elemzésben. Ez az összehasonlítás szükségszerűen feltáró jellegű és hipotézisgeneráló.
Akár 5 év
Az antitestrezisztencia elemzése: PFS
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, külön elemezzük azoknál az alanyoknál, akik rezisztensek voltak az anti-CTLA-4 és/vagy anti-PD1/PD-L1 antitestekkel szembeni korábbi kezelésre, illetve azoknál, akiknél nem volt rezisztencia. alcsoport elemzésben. Ez az összehasonlítás szükségszerűen feltáró jellegű és hipotézisgeneráló.
Akár 5 év
Antitestrezisztencia elemzése: OS
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, külön elemezzük azoknál az alanyoknál, akik rezisztensek voltak az anti-CTLA-4 és/vagy anti-PD1/PD-L1 antitestekkel szembeni korábbi kezelésre, illetve azoknál, akiknél nem volt rezisztencia. alcsoport elemzésben. Ez az összehasonlítás szükségszerűen feltáró jellegű és hipotézisgeneráló.
Akár 5 év
A GD2+ és GD2- betegek elemzése: VAGY
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, valamint a kezeléssel összefüggő kiválasztott biológiai hatásokat, külön elemzik a GD2+ és a GD2- betegek körében egy alcsoport-elemzésben. Ezeket az eredményeket kétmintás t-próbával, log rank teszttel és chi-négyzet/Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze a két GD2+ és GD2- betegcsoport között.
Akár 5 év
A GD2+ és GD2- betegek elemzése: A válasz időtartama
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, valamint a kezeléssel összefüggő kiválasztott biológiai hatásokat, külön elemzik a GD2+ és a GD2- betegek körében egy alcsoport-elemzésben. Ezeket az eredményeket kétmintás t-próbával, log rank teszttel és chi-négyzet/Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze a két GD2+ és GD2- betegcsoport között.
Akár 5 év
A GD2+ és GD2- betegek elemzése: CB
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, valamint a kezeléssel összefüggő kiválasztott biológiai hatásokat, külön elemzik a GD2+ és a GD2- betegek körében egy alcsoport-elemzésben. Ezeket az eredményeket kétmintás t-próbával, log rank teszttel és chi-négyzet/Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze a két GD2+ és GD2- betegcsoport között.
Akár 5 év
GD2+ vs GD2- betegek elemzése: PFS
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, valamint a kezeléssel összefüggő kiválasztott biológiai hatásokat, külön elemzik a GD2+ és a GD2- betegek körében egy alcsoport-elemzésben. Ezeket az eredményeket kétmintás t-próbával, log rank teszttel és chi-négyzet/Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze a két GD2+ és GD2- betegcsoport között.
Akár 5 év
A GD2+ és GD2- betegek elemzése: OS
Időkeret: Akár 5 év
Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, valamint a kezeléssel összefüggő kiválasztott biológiai hatásokat, külön elemzik a GD2+ és a GD2- betegek körében egy alcsoport-elemzésben. Ezeket az eredményeket kétmintás t-próbával, log rank teszttel és chi-négyzet/Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze a két GD2+ és GD2- betegcsoport között.
Akár 5 év
PD-L1 kifejezés
Időkeret: legfeljebb 5 évig
A PD-L1 expressziós szintet összehasonlítjuk az alapvonal és a kezelés megkezdése után lineáris vegyes hatású modell alkalmazásával, a PD-L1 expressziós szint megfelelő transzformációja után. Az olyan klinikai eredményeket, mint az OR, a válasz időtartama, a CB, a PFS és az OS, valamint a kezeléssel összefüggő kiválasztott biológiai hatásokat, külön elemzik a PDL1+ és a PD-L1- betegek körében egy alcsoport-elemzésben. Ezen túlmenően ezeket az eredményeket kétmintás t-próbával, log rank teszttel és khi-négyzet/Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze a PD-L1+ és PD-L1-betegek két csoportja között.
legfeljebb 5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Wisconsin, Madison

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
AnYxis Immuno-Oncology GmbH
Provenance Biopharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paul Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Tanulmányi szék: Mark R Albertini, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. augusztus 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. augusztus 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 16.

Első közzététel (Tényleges)

2019. május 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UW16134
  • A534260 (Egyéb azonosító: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Egyéb azonosító: UW Madison)
  • 2017-1464 (Egyéb azonosító: Institutional Review Board)
  • R35CA197078 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • Protocol Version 7/30/2020 (Egyéb azonosító: UW Madison)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a hu14.18-IL2

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Finland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel