Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IT-hu14.18-IL2 z promieniowaniem, niwolumabem i ipilimumabem w leczeniu czerniaka

13 lutego 2024 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Faza I/II Donowotworowe podawanie Hu14.18-IL2, z miejscowym promieniowaniem, niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

To badanie fazy I/II ma na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki lub maksymalnej dawki podawanej hu14.18-IL2 do guza oraz ocenę skutków ubocznych hu14.18-IL2 podanej do guza w monoterapii, po radioterapii, po radioterapii leczenia i w skojarzeniu z niwolumabem oraz po radioterapii oraz w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z czerniakiem w zaawansowanym stadium (stadium IV) lub z czerniakiem, którego nie można usunąć chirurgicznie i który jest uważany za nieuleczalnego chirurgicznie. Hu14.18-IL2 to cząsteczka zwana białkiem fuzyjnym, która może wiązać się z niektórymi komórkami nowotworowymi i powodować aktywację komórek odpornościowych w celu zabijania komórek nowotworowych. Radioterapia to rodzaj leczenia raka, który wykorzystuje wiązki promieni rentgenowskich o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Immunoterapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, takimi jak niwolumab i ipilimumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka poprzez zwolnienie „hamulców” układu odpornościowego, aby komórki odpornościowe walczące z rakiem pozostały aktywne. To badanie oceni, czy podawanie hu14.18-IL2 do guza z radioterapią, niwolumabem i ipilimumabem ma działanie przeciwnowotworowe u uczestników z zaawansowanym czerniakiem.

Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani przez 30 dni, co 12 tygodni przez okres do 2 lat, a następnie co 6 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub maksymalną dawkę podawaną (MAD) doguzowego (IT)-Hu14.18-IL2 białko fuzyjne (hu14.18-IL2) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem (faza IA)

II. Oceń bezpieczeństwo i tolerancję IT-hu14.18-IL2 podawanego samodzielnie (faza IA)

III. Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub maksymalnej dawki podawanej (MAD) IT-hu14.18-IL2 po radioterapii paliatywnej (RT) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem (faza IB)

IV. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia paliatywnej RT z IT-hu14.18-IL2 (Faza IB)

V. Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub maksymalnej dawki podawanej (MAD) IT-hu14.18-IL2 po paliatywnej RT oraz w skojarzeniu z niwolumabem u osób z zaawansowanym czerniakiem (faza IC)

VI. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia paliatywnej RT, niwolumabu i IT-hu14.18-IL2 (Faza IC)

VII. Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub maksymalnej dawki podawanej (MAD) IT-hu14.18-IL2 po otrzymaniu paliatywnej RT oraz w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem u osób z zaawansowanym czerniakiem (Id fazy)

VIII. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia paliatywnej RT, niwolumabu, ipilimumabu i IT-hu14.18-IL2 (identyfikator fazy)

IX. Ocena miejscowych i ogólnoustrojowych obiektywnych odpowiedzi guza na leczenie za pomocą IT-hu14.18-IL2 w połączeniu z paliatywną RT, niwolumabem i ipilimumabem (ID fazy)

CELE DODATKOWE:

I. Oceń przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), przeżycie całkowite (OS), korzyść kliniczną (CB, zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + stabilizacja choroby (SD)) oraz czas trwania odpowiedzi na hu14.18 -IL2 w połączeniu z RT, niwolumabem i ipilimumabem.

II. Ocenić patologiczne (tkankowe) dowody odpowiedzi immunologicznej w miejscu wstrzyknięcia i miejscach nieleczonych.

III. Oceń PFS, CB i czas trwania odpowiedzi na hu14.18-IL2 w skojarzeniu z paliatywną RT, niwolumabem i ipilimumabem na podstawie oporności na wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-CTLA-4 i/lub anty-PD1/PD-L1.

IV. Ocenić seryjne próbki surowicy, aby określić farmakokinetykę hu14.18-IL2 podawany do guza.

V. Oceń komórki nowotworowe każdego pacjenta pod kątem ekspresji GD2 i PD-L1 i określ, czy aktywność przeciwnowotworowa lub wybrane efekty biologiczne związane z leczeniem są bardziej prawdopodobne w przypadku guzów GD2+ niż GD2- i PD-L1+ niż PD-L1-.

VI. Oceń, czy po rozpoczęciu leczenia ekspresja PD-L1 jest indukowana lub zwiększana w porównaniu z wartością wyjściową (poprzez porównanie serii biopsji).

VII. Oceń aktywację immunologiczną indukowaną in vivo przez IT-hu14.18-IL2, które można wykryć za pomocą komórkowych, serologicznych i cytometrii przepływowej testów immunologicznych in vitro.

VIII. Ocena histologicznych dowodów aktywności przeciwnowotworowej na podstawie obecności martwiczych komórek nowotworowych, nacieku zapalnego, fenotypu komórkowego nacieku i obecności hu14.18-IL2 w obrębie guza w wybranych punktach czasowych po leczeniu.

IX. Ocena krążących komórek nowotworowych, egzosomów, przeciwciał endogennych i/lub kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) jako biomarkerów eksploracyjnych związanych z odpowiedzią kliniczną na IT-hu14.18-IL2 w połączeniu z RT, niwolumabem i ipilimumabem.

X. Ocenić seryjne próbki jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) w celu monitorowania indukcji odpowiedzi limfocytów T na antygeny związane z czerniakiem.

XI. Ocena obiektywnych odpowiedzi guza, zarówno miejscowych, jak i ogólnoustrojowych (według kryteriów odpowiedzi immunologicznej), w fazach IA, IB i IC tego badania (z udziałem IT-hu14.18-IL2 samodzielnie i w skojarzeniu z paliatywną RT oraz odpowiednio z paliatywną RT i niwolumabem).

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki hu14.18-IL2 białko fuzyjne.

FAZA IA: Uczestnicy otrzymują białko fuzyjne hu14.18-IL2 do guza (IT) raz dziennie (QD) w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni w cyklach 1-4. Kwalifikujący się uczestnicy mogą kontynuować terapię podtrzymującą białkiem fuzyjnym hu14.18-IL2 QD w dniach 1-3, począwszy od cyklu 5. Cykle podtrzymujące powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 13 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Łącznie 9-18 uczestników zostanie włączonych do 3 zwiększających się poziomów dawek w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/maksymalnej dawki podawanej (MAD) hu14.18-IL2 w fazie IA.

FAZA IB: Uczestnicy przechodzą paliatywną RT tylko w dniach od -8 do -4 cyklu 1. Uczestnicy otrzymują również białko fuzyjne hu14.18-IL2 IT, jak w fazie IA. Traktowanie hu14.18-IL2 powtarza się co 21 dni dla cykli 1-4. Kwalifikujący się uczestnicy mogą kontynuować terapię podtrzymującą białkiem fuzyjnym hu14.18-IL2 QD w dniach 1-3, począwszy od cyklu 5. Cykle podtrzymujące powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 13 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 po paliatywnej RT zostanie określony począwszy od 1 poziomu dawki poniżej MTD/MAD określonego w fazie IA dla IT-hu14.18-IL2 aż do MTD/MAD określonego w fazie IA.

FAZA IC: Uczestnicy przechodzą paliatywną RT tylko w dniach od -8 do -4 cyklu 1. Niwolumab (3 mg/kg mc.) podaje się co 2 tygodnie przez okres do 1 roku, przy czym dawka początkowa jest podawana między dniem -7 a dniem -1 cyklu 1. Uczestnicy otrzymują również białko fuzyjne hu14.18-IL2 IT, jak w fazie IA. Traktowanie hu14.18-IL2 powtarza się co 21 dni dla cykli 1-4. Kwalifikujący się uczestnicy mogą kontynuować terapię podtrzymującą białkiem fuzyjnym hu14.18-IL2 QD w dniach 1-3, począwszy od cyklu 5. Cykle podtrzymujące powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 13 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 po paliatywnej RT w skojarzeniu z niwolumabem zostanie określony począwszy od 1 poziomu dawki poniżej MTD/MAD określonej w fazie IB dla IT-hu14.18-IL2 aż do MTD/MAD określonej w fazie IB.

IDENTYFIKATOR FAZY: Uczestnicy przechodzą paliatywną RT tylko w dniach od -8 do -4 cyklu 1. Niwolumab (1 mg/kg) w skojarzeniu z ipilimumabem (3 mg/kg) podaje się co 3 tygodnie przez 4 cykle, przy czym dawka początkowa jest podawana między dniem -7 a dniem -1 cyklu 1. Po 4 cyklach nie zostanie podany dodatkowy ipilimumab. Po cyklu 4 można podawać podtrzymujący niwolumab (3 mg/kg mc.) przez okres do jednego roku. Uczestnicy otrzymują również białko fuzyjne hu14.18-IL2 IT, jak w fazie IA. Traktowanie hu14.18-IL2 powtarza się co 21 dni dla cykli 1-4. Kwalifikujący się uczestnicy mogą kontynuować terapię podtrzymującą białkiem fuzyjnym hu14.18-IL2 QD w dniach 1-3, począwszy od cyklu 5. Cykle podtrzymujące powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 13 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 po paliatywnej RT w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem zostanie określony, zaczynając od 1 poziomu dawki poniżej MTD/MAD określonej w fazie IC dla IT-hu14.18-IL2 aż do MTD/MAD określonej w fazie IC. Łącznie 28 uczestników zostanie zarejestrowanych w fazie ID MTD/MAD IT-hu14.18-IL2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

61

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie czerniaka złośliwego, który jest zaawansowany (stadium IV) lub nieoperacyjny, a zatem uważany za nieuleczalnego chirurgicznie
  • Choroba podmiotu musi być mierzalna za pomocą kryteriów RECIST związanych z odpornością przy użyciu ocen klinicznych lub obrazowania

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno (1), ale najlepiej dwa (2), miejsca łatwo dostępnej, powierzchownej choroby (tj. skórnej, podskórnej i/lub łatwo wyczuwalnej limfadenopatii), które są podatne na powtarzające się hu14.18-IL2 zastrzyki i dwie (2) do czterech (4) biopsji (oznaczone jako Zmiany A (zmiana wskazująca) i B). Zmiany te muszą mieć co najmniej 1 cm, ale nie więcej niż 5 cm, w najdłuższej średnicy.

    • Jeśli są dwie zmiany, jednej zostanie wstrzyknięty hu14.18-IL2 i poddany biopsji. Drugi nie zostanie poddany iniekcji z hu14.18-IL2, ale zostanie poddany dwóm biopsjom i będzie obserwowany klinicznie. Preferowane jest, ale nie wymagane, aby zmiany te nie były wcześniej poddawane radioterapii.
  • Pacjenci muszą mieć status sprawności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) równy 0 lub 1
  • Pacjenci musieli otrzymać lub odmówić przyjęcia co najmniej jednej immunoterapii zatwierdzonej przez FDA, wykazującej wpływ na przeżycie (tj. przeciwciała anty-CTLA-4, przeciwciała anty-PD-1, IL2 itp.).
  • Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym są stabilne przez co najmniej 2 miesiące i jeśli dawki lecznicze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są zmniejszane przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Dopuszczalne jest postępowanie z zachowaniem fizjologicznych dawek kortykosteroidów.
  • Osoby, które mają zostać włączone do fazy IB, IC i ID, muszą zostać ocenione przez radiologa onkologa i stwierdzone, że potrzebują paliatywnej RT w oparciu o obecne lub zbliżające się objawy w miejscu guza, które również można wstrzyknąć. Jeśli konieczna jest paliatywna RT w jednym lub kilku ogniskach choroby, musi pozostać osobne miejsce choroby, które nie wymaga RT, aby umożliwić ocenę ogólnoustrojowej odpowiedzi choroby.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zgodnie z definicją:

    • Całkowita liczba krwinek białych (WBC) > 3000/mm3 (lub całkowita liczba neutrofili > 1500/mm3), płytki krwi >100 000/mm3 i hemoglobina > 10 g/dl.
    • AST/ALT ≤ 3 x górna granica normy. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (< 3,0 mg/dl u osób z zespołem Gilberta).
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
  • Osoby z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie muszą wykonać skan radionuklidów wysiłkowych, uzyskując wyniki, które nie wykazują objawów niedokrwienia mięśnia sercowego lub niewydolności serca, a także prawidłowej czynności płuc
  • Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
  • Pacjenci nie mogą mieć natychmiastowych wymagań dotyczących paliatywnej chemioterapii lub operacji. Pacjenci w Grupie 1A nie mogą mieć natychmiastowego zapotrzebowania na paliatywną RT.
  • Pacjenci muszą być chętni i zdolni do odstawienia leków przeciwnadciśnieniowych, jeśli zostanie im to zalecone w dniach hu14.18-IL2 administracja.
  • Uczestnicy muszą mieć okres wymywania wynoszący co najmniej 28 dni między jakąkolwiek wcześniejszą ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (w tym immunoterapiami) a pierwszą dawką badanego leku (leków).

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby z rozpoznaną chorobą autoimmunologiczną (wyjątki: osoby z kontrolowaną cukrzycą typu I, chorobami tarczycy, bielactwem i łysieniem plackowatym niewymagające leczenia immunosupresyjnego)

    • Pacjenci z cukrzycą w wywiadzie wymagającym leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub insuliną) muszą mieć udokumentowane stężenie hemoglobiny A1c <8,0% w momencie rejestracji.
  • Pacjenci ze znanymi uwarunkowaniami genetycznymi powodującymi predyspozycje do toksyczności RT (tj. Li-Fraumeni, niedobór ATM, aktywna twardzina skóry itp.).
  • Osoby, które nie mogą udzielić niezależnej, zgodnej z prawem, świadomej zgody.

  • Kobiety w wieku rozrodczym zostaną wykluczone, jeśli są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami z lekarzem prowadzącym, w okresie leczenia. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania.

    • Osoba zdolna do zajścia w ciążę to każda osoba (niezależnie od orientacji seksualnej, tożsamości płciowej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która urodziła się z macicą i co najmniej jednym jajnikiem oraz spełnia następujące kryteria:

      • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
      • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).
  • Osoby z objawami choroby niedokrwiennej serca, zastoinową niewydolnością serca lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu bezpośrednio poprzedzających 6 miesięcy i/lub niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca
  • Osoby ze znacznym upośledzeniem psychicznym lub zaburzeniami napadowymi
  • Osoby z objawowym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem.
  • Pacjenci z alloprzeszczepami narządów
  • Pacjenci, którzy wymagają lub prawdopodobnie będą wymagać ogólnoustrojowych dawek terapeutycznych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych lub stosowali je w ciągu 2 tygodni od rejestracji (wyjaśnienie: pacjenci otrzymujący fizjologiczne dawki podtrzymujące lub zastępcze dawki steroidów ogólnoustrojowych kwalifikują się).
  • Pacjenci z istotnymi współistniejącymi chorobami według uznania lekarza.
  • Osoby z aktywnymi lub ostrymi infekcjami lub czynnymi wrzodami trawiennymi, o ile w opinii lekarza prowadzącego stany te nie są odpowiednio korygowane lub kontrolowane.
  • Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym innym niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry. Uczestnicy zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli będą nieprzerwanie wolni od choroby przez > 5 lat od drugiego nowotworu złośliwego przed momentem włączenia.
  • Osoby ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub z klinicznymi objawami zapalenia wątroby.
  • Pacjenci z klinicznie istotnym deficytem neurologicznym lub obiektywną neuropatią obwodową (stopień ≥2).
  • Osoby ze znaną nadwrażliwością na hu14.18-IL2 lub ludzką immunoglobulinę lub osoby, u których wystąpiły istotne zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego wymagające leczenia steroidami lub inną terapią immunosupresyjną podczas wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub blokadą punktu kontrolnego anty-PD1/PD-L1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupy Eksperymentalne

FAZA IA: Jak opisano powyżej. Uczestnicy otrzymują doguzowo (IT) białko fuzyjne hu14.18-IL2.

FAZA IB: Jak opisano powyżej. Uczestnicy przechodzą paliatywną RT i hu14.18-IL2 białko fuzyjne IT jak w fazie IA.

FAZA IC: Jak opisano powyżej. Uczestnicy poddawani są paliatywnej RT, otrzymują niwolumab i hu14.18-IL2 białko fuzyjne IT jak w fazie IA.

ID FAZY: Jak opisano powyżej. Uczestnicy poddawani są paliatywnej RT, otrzymują niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem i hu14.18-IL2 białko fuzyjne IT jak w fazie IA.
Biologiczny: hu14.18-IL2
Rekombinowane białko fuzyjne łączące przeciwciało monoklonalne (mAb) hu14.18 z interleukiną-2 (IL2), podawane IT
Inne nazwy:
  • immunocytokina
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia paliatywna
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Biologiczny: Niwolumab
Ludzkie przeciwciało blokujące receptor zaprogramowanej śmierci (PD-1), podane dożylnie
Inne nazwy:
  • anty-PD-1
Biologiczny: Ipilimumab
Przeciwciało jednoklinowe skierowane przeciwko cytotoksycznemu białku związanemu z limfocytami T 4 (CTLA-4), podane dożylnie
Inne nazwy:
  • anty-CTLA-4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 2 lat
Liczba i dotkliwość incydentów związanych z toksycznością według (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 zostanie podsumowana wraz z częstotliwością i proporcjami. Skonstruowany zostanie 95% przedział ufności dla odsetka osób z poważnymi powikłaniami (toksyczność stopnia 3 lub wyższego).
do 2 lat
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: do 21 dni
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż 33% badanych doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT będzie definiowana jako toksyczność stopnia 3 lub 4, która jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związana z IT-hu14.18-IL2 sklasyfikowana zgodnie z CTCAE v. 5.0. Standardowy projekt 3+3 i statystyki opisowe zostaną wygenerowane przede wszystkim w celu podsumowania danych.
do 21 dni
Maksymalna podawana dawka (MAD)
Ramy czasowe: do 21 dni
MAD definiuje się jako najwyższą bezpiecznie tolerowaną dawkę, przy której mniej niż 33% pacjentów doświadcza DLT, ale nie oceniono wyższego poziomu dawki. Statystyki opisowe będą generowane przede wszystkim w celu podsumowania danych.
do 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź guza (OR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
LUB zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. Ponadto podane zostanie oszacowanie punktowe wraz z 95% przedziałem ufności dla odsetka osób z OR. Wynik kliniczny OR zostanie podsumowany według poziomu dawki dla fazy IC.
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu. Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania rozkładu przeżycia wolnego od progresji dla kohorty ekspansji fazy ID.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny. Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania rozkładu przeżycia całkowitego dla kohorty ekspansji fazy ID.
Do 5 lat
Korzyść kliniczna (CB)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Stan osiągnięcia pełnej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi lub stabilnej choroby w odpowiedzi na leczenie. Korzyści kliniczne zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. Ponadto podane zostanie oszacowanie punktowe wraz z 95% przedziałem ufności dla odsetka pacjentów, u których uzyskano korzyść kliniczną.
Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Długość czasu od udokumentowania odpowiedzi guza do progresji choroby. Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania rozkładu przeżycia dla kohorty ekspansji Phase ID.
Do 5 lat
Parametry immunologiczne: zmiana funkcji toksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 3 dzień 1, cykl 5 dzień 1, koniec leczenia (do 13 cykli) (cykle 1-4 to 21 dni, 5+ to 28 dni)
Aktywacja immunologiczna indukowana in vivo przez guz (IT)-hu14.18-IL2 Białko fuzyjne zostanie ocenione przy użyciu analiz zarówno in vivo, jak i in vitro. Zmiany między punktami czasowymi oceny zostaną ocenione za pomocą sparowanego testu t lub nieparametrycznego testu rang ze znakiem Wilcoxona, w zależności od skali i rozkładu punktu końcowego.
Wartość wyjściowa, cykl 3 dzień 1, cykl 5 dzień 1, koniec leczenia (do 13 cykli) (cykle 1-4 to 21 dni, 5+ to 28 dni)
Parametry immunologiczne: zmiana funkcji komórek naturalnych zabójców (NK).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 3 dzień 1, cykl 5 dzień 1, koniec leczenia (do 13 cykli) (cykle 1-4 to 21 dni, 5+ to 28 dni)
Aktywacja immunologiczna indukowana in vivo przez guz (IT)-hu14.18-IL2 Białko fuzyjne zostanie ocenione przy użyciu analiz zarówno in vivo, jak i in vitro. Zmiany między punktami czasowymi oceny zostaną ocenione za pomocą sparowanego testu t lub nieparametrycznego testu rang ze znakiem Wilcoxona, w zależności od skali i rozkładu punktu końcowego.
Wartość wyjściowa, cykl 3 dzień 1, cykl 5 dzień 1, koniec leczenia (do 13 cykli) (cykle 1-4 to 21 dni, 5+ to 28 dni)
Parametry immunologiczne: zmiana poziomów rozpuszczalnego receptora interleukiny-2 alfa (IL-2 alfa)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Cykl 1 dni 1,4,8; Cykl 4 dni 1,4,8; Cykl 7 dni 1,4,8; Cykl 10 dzień 1,4,8 (cykle 1-4 to 21 dni, 5+ to 28 dni)
Aktywacja immunologiczna indukowana in vivo przez guz (IT)-hu14.18-IL2 Białko fuzyjne zostanie ocenione przy użyciu analiz zarówno in vivo, jak i in vitro. Zmiany między punktami czasowymi oceny zostaną ocenione za pomocą sparowanego testu t lub nieparametrycznego testu rang ze znakiem Wilcoxona, w zależności od skali i rozkładu punktu końcowego.
Linia bazowa; Cykl 1 dni 1,4,8; Cykl 4 dni 1,4,8; Cykl 7 dni 1,4,8; Cykl 10 dzień 1,4,8 (cykle 1-4 to 21 dni, 5+ to 28 dni)
Parametry histologiczne: zmiana martwiczych komórek nowotworowych od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (cykle 1-4 trwają 21 dni)
Dla głównych parametrów, które mają być ocenione na wyciętym czerniaku, patolog ustali obiektywny system punktacji, oceniając każdą próbkę z wynikiem 0, +, ++, +++. Zmiany w liczbie nekrotycznych komórek nowotworowych w porównaniu z wartością wyjściową zostaną ocenione za pomocą sparowanego testu McNemara dla wyników binarnych. Ilościowa ocena martwicy komórek nowotworowych będzie mierzona i punktowana z wartością w zakresie od 0% do 100% powierzchni guza.
Wartość wyjściowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (cykle 1-4 trwają 21 dni)
Parametry histologiczne: zmiana apoptozy od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia podstawowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Dla głównych parametrów, które mają być ocenione na wyciętym czerniaku, patolog ustali obiektywny system punktacji, oceniając każdą próbkę z wynikiem 0, +, ++, +++.
Linia podstawowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry histologiczne: zmiana nacieku zapalnego w guzie w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia podstawowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Dla głównych parametrów, które mają być ocenione na wyciętym czerniaku, patolog ustali obiektywny system punktacji, oceniając każdą próbkę z wynikiem 0, +, ++, +++.
Linia podstawowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry histologiczne: zmiana fenotypu komórkowego nacieku
Ramy czasowe: Linia podstawowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Fenotyp komórkowy nacieku w obrębie guza zostanie podsumowany za pomocą statystyk opisowych. Zmiany w stosunku do linii bazowej zostaną ocenione za pomocą sparowanego testu McNemara dla wyników binarnych.
Linia podstawowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry histologiczne: zmiana w hu14.18-IL2 w guzie od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia podstawowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Obecność hu14.18-IL2 w obrębie guza zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. Zmiany w stosunku do linii bazowej zostaną ocenione za pomocą sparowanego testu McNemara dla wyników binarnych.
Linia podstawowa, cykl 1, cykl 2, cykl 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK): okres półtrwania alfa
Ramy czasowe: Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone na wielu próbkach surowicy dla każdego pacjenta. Analiza wszystkich parametrów PK zostanie przeprowadzona przy użyciu populacji do analizy PK. Okres półtrwania w dystrybucji zwany okresem półtrwania alfa (t1/2 alfa) zostanie podsumowany według poziomu dawki za pomocą prostych statystyk podsumowujących.
Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK): okres półtrwania beta
Ramy czasowe: Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone na wielu próbkach surowicy dla każdego pacjenta. Analiza wszystkich parametrów PK zostanie przeprowadzona przy użyciu populacji do analizy PK. Okres półtrwania w fazie eliminacji zwany okresem półtrwania beta (t1/2 beta) zostanie podsumowany według poziomu dawki za pomocą prostych statystyk podsumowujących.
Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK): pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone na wielu próbkach surowicy dla każdego pacjenta. Analiza wszystkich parametrów PK zostanie przeprowadzona przy użyciu populacji do analizy PK. AUC zostanie podsumowane według poziomu dawki za pomocą prostych statystyk podsumowujących.
Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne: Klirens (CL)
Ramy czasowe: Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone na wielu próbkach surowicy dla każdego pacjenta. Analiza wszystkich parametrów PK zostanie przeprowadzona przy użyciu populacji do analizy PK. Klirens zostanie podsumowany według poziomu dawki za pomocą prostych statystyk podsumowujących.
Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK): Zależność między dawką a AUC
Ramy czasowe: Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Wykresy rozrzutu zostaną wykorzystane do zbadania możliwych związków między dawką a polem pod krzywą (AUC). Test trendu Jonckheere-Terpstry zostanie przeprowadzony w celu określenia istotności związku między rosnącym poziomem dawki a AUC.
Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK): Zależność parametrów PK i toksyczności
Ramy czasowe: Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)
Przeprowadzona zostanie analiza regresji logistycznej w celu skorelowania parametrów PK z toksycznością (stopień >= 3 vs. stopień 0-2) i odpowiedź.
Wyjściowo, kurs 1 dzień 5 i dzień 5 kursów 2 i 4 (długość cyklu wynosi 21 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza oporności na przeciwciała: LUB
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS będą analizowane oddzielnie wśród pacjentów, którzy byli oporni na wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CTLA-4 i/lub anty-PD1/PD-L1 oraz tych, którzy nie mieli oporności w analizie podgrup. Porównanie to ma z konieczności charakter eksploracyjny i generowanie hipotez.
Do 5 lat
Analiza oporności na przeciwciała: czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS będą analizowane oddzielnie wśród pacjentów, którzy byli oporni na wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CTLA-4 i/lub anty-PD1/PD-L1 oraz tych, którzy nie mieli oporności w analizie podgrup. Porównanie to ma z konieczności charakter eksploracyjny i generowanie hipotez.
Do 5 lat
Analiza oporności na przeciwciała: CB
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS będą analizowane oddzielnie wśród pacjentów, którzy byli oporni na wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CTLA-4 i/lub anty-PD1/PD-L1 oraz tych, którzy nie mieli oporności w analizie podgrup. Porównanie to ma z konieczności charakter eksploracyjny i generowanie hipotez.
Do 5 lat
Analiza oporności na przeciwciała: PFS
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS będą analizowane oddzielnie wśród pacjentów, którzy byli oporni na wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CTLA-4 i/lub anty-PD1/PD-L1 oraz tych, którzy nie mieli oporności w analizie podgrup. Porównanie to ma z konieczności charakter eksploracyjny i generowanie hipotez.
Do 5 lat
Analiza oporności na przeciwciała: OS
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS będą analizowane oddzielnie wśród pacjentów, którzy byli oporni na wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CTLA-4 i/lub anty-PD1/PD-L1 oraz tych, którzy nie mieli oporności w analizie podgrup. Porównanie to ma z konieczności charakter eksploracyjny i generowanie hipotez.
Do 5 lat
Analiza pacjentów z GD2+ i GD2-: LUB
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS oraz wybrane efekty biologiczne związane z leczeniem zostaną przeanalizowane oddzielnie wśród pacjentów z GD2+ i pacjentów z GD2- w analizie podgrup. Te miary wyników zostaną porównane przy użyciu testu t dla dwóch próbek, testu log-rank i dokładnego testu chi-kwadrat/Fishera między dwiema grupami pacjentów z GD2+ i GD2-.
Do 5 lat
Analiza pacjentów z GD2+ i GD2-: czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS oraz wybrane efekty biologiczne związane z leczeniem zostaną przeanalizowane oddzielnie wśród pacjentów z GD2+ i pacjentów z GD2- w analizie podgrup. Te miary wyników zostaną porównane przy użyciu testu t dla dwóch próbek, testu log-rank i dokładnego testu chi-kwadrat/Fishera między dwiema grupami pacjentów z GD2+ i GD2-.
Do 5 lat
Analiza pacjentów z GD2+ i GD2-: CB
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS oraz wybrane efekty biologiczne związane z leczeniem zostaną przeanalizowane oddzielnie wśród pacjentów z GD2+ i pacjentów z GD2- w analizie podgrup. Te miary wyników zostaną porównane przy użyciu testu t dla dwóch próbek, testu log-rank i dokładnego testu chi-kwadrat/Fishera między dwiema grupami pacjentów z GD2+ i GD2-.
Do 5 lat
Analiza pacjentów z GD2+ i GD2-: PFS
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS oraz wybrane efekty biologiczne związane z leczeniem zostaną przeanalizowane oddzielnie wśród pacjentów z GD2+ i pacjentów z GD2- w analizie podgrup. Te miary wyników zostaną porównane przy użyciu testu t dla dwóch próbek, testu log-rank i dokładnego testu chi-kwadrat/Fishera między dwiema grupami pacjentów z GD2+ i GD2-.
Do 5 lat
Analiza pacjentów z GD2+ i GD2-: OS
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS oraz wybrane efekty biologiczne związane z leczeniem zostaną przeanalizowane oddzielnie wśród pacjentów z GD2+ i pacjentów z GD2- w analizie podgrup. Te miary wyników zostaną porównane przy użyciu testu t dla dwóch próbek, testu log-rank i dokładnego testu chi-kwadrat/Fishera między dwiema grupami pacjentów z GD2+ i GD2-.
Do 5 lat
Ekspresja PD-L1
Ramy czasowe: do 5 lat
Poziom ekspresji PD-L1 zostanie porównany między stanem wyjściowym a okresem po rozpoczęciu leczenia przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych po odpowiedniej transformacji poziomu ekspresji PD-L1. Wyniki kliniczne, takie jak OR, czas trwania odpowiedzi, CB, PFS i OS oraz wybrane efekty biologiczne związane z leczeniem zostaną przeanalizowane oddzielnie wśród pacjentów z PDL1+ i pacjentów z PD-L1- w analizie podgrup. Ponadto te miary wyników zostaną porównane przy użyciu testu t dla dwóch próbek, testu log-rank i dokładnego testu chi-kwadrat/Fishera między dwiema grupami pacjentów z PD-L1+ i PD-L1-.
do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
AnYxis Immuno-Oncology GmbH
Provenance Biopharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Krzesło do nauki: Mark R Albertini, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UW16134
  • A534260 (Inny identyfikator: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Inny identyfikator: UW Madison)
  • 2017-1464 (Inny identyfikator: Institutional Review Board)
  • R35CA197078 (Grant/umowa NIH USA)
  • Protocol Version 7/30/2020 (Inny identyfikator: UW Madison)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na hu14.18-IL2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj