Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IT-hu14.18-IL2 Med strålning, Nivolumab och Ipilimumab för melanom

13 februari 2024 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison

Fas I/II intratumoral administrering av Hu14.18-IL2, med lokal strålning, Nivolumab och Ipilimumab hos patienter med avancerad melanom

Denna fas I/II-studie är utformad för att fastställa den maximala tolererade dosen eller den maximala administrerade dosen av intratumoral administrering av hu14.18-IL2 och för att utvärdera biverkningar av intratumoral hu14.18-IL2 när det ges ensamt, efter strålbehandling, efter strålning behandling och i kombination med nivolumab, och efter strålbehandling och i kombination med nivolumab och ipilimumab hos patienter med melanom som är framskridet (stadium IV) eller med melanom som inte kan avlägsnas genom kirurgi och anses kirurgiskt obotligt. Hu14.18-IL2 är en molekyl som kallas ett fusionsprotein som kan binda till vissa tumörceller och få immunceller att aktiveras för att döda tumörceller. Strålbehandling är en typ av cancerbehandling som använder strålar av högenergiröntgenstrålar för att döda tumörceller och krympa tumörer. Immunterapi med immunkontrollpunktshämmare, såsom nivolumab och ipilimumab, kan hjälpa kroppens immunförsvar att attackera cancer genom att släppa "bromsarna" på immunsystemet för att tillåta cancerbekämpande immunceller att förbli aktiverade. Denna studie kommer att utvärdera om att ge intratumoralt hu14.18-IL2 med strålbehandling, nivolumab och ipilimumab har antitumöraktivitet för deltagare med framskridet melanom.

Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp vid 30 dagar, var 12:e vecka i upp till 2 år och därefter var 6:e ​​månad.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm maximal tolererad dos (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) av intratumoral (IT)-Hu14.18-IL2 fusionsprotein (hu14.18-IL2) hos patienter med avancerat melanom (fas IA)

II. Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för IT-hu14.18-IL2 när den ges ensam (Fas IA)

III. Bestäm maximal tolererad dos (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) av IT-hu14.18-IL2 efter att ha mottagit palliativ strålbehandling (RT) hos patienter med framskridet melanom (Fas IB)

IV. Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av palliativ RT med IT-hu14.18-IL2 (Fas IB)

V. Bestäm maximal tolererad dos (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) av IT-hu14.18-IL2 efter att ha fått palliativ RT och i kombination med nivolumab hos patienter med framskridet melanom (Fas IC)

VI. Utvärdera säkerheten och tolererbarheten för kombinationen av palliativ RT, nivolumab och IT-hu14.18-IL2 (Fas IC)

VII. Bestäm den maximalt tolererade dosen (MTD) eller den maximala administrerade dosen (MAD) av IT-hu14.18-IL2 efter att ha fått palliativ RT och i kombination med nivolumab och ipilimumab hos patienter med avancerat melanom (Fas-ID)

VIII. Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av palliativ RT, nivolumab, ipilimumab och IT-hu14.18-IL2 (Fas-ID)

IX. Utvärdera lokala och systemiska objektiva tumörsvar på behandling med IT-hu14.18-IL2 i kombination med palliativ RT, nivolumab och ipilimumab (Fas-ID)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), klinisk nytta (CB, definierad som fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) + stabil sjukdom (SD)) och varaktigheten av svaret på hu14.18 -IL2 i kombination med RT, nivolumab och ipilimumab.

II. Utvärdera patologiska (vävnads)bevis på immunsvar på injektionsstället och obehandlade ställen.

III. Utvärdera PFS, CB och varaktighet av svar på hu14.18-IL2 i kombination med palliativ RT, nivolumab och ipilimumab baserat på resistens mot tidigare behandling med anti-CTLA-4 och/eller anti PD1/PD-L1 antikropp.

IV. Utvärdera serumprover för att bestämma farmakokinetiken för hu14.18-IL2 administreras intratumoralt.

V. Utvärdera varje individs tumörceller för uttryck av GD2 och PD-L1, och avgör om antingen antitumöraktivitet eller utvalda behandlingsassocierade biologiska effekter är mer sannolikt för tumörer som är GD2+ än GD2- och PD-L1+ än PD-L1-.

VI. Utvärdera om PD-L1-uttryck induceras eller förstärks från baslinjen efter påbörjad behandling (genom att jämföra seriella biopsier).

VII. Utvärdera den immunologiska aktiveringen inducerad in vivo av IT-hu14.18-IL2, behandlas av in vitro cellulära, serologiska och flödescytometriska immunanalyser.

VIII. Utvärdera för histologiska bevis för antitumöraktivitet baserat på närvaron av nekrotiska tumörceller, inflammatoriskt infiltrat, cellulär fenotyp av infiltrat och närvaro av hu14.18-IL2 i tumören vid utvalda tidpunkter efter behandlingen.

IX. Utvärdera cirkulerande tumörceller, exosomer, endogena antikroppar och/eller deoxiribonukleinsyra (DNA) som utforskande biomarkörer associerade med kliniskt svar på IT-hu14.18-IL2 i kombination med RT, nivolumab och ipilimumab.

X. Utvärdera seriella perifera mononukleära blodprover (PBMC) för att övervaka induktionen av T-cellssvar på melanomassocierade antigener.

XI. Utvärdera objektiva tumörsvar, både lokalt och systemiskt (genom immunrelaterade svarskriterier), i faserna IA, IB och IC av denna studie (som involverar IT-hu14.18-IL2 enbart och i kombination med palliativ RT och med palliativ RT respektive nivolumab).

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av hu14.18-IL2 fusionsprotein.

FAS IA: Deltagarna får hu14.18-IL2 fusionsprotein intratumoralt (IT) en gång dagligen (QD) dag 1-3. Behandlingen upprepas var 21:e dag för cykel 1-4. Deltagare som är kvalificerade kan fortsätta att få hu14.18-IL2 fusionsprotein underhållsbehandling QD på dagarna 1-3 som börjar med cykel 5. Underhållscykler upprepas var 28:e dag i upp till 13 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Totalt 9-18 deltagare kommer att registreras i 3 eskalerande dosnivåer för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/Maximum Administered Dos (MAD) av hu14.18-IL2 i fas IA.

FAS IB: Deltagare genomgår palliativ RT på dagarna -8 till -4 av cykel 1 endast. Deltagarna får också hu14.18-IL2 fusionsprotein IT som i fas IA. Behandling med hu14.18-IL2 upprepas var 21:e dag för cykler 1-4. Deltagare som är kvalificerade kan fortsätta att få hu14.18-IL2 fusionsprotein underhållsbehandling QD på dagarna 1-3 som börjar med cykel 5. Underhållscykler upprepas var 28:e dag i upp till 13 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. MTD/MAD för IT-hu14.18-IL2 efter palliativ RT kommer att bestämmas med start 1 dosnivå under Fas IA-bestämd MTD/MAD för IT-hu14.18-IL2 upp till Fas IA-bestämd MTD/MAD.

FAS IC: Deltagare genomgår palliativ RT på dagarna -8 till -4 av cykel 1 endast. Nivolumab (3 mg/kg) ges varannan vecka i upp till 1 år med startdosen mellan dag -7 och dag -1 i cykel 1. Deltagarna får också hu14.18-IL2 fusionsprotein IT som i fas IA. Behandling med hu14.18-IL2 upprepas var 21:e dag för cykler 1-4. Deltagare som är kvalificerade kan fortsätta att få hu14.18-IL2 fusionsprotein underhållsbehandling QD på dagarna 1-3 som börjar med cykel 5. Underhållscykler upprepas var 28:e dag i upp till 13 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. MTD/MAD för IT-hu14.18-IL2 efter palliativ RT i kombination med nivolumab kommer att bestämmas med start 1 dosnivå under Fas IB-bestämd MTD/MAD för IT-hu14.18-IL2 upp till Fas IB-bestämd MTD/MAD.

FAS-ID: Deltagare genomgår palliativ RT på dagarna -8 till -4 av cykel 1 endast. Nivolumab (1 mg/kg) i kombination med ipilimumab (3 mg/kg) ges var 3:e vecka i 4 cykler med startdosen mellan dag -7 och dag -1 i cykel 1. Efter 4 cykler kommer ingen ytterligare ipilimumab att administreras. Efter cykel 4 kan underhållsnivolumab (3 mg/kg) ges i upp till ett år. Deltagarna får också hu14.18-IL2 fusionsprotein IT som i fas IA. Behandling med hu14.18-IL2 upprepas var 21:e dag för cykler 1-4. Deltagare som är kvalificerade kan fortsätta att få hu14.18-IL2 fusionsprotein underhållsbehandling QD på dagarna 1-3 som börjar med cykel 5. Underhållscykler upprepas var 28:e dag i upp till 13 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. MTD/MAD för IT-hu14.18-IL2 efter palliativ RT i kombination med nivolumab och ipilimumab kommer att bestämmas med start 1 dosnivå under Fas IC-bestämd MTD/MAD för IT-hu14.18-IL2 upp till Fas IC-bestämd MTD/MAD. Totalt 28 deltagare kommer att registreras på Phase ID MTD/MAD av IT-hu14.18-IL2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

61

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna måste ha histologiskt bevisat, malignt melanom, som är framskridet (stadium IV) eller är ooperbart och därför anses vara kirurgiskt obotligt
  • Patientens sjukdom måste kunna mätas med immunrelaterade RECIST-kriterier med hjälp av kliniska bedömningar eller bildbehandling

  • Försökspersoner måste ha minst en (1), men helst två (2), platser för lättillgänglig, ytlig sjukdom (dvs kutan, subkutan och/eller lätt palperbar lymfadenopati) som är mottagliga för upprepad hu14.18-IL2 injektioner och två (2) till fyra (4) biopsier (betecknade lesioner A (indexlesion) och B). Dessa lesioner måste vara minst 1 cm, men inte större än 5 cm, i längsta diameter.

    • Om det finns två lesioner kommer en att injiceras med hu14.18-IL2 och genomgå biopsier. Den andra kommer inte att genomgå injektioner med hu14.18-IL2, utan kommer att genomgå två biopsier och observeras kliniskt. Det är att föredra, men inte nödvändigt, att dessa lesioner inte har fått tidigare RT.
  • Försökspersoner måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  • Försökspersoner måste ha fått eller tacka nej till minst en FDA-godkänd immunterapibehandling som visar en inverkan på överlevnaden (dvs: anti-CTLA-4-antikropp, anti-PD-1-antikropp, IL2, etc).
  • Patienter med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) är berättigade om CNS-lesionerna är stabila i minst 2 månader och om behandlingsdoserna av systemiska kortikosteroider minskas under minst 2 veckor före inskrivningen i studien. Behandling med underhållsfysiologiska doser av kortikosteroider är acceptabel.
  • Försökspersoner som ska gå in i fas IB, IC och ID måste utvärderas av en strålningsonkolog och bestämmas ha ett behov av palliativ RT baserat på aktuella eller överhängande symtom på ett tumörställe som också är injicerbart. Om palliativ RT behövs till ett eller flera sjukdomsställen måste ett separat sjukdomsställe som inte kräver RT finnas kvar för att möjliggöra bedömning av systemiskt sjukdomssvar.

  • Försökspersonerna måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt definitionen av:

    • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) > 3 000/mm3 (eller totalt antal neutrofiler > 1 500/mm3), blodplättar > 100 000/mm3 och hemoglobin > 10 g/dL.
    • AST/ALT ≤ 3 x den övre normalgränsen. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (< 3,0 mg/dL för patienter med Gilberts syndrom).
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen
  • Försökspersoner med en historia av ischemisk hjärtsjukdom måste genomföra en stressradionuklidskanning med resultat som inte visar några tecken på myokardischemi eller hjärtsvikt, såväl som normal lungfunktion
  • Försökspersonerna måste vara villiga och kunna ge informerat skriftligt samtycke till studien.
  • Försökspersoner får inte ha några omedelbara krav på palliativ kemoterapi eller kirurgi. Försökspersoner i arm 1A får inte ha något omedelbart krav på palliativ RT.
  • Försökspersonerna måste vara villiga och kunna avbryta blodtryckssänkande mediciner om de rekommenderas att göra det under dagarna av hu14.18-IL2 administrering.
  • Försökspersonerna måste ha en tvättperiod på minst 28 dagar mellan eventuell tidigare systemisk anti-cancerterapi (inklusive immunterapier) och den första dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med en diagnostiserad autoimmun sjukdom (undantag: patienter med kontrollerad diabetes mellitus typ I, sköldkörtelsjukdom, vitiligo och alopecia areata som inte behöver behandling med immunsuppressiva läkemedel är berättigade)

    • Patienter med diabetes mellitus i anamnesen som har behövt systemisk terapi under de senaste 3 månaderna (dvs. antingen orala hypoglykemiska medel eller insulin) måste ha ett dokumenterat hemoglobin A1c <8,0 % vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Försökspersoner med kända genetiska tillstånd som orsakar predisposition för RT-toxicitet (dvs: Li-Fraumeni, ATM-brist, aktiv sklerodermi, etc).
  • Ämnen som inte kan ge ett oberoende, lagligt, informerat samtycke.

  • Kvinnor i fertil ålder kommer att uteslutas om de är gravida, ammar eller inte är villiga att använda effektiva preventivmedel, som diskuterats med den behandlande läkaren, under behandlingsperioden. Ett negativt graviditetstest (serum eller urin) krävs för kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar före studieregistrering.

    • En person i fertil ålder är alla (oavsett sexuell läggning, könsidentitet, har genomgått tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som föddes med en livmoder och minst en äggstock och uppfyller följande kriterier

      • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
      • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
  • Patienter med symtom på ischemisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom de närmast föregående 6 månaderna och/eller okontrollerad hjärtrytmstörning
  • Personer med betydande psykiatriska funktionsnedsättningar eller anfallsstörningar
  • Patienter med symtomatisk pleurautgjutning eller ascites.
  • Försökspersoner med organallotransplantat
  • Försökspersoner som behöver, eller sannolikt kommer att behöva, systemiska behandlingsdoser av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel, eller har använt dem inom 2 veckor efter registreringen (förtydligande: försökspersoner som får fysiologiskt underhåll eller ersättningsdoser av systemiska steroider är berättigade).
  • Försökspersoner med betydande interkurrenta sjukdomar enligt läkares bedömning.
  • Patienter med aktiva eller akuta infektioner eller aktiva magsår, såvida inte dessa tillstånd är tillräckligt korrigerade eller kontrollerade, enligt den behandlande läkarens uppfattning.
  • Försökspersoner med en andra malignitet annan än adekvat behandlad icke-melanom hudcancer. Försökspersoner kommer att anses vara kvalificerade om de har varit kontinuerligt sjukdomsfria i > 5 år från en andra malignitet före tidpunkten för inskrivningen.
  • Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion, eller med kliniska tecken på hepatit.
  • Försökspersoner med ett kliniskt signifikant neurologiskt underskott eller objektiv perifer neuropati (grad ≥2).
  • Patienter med känd överkänslighet mot hu14.18-IL2 eller humant immunglobulin, eller de som upplevt signifikanta immunrelaterade biverkningar som krävde behandling med steroider eller annan immunsuppressiv terapi under tidigare behandling med ipilimumab eller anti-PD1/PD-L1 checkpoint-blockadbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentella grupper

FAS IA: Som beskrivits ovan. Deltagarna får hu14.18-IL2 fusionsprotein intratumoralt (IT).

FAS IB: Som beskrivits ovan. Deltagarna genomgår palliativ RT och hu14.18-IL2 fusionsprotein IT som i fas IA.

FAS IC: Som beskrivits ovan. Deltagarna genomgår palliativ RT, får nivolumab och hu14.18-IL2 fusionsprotein IT som i fas IA.

FAS-ID: Som beskrivits ovan. Deltagarna genomgår palliativ RT, får nivolumab i kombination med ipilimumab och hu14.18-IL2 fusionsprotein IT som i fas IA.
Biologisk: hu14.18-IL2
Ett rekombinant fusionsprotein som länkar den monoklonala antikroppen (mAb) hu14.18 med interleukin-2 (IL2), administrerad IT
Andra namn:
  • immuncytokin
Strålning: Strålterapi
Palliativ strålbehandling
Andra namn:
  • Strålbehandling
Biologisk: Nivolumab
Human programmerad dödsreceptor (PD-1) blockerande antikropp, given IV
Andra namn:
  • anti-PD-1
Biologisk: Ipilimumab
Monoklinal antikropp som riktar sig mot cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA-4), givet IV
Andra namn:
  • anti-CTLA-4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: upp till 2 år
Antalet och svårighetsgraden av toxicitetsincidenter per (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 kommer att sammanfattas med frekvens och proportion. Konfidensintervallet på 95 % för andelen patienter med svåra komplikationer (grad 3 eller högre toxicitet) kommer att konstrueras.
upp till 2 år
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: upp till 21 dagar
MTD definieras som den högsta dosnivån vid vilken mindre än 33 % av försökspersonerna upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT). DLT kommer att definieras som grad 3 eller 4 toxicitet som möjligen, troligen eller definitivt är relaterad till IT-hu14.18-IL2 graderad enligt CTCAE v. 5.0. En standard 3+3 design och beskrivande statistik kommer i första hand att genereras för att sammanfatta data.
upp till 21 dagar
Maximal administrerad dos (MAD)
Tidsram: upp till 21 dagar
MAD definieras som den högsta säkert tolererade dosen där mindre än 33 % av patienterna upplever en DLT men ingen högre dosnivå har utvärderats. Beskrivande statistik kommer i första hand att genereras för att sammanfatta data.
upp till 21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv tumörrespons (OR)
Tidsram: Upp till 5 år
ELLER kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Dessutom kommer en punktuppskattning tillsammans med 95 % konfidensintervall för andelen försökspersoner med ELL att tillhandahållas. Kliniska resultat av OR kommer att sammanfattas efter dosnivå för fas IC.
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död. Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta överlevnadsfördelningen av progressionsfri överlevnad för fas-ID-expansionskohorten.
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Tidslängden från behandlingens början till dödsfall oavsett orsak. Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta överlevnadsfördelningen av total överlevnad för fas-ID-expansionskohorten.
Upp till 5 år
Klinisk förmån (CB)
Tidsram: Upp till 5 år
Status för att uppnå fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom som svar på behandling. Klinisk nytta kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Dessutom kommer en punktuppskattning tillsammans med 95 % konfidensintervall för andelen försökspersoner med klinisk nytta att tillhandahållas.
Upp till 5 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 5 år
Tidslängden från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression. Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta överlevnadsfördelningen för fas-ID-expansionskohorten.
Upp till 5 år
Immunologiska parametrar: Förändring i antikroppsberoende cellmedierad toxicitet (ADCC) funktion
Tidsram: Baslinje, cykel 3 dag 1, cykel 5 dag 1, behandlingsslut (upp till 13 cykler) (cykel 1-4 är 21 dagar, 5+ är 28 dagar)
Immunologisk aktivering inducerad in vivo av intratumoral (IT)-hu14.18-IL2 fusionsprotein kommer att utvärderas med användning av både in vivo- och in vitro-analyser. Förändringar mellan bedömningstidpunkterna kommer att utvärderas med hjälp av ett parat t-test eller ett icke-parametriskt Wilcoxon signerat rangtest, beroende på skalan och fördelningen av endpointen.
Baslinje, cykel 3 dag 1, cykel 5 dag 1, behandlingsslut (upp till 13 cykler) (cykel 1-4 är 21 dagar, 5+ är 28 dagar)
Immunologiska parametrar: Förändring i naturlig mördarcellsfunktion (NK).
Tidsram: Baslinje, cykel 3 dag 1, cykel 5 dag 1, behandlingsslut (upp till 13 cykler) (cykel 1-4 är 21 dagar, 5+ är 28 dagar)
Immunologisk aktivering inducerad in vivo av intratumoral (IT)-hu14.18-IL2 fusionsprotein kommer att utvärderas med användning av både in vivo- och in vitro-analyser. Förändringar mellan bedömningstidpunkterna kommer att utvärderas med hjälp av ett parat t-test eller ett icke-parametriskt Wilcoxon signerat rangtest, beroende på skalan och fördelningen av endpointen.
Baslinje, cykel 3 dag 1, cykel 5 dag 1, behandlingsslut (upp till 13 cykler) (cykel 1-4 är 21 dagar, 5+ är 28 dagar)
Immunologiska parametrar: Förändring i nivåer av löslig interleukin-2-receptor alfa (IL-2 alfa)
Tidsram: Baslinje; Cykel 1 dagar 1,4,8; Cykel 4 dagar 1,4,8; Cykel 7 dagar 1,4,8; Cykel 10 dag 1,4,8 (cykel 1-4 är 21 dagar, 5+ är 28 dagar)
Immunologisk aktivering inducerad in vivo av intratumoral (IT)-hu14.18-IL2 fusionsprotein kommer att utvärderas med användning av både in vivo- och in vitro-analyser. Förändringar mellan bedömningstidpunkterna kommer att utvärderas med hjälp av ett parat t-test eller ett icke-parametriskt Wilcoxon signerat rangtest, beroende på skalan och fördelningen av endpointen.
Baslinje; Cykel 1 dagar 1,4,8; Cykel 4 dagar 1,4,8; Cykel 7 dagar 1,4,8; Cykel 10 dag 1,4,8 (cykel 1-4 är 21 dagar, 5+ är 28 dagar)
Histologiska parametrar: Förändring i nekrotiska tumörceller från baslinjen
Tidsram: Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykel 1-4 är 21 dagar)
För de primära parametrarna som ska bedömas på det resekerade melanomet kommer ett objektivt poängsystem att upprättas av en patolog, som graderar varje prov med poängen 0, +, ++, +++. Förändringar i antalet nekrotiska tumörceller från baslinjen kommer att utvärderas med hjälp av ett parat McNemars test för binära utfall. Kvantitativ bedömning av nekros av tumörceller kommer att mätas och poängsättas med ett värde som sträcker sig från 0% - 100% av tumörarean.
Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykel 1-4 är 21 dagar)
Histologiska parametrar: Ändring i apoptos från baslinjen
Tidsram: Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykellängd är 21 dagar)
För de primära parametrarna som ska bedömas på det resekerade melanomet kommer ett objektivt poängsystem att upprättas av en patolog, som graderar varje prov med poängen 0, +, ++, +++.
Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykellängd är 21 dagar)
Histologiska parametrar: Förändring i inflammatoriskt infiltrat i tumören från baslinjen
Tidsram: Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykellängd är 21 dagar)
För de primära parametrarna som ska bedömas på det resekerade melanomet kommer ett objektivt poängsystem att upprättas av en patolog, som graderar varje prov med poängen 0, +, ++, +++.
Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykellängd är 21 dagar)
Histologiska parametrar: Förändring i cellulär fenotyp av infiltrat
Tidsram: Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykellängd är 21 dagar)
Cellulär fenotyp av infiltrat i tumören kommer att sammanfattas med beskrivande statistik. Förändringar från baslinjen kommer att utvärderas med ett parat McNemars test för binära utfall.
Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykellängd är 21 dagar)
Histologiska parametrar: Förändring i hu14.18-IL2 i tumören från Baseline
Tidsram: Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykellängd är 21 dagar)
Närvaro hu14.18-IL2 inom tumören kommer att sammanfattas med beskrivande statistik. Förändringar från baslinjen kommer att utvärderas med ett parat McNemars test för binära utfall.
Baslinje, cykel 1, cykel 2, cykel 4 (cykellängd är 21 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar: alfahalveringstid
Tidsram: Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska bedömningar kommer att utföras på flera serumprover för varje individ. Analysen av alla PK-parametrar kommer att utföras med användning av PK-analyspopulationen. Fördelningshalveringstiden som kallas alfahalveringstid (t1/2 alfa) kommer att sammanfattas efter dosnivå med enkel sammanfattande statistik.
Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar: betahalveringstid
Tidsram: Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska bedömningar kommer att utföras på flera serumprover för varje individ. Analysen av alla PK-parametrar kommer att utföras med användning av PK-analyspopulationen. Eliminationshalveringstiden som kallas betahalveringstid (t1/2 beta) kommer att sammanfattas efter dosnivå med enkel sammanfattande statistik.
Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska bedömningar kommer att utföras på flera serumprover för varje individ. Analysen av alla PK-parametrar kommer att utföras med användning av PK-analyspopulationen. AUC kommer att sammanfattas efter dosnivå med enkel sammanfattande statistik.
Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska parametrar: Clearance (CL)
Tidsram: Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska bedömningar kommer att utföras på flera serumprover för varje individ. Analysen av alla PK-parametrar kommer att utföras med användning av PK-analyspopulationen. Clearance kommer att sammanfattas efter dosnivå med enkel sammanfattande statistik.
Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Förhållande mellan dos och AUC
Tidsram: Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Scatterplots kommer att användas för att utforska möjliga samband mellan dosen och arean under curve (AUC). Jonckheere-Terpstras trendtest kommer att utföras för att fastställa betydelsen av sambandet mellan ökande dosnivå och AUC.
Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Förhållande PK parametrar och toxicitet
Tidsram: Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)
Logistiska regressionsanalyser kommer att utföras för att korrelera PK-parametrar med toxicitet (grad >= 3 vs. betyg 0-2) och svar.
Vid baslinjen, kurs 1 dag 5 och dag 5 av kurs 2 och 4 (cykellängden är 21 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Analys av antikroppsresistens: ELLER
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska resultat som OR, svarslängd, CB, PFS och OS kommer att analyseras separat bland patienter som var resistenta mot tidigare behandling med anti-CTLA-4 och/eller anti-PD1/PD-L1 antikroppar och de som saknade resistens i en undergruppsanalys. Denna jämförelse är av nödvändighet undersökande karaktär och hypotesgenererande.
Upp till 5 år
Analys av antikroppsresistens: Varaktighet av svar
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska resultat som OR, svarslängd, CB, PFS och OS kommer att analyseras separat bland patienter som var resistenta mot tidigare behandling med anti-CTLA-4 och/eller anti-PD1/PD-L1 antikroppar och de som saknade resistens i en undergruppsanalys. Denna jämförelse är av nödvändighet undersökande karaktär och hypotesgenererande.
Upp till 5 år
Analys av antikroppsresistens: CB
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska resultat som OR, svarslängd, CB, PFS och OS kommer att analyseras separat bland patienter som var resistenta mot tidigare behandling med anti-CTLA-4 och/eller anti-PD1/PD-L1 antikroppar och de som saknade resistens i en undergruppsanalys. Denna jämförelse är av nödvändighet undersökande karaktär och hypotesgenererande.
Upp till 5 år
Analys av antikroppsresistens: PFS
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska resultat som OR, svarslängd, CB, PFS och OS kommer att analyseras separat bland patienter som var resistenta mot tidigare behandling med anti-CTLA-4 och/eller anti-PD1/PD-L1 antikroppar och de som saknade resistens i en undergruppsanalys. Denna jämförelse är av nödvändighet undersökande karaktär och hypotesgenererande.
Upp till 5 år
Analys av antikroppsresistens: OS
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska resultat som OR, svarslängd, CB, PFS och OS kommer att analyseras separat bland patienter som var resistenta mot tidigare behandling med anti-CTLA-4 och/eller anti-PD1/PD-L1 antikroppar och de som saknade resistens i en undergruppsanalys. Denna jämförelse är av nödvändighet undersökande karaktär och hypotesgenererande.
Upp till 5 år
Analys av GD2+ vs GD2- Patienter: ELLER
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska utfall som OR, svarslängd, CB, PFS och OS och behandlingsrelaterade utvalda biologiska effekter kommer att analyseras separat bland patienter som är GD2+ och de som är GD2- i en subgruppsanalys. Dessa utfallsmått kommer att jämföras med två-prov t-test, log rank test och chi-square/Fishers exakta test mellan de två grupperna av patienter som är GD2+ och som är GD2-.
Upp till 5 år
Analys av GD2+ vs GD2-patienter: Duration of Response
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska utfall som OR, svarslängd, CB, PFS och OS och behandlingsrelaterade utvalda biologiska effekter kommer att analyseras separat bland patienter som är GD2+ och de som är GD2- i en subgruppsanalys. Dessa utfallsmått kommer att jämföras med två-prov t-test, log rank test och chi-square/Fishers exakta test mellan de två grupperna av patienter som är GD2+ och som är GD2-.
Upp till 5 år
Analys av GD2+ vs GD2- Patienter: CB
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska utfall som OR, svarslängd, CB, PFS och OS och behandlingsrelaterade utvalda biologiska effekter kommer att analyseras separat bland patienter som är GD2+ och de som är GD2- i en subgruppsanalys. Dessa utfallsmått kommer att jämföras med två-prov t-test, log rank test och chi-square/Fishers exakta test mellan de två grupperna av patienter som är GD2+ och som är GD2-.
Upp till 5 år
Analys av GD2+ vs GD2-patienter: PFS
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska utfall som OR, svarslängd, CB, PFS och OS och behandlingsrelaterade utvalda biologiska effekter kommer att analyseras separat bland patienter som är GD2+ och de som är GD2- i en subgruppsanalys. Dessa utfallsmått kommer att jämföras med två-prov t-test, log rank test och chi-square/Fishers exakta test mellan de två grupperna av patienter som är GD2+ och som är GD2-.
Upp till 5 år
Analys av GD2+ vs GD2- Patienter: OS
Tidsram: Upp till 5 år
Kliniska utfall som OR, svarslängd, CB, PFS och OS och behandlingsrelaterade utvalda biologiska effekter kommer att analyseras separat bland patienter som är GD2+ och de som är GD2- i en subgruppsanalys. Dessa utfallsmått kommer att jämföras med två-prov t-test, log rank test och chi-square/Fishers exakta test mellan de två grupperna av patienter som är GD2+ och som är GD2-.
Upp till 5 år
PD-L1 uttryck
Tidsram: upp till 5 år
PD-L1-expressionsnivån kommer att jämföras mellan baslinjen och efter initiering av behandling med användning av linjär blandad effektmodell efter lämplig transformation av PD-L1-expressionsnivån. Kliniska utfall som OR, varaktighet av svar, CB, PFS och OS och behandlingsrelaterade utvalda biologiska effekter kommer att analyseras separat bland patienter som är PDL1+ och de som är PD-L1- i en subgruppsanalys. Dessutom kommer dessa utfallsmått att jämföras med två-prov t-test, log rank test och chi-square/Fishers exakta test mellan de två grupperna av patienter som är PD-L1+ och som är PD-L1-.
upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
AnYxis Immuno-Oncology GmbH
Provenance Biopharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Studiestol: Mark R Albertini, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

15 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

15 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2019

Första postat (Faktisk)

22 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UW16134
  • A534260 (Annan identifierare: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Annan identifierare: UW Madison)
  • 2017-1464 (Annan identifierare: Institutional Review Board)
  • R35CA197078 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • Protocol Version 7/30/2020 (Annan identifierare: UW Madison)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på hu14.18-IL2

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera