Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IT-hu14.18-IL2 met bestraling, nivolumab en ipilimumab voor melanoom

13 februari 2024 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Fase I/II intratumorale toediening van Hu14.18-IL2, met lokale bestraling, nivolumab en ipilimumab bij proefpersonen met gevorderd melanoom

Deze fase I/II-studie is opgezet om de maximaal getolereerde dosis of de maximaal toegediende dosis van intratumorale toediening van hu14.18-IL2 te bepalen en om de bijwerkingen van intratumorale hu14.18-IL2 te evalueren wanneer alleen gegeven, na bestralingstherapie, na bestraling therapie en in combinatie met nivolumab, en na radiotherapie en in combinatie met nivolumab en ipilimumab bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium (stadium IV) of met melanoom dat niet operatief kan worden verwijderd en chirurgisch ongeneeslijk wordt geacht. Hu14.18-IL2 is een molecuul dat een fusie-eiwit wordt genoemd en dat zich aan sommige tumorcellen kan binden en ervoor kan zorgen dat immuuncellen worden geactiveerd om tumorcellen te doden. Bestralingstherapie is een vorm van kankerbehandeling waarbij gebruik wordt gemaakt van bundels van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden en tumoren te verkleinen. Immunotherapie met immuuncontrolepuntremmers, zoals nivolumab en ipilimumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen kanker aan te vallen door de "remmen" van het immuunsysteem los te laten, zodat kankerbestrijdende immuuncellen geactiveerd blijven. Deze studie zal evalueren of het geven van intratumorale hu14.18-IL2 met bestralingstherapie, nivolumab en ipilimumab antitumoractiviteit heeft voor deelnemers met gevorderd melanoom.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de deelnemers gedurende 30 dagen, elke 12 weken gedurende maximaal 2 jaar, gevolgd en daarna elke 6 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van intratumorale (IT)-Hu14.18-IL2 fusie-eiwit (hu14.18-IL2) bij proefpersonen met gevorderd melanoom (Fase IA)

II. Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van IT-hu14.18-IL2 wanneer alleen gegeven (Fase IA)

III. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van IT-hu14.18-IL2 na het ontvangen van palliatieve radiotherapie (RT) bij proefpersonen met gevorderd melanoom (fase IB)

IV. Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van palliatieve RT met IT-hu14.18-IL2 (Fase IB)

V. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van IT-hu14.18-IL2 na ontvangst van palliatieve RT en in combinatie met nivolumab bij proefpersonen met melanoom in een gevorderd stadium (fase IC)

VI. Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van palliatieve RT, nivolumab en IT-hu14.18-IL2 (Fase IC)

VII. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van IT-hu14.18-IL2 na ontvangst van palliatieve RT en in combinatie met nivolumab en ipilimumab bij proefpersonen met melanoom in een gevorderd stadium (Phase ID)

VIII. Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van palliatieve RT, nivolumab, ipilimumab en IT-hu14.18-IL2 (Fase-ID)

IX. Evalueer lokale en systemische objectieve tumorresponsen op behandeling met IT-hu14.18-IL2 in combinatie met palliatieve RT, nivolumab en ipilimumab (Phase ID)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS), klinisch voordeel (CB, gedefinieerd als complete respons (CR) + partiële respons (PR) + stabiele ziekte (SD)) en duur van respons op hu14.18 -IL2 in combinatie met RT, nivolumab en ipilimumab.

II. Evalueer pathologisch (weefsel) bewijs van immuunrespons op de injectieplaats en onbehandelde plaatsen.

III. Evalueer PFS, CB en responsduur op hu14.18-IL2 in combinatie met palliatieve RT, nivolumab en ipilimumab op basis van resistentie tegen eerdere behandeling met anti-CTLA-4- en/of anti-PD1/PD-L1-antilichaam.

IV. Evalueer seriële serummonsters om de farmacokinetiek van hu14.18-IL2 te bepalen intratumoraal toegediend.

V. Evalueer de tumorcellen van elke proefpersoon op expressie van GD2 en PD-L1 en bepaal of antitumoractiviteit of geselecteerde behandelingsgerelateerde biologische effecten waarschijnlijker zijn voor tumoren die GD2+ dan GD2- en PD-L1+ zijn dan PD-L1-.

VI. Evalueer of PD-L1-expressie wordt geïnduceerd of verhoogd vanaf de basislijn na het starten van de behandeling (door seriële biopsieën te vergelijken).

VII. Evalueer de immunologische activering die in vivo wordt geïnduceerd door IT-hu14.18-IL2, aangepakt door in vitro cellulaire, serologische en flowcytometrische immuuntesten.

VIII. Evalueer op histologisch bewijs van antitumoractiviteit op basis van de aanwezigheid van necrotische tumorcellen, ontstekingsinfiltraat, cellulair fenotype van infiltraat en aanwezigheid van hu14.18-IL2 in de tumor op geselecteerde tijdstippen na de behandeling.

IX. Evalueer circulerende tumorcellen, exosomen, endogene antilichamen en/of deoxyribonucleïnezuur (DNA) als verkennende biomarkers geassocieerd met klinische respons op IT-hu14.18-IL2 in combinatie met RT, nivolumab en ipilimumab.

X. Evalueer seriële monsters van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) om de inductie van T-celreacties op met melanoom geassocieerde antigenen te controleren.

XI. Evalueer objectieve tumorresponsen, zowel lokaal als systemisch (volgens immuungerelateerde responscriteria), in fasen IA, IB en IC van deze studie (waarbij IT-hu14.18-IL2 betrokken was alleen en in combinatie met respectievelijk palliatieve RT en met palliatieve RT en nivolumab).

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van hu14.18-IL2 fusie eiwit.

FASE IA: Deelnemers ontvangen hu14.18-IL2 fusie-eiwit intratumoraal (IT) eenmaal daags (QD) op dagen 1-3. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende cycli 1-4. Deelnemers die in aanmerking komen, kunnen hu14.18-IL2 fusie-eiwitonderhoudstherapie QD blijven ontvangen op dag 1-3, te beginnen met cyclus 5. Onderhoudscycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. In totaal zullen 9-18 deelnemers worden ingeschreven in 3 escalerende dosisniveaus om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/maximaal toegediende dosis (MAD) van hu14.18-IL2 in fase IA te bepalen.

FASE IB: deelnemers ondergaan alleen palliatieve RT op dag -8 tot -4 van cyclus 1. Deelnemers ontvangen ook hu14.18-IL2 fusie-eiwit IT zoals in fase IA. Behandeling met hu14.18-IL2 herhaalt elke 21 dagen voor cycli 1-4. Deelnemers die in aanmerking komen, kunnen hu14.18-IL2 fusie-eiwitonderhoudstherapie QD blijven ontvangen op dag 1-3, te beginnen met cyclus 5. Onderhoudscycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De MTD/MAD van IT-hu14.18-IL2 volgende palliatieve RT zal worden bepaald vanaf 1 dosisniveau onder de in fase IA bepaalde MTD/MAD van IT-hu14.18-IL2 tot aan de in fase IA bepaalde MTD/MAD.

FASE IC: deelnemers ondergaan alleen palliatieve RT op dag -8 tot -4 van cyclus 1. Nivolumab (3 mg/kg) wordt gedurende maximaal 1 jaar om de 2 weken gegeven met de aanvangsdosis tussen dag -7 en dag -1 van cyclus 1. Deelnemers ontvangen ook hu14.18-IL2 fusie-eiwit IT zoals in fase IA. Behandeling met hu14.18-IL2 herhaalt elke 21 dagen voor cycli 1-4. Deelnemers die in aanmerking komen, kunnen hu14.18-IL2 fusie-eiwitonderhoudstherapie QD blijven ontvangen op dag 1-3, te beginnen met cyclus 5. Onderhoudscycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De MTD/MAD van IT-hu14.18-IL2 volgende palliatieve RT in combinatie met nivolumab zal worden bepaald vanaf 1 dosisniveau onder de in fase IB bepaalde MTD/MAD van IT-hu14.18-IL2 tot aan de in fase IB bepaalde MTD/MAD.

FASE-ID: deelnemers ondergaan alleen palliatieve RT op dag -8 tot -4 van cyclus 1. Nivolumab (1 mg/kg) in combinatie met ipilimumab (3 mg/kg) wordt om de 3 weken gegeven gedurende 4 cycli met de aanvangsdosis tussen dag -7 en dag -1 van cyclus 1. Na 4 cycli wordt geen extra ipilimumab toegediend. Na cyclus 4 kan onderhoudsnivolumab (3 mg/kg) gedurende maximaal één jaar worden gegeven. Deelnemers ontvangen ook hu14.18-IL2 fusie-eiwit IT zoals in fase IA. Behandeling met hu14.18-IL2 herhaalt elke 21 dagen voor cycli 1-4. Deelnemers die in aanmerking komen, kunnen hu14.18-IL2 fusie-eiwitonderhoudstherapie QD blijven ontvangen op dag 1-3, te beginnen met cyclus 5. Onderhoudscycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De MTD/MAD van IT-hu14.18-IL2 volgende palliatieve RT in combinatie met nivolumab en ipilimumab zal worden bepaald vanaf 1 dosisniveau onder de fase IC bepaalde MTD/MAD van IT-hu14.18-IL2 tot aan de fase IC bepaalde MTD/MAD. Er zullen in totaal 28 deelnemers worden ingeschreven bij de Phase ID MTD/MAD van IT-hu14.18-IL2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten een histologisch bewezen, kwaadaardig melanoom hebben, dat gevorderd is (stadium IV) of niet operatief is en daarom als chirurgisch ongeneeslijk wordt beschouwd
  • De ziekte van de proefpersoon moet meetbaar zijn aan de hand van immuungerelateerde RECIST-criteria met behulp van klinische beoordelingen of beeldvorming

  • Proefpersonen moeten ten minste één (1), maar bij voorkeur twee (2) plaatsen van gemakkelijk toegankelijke, oppervlakkige ziekte (d.w.z. cutane, subcutane en/of gemakkelijk voelbare lymfadenopathie) hebben die vatbaar zijn voor herhaalde hu14.18-IL2 injecties en twee (2) tot vier (4) biopsieën (aangeduid als laesies A (indexlaesie) en B). Deze laesies moeten minimaal 1 cm, maar niet groter dan 5 cm, in langste diameter zijn.

    • Als er twee laesies zijn, wordt er één geïnjecteerd met hu14.18-IL2 en worden er biopsieën genomen. De tweede krijgt geen injecties met hu14.18-IL2, maar ondergaat twee biopsieën en wordt klinisch geobserveerd. Het heeft de voorkeur, maar is niet vereist, dat deze laesies geen eerdere RT hebben gekregen.
  • Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
  • Proefpersonen moeten ten minste één door de FDA goedgekeurde immunotherapiebehandeling hebben gekregen of geweigerd die een impact op de overleving aantoont (d.w.z.: anti-CTLA-4-antilichaam, anti-PD-1-antilichaam, IL2, enz.).
  • Proefpersonen met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als de CZS-laesies gedurende ten minste 2 maanden stabiel zijn en als de behandelingsdoses van systemische corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden afgebouwd. Behandeling met fysiologische onderhoudsdosis corticosteroïden is acceptabel.
  • Proefpersonen die in fase IB, IC en ID worden opgenomen, moeten worden beoordeeld door een radiotherapeut-oncoloog en er moet worden vastgesteld dat ze behoefte hebben aan palliatieve RT op basis van huidige of dreigende symptomen op een tumorplaats die ook injecteerbaar is. Als palliatieve RT nodig is voor een of meer ziekteplaatsen, moet er een afzonderlijke ziekteplaats blijven die geen RT vereist om beoordeling van de systemische ziekterespons mogelijk te maken.

  • Proefpersonen moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

    • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.000/mm3 (of totaal aantal neutrofielen > 1.500/mm3), bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 10 g/dl.
    • ASAT/ALAT ≤ 3 x de bovengrens van normaal. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (< 3,0 mg/dL voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert).
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte moeten een stress-radionuclidescan maken met resultaten die geen tekenen van myocardischemie of hartfalen vertonen, evenals een normale longfunctie
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor het onderzoek.
  • Proefpersonen mogen geen onmiddellijke behoefte hebben aan palliatieve chemotherapie of chirurgie. Proefpersonen in Arm 1A mogen geen onmiddellijke behoefte hebben aan palliatieve RT.
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te stoppen met antihypertensiva als dit wordt geadviseerd voor de dagen van hu14.18-IL2 administratie.
  • Proefpersonen moeten een wash-outperiode van ten minste 28 dagen hebben tussen elke eerdere systemische antikankertherapie (inclusief immunotherapieën) en de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met een gediagnosticeerde auto-immuunziekte (uitzonderingen: proefpersonen met gereguleerde diabetes mellitus type I, schildklierziekte, vitiligo en alopecia areata die geen behandeling met immunosuppressiva nodig hebben, komen in aanmerking)

    • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus die in de afgelopen 3 maanden systemische therapie nodig hadden (d.w.z. ofwel orale bloedglucoseverlagende middelen of insuline) moet een gedocumenteerd hemoglobine A1c <8,0% hebben op het moment van inschrijving.
  • Proefpersonen met bekende genetische aandoeningen die vatbaar zijn voor RT-toxiciteit (d.w.z. Li-Fraumeni, ATM-deficiëntie, actieve sclerodermie, enz.).
  • Proefpersonen die geen onafhankelijke, wettelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven.

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden uitgesloten als ze zwanger zijn, borstvoeding geven of niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals besproken met de behandelend arts, tijdens de behandelingsperiode. Een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen vóór registratie voor het onderzoek.

    • Een persoon in de vruchtbare leeftijd is iedereen (ongeacht seksuele geaardheid, genderidentiteit, afbinden van de eileiders of vrijwillig celibatair blijven) die is geboren met een baarmoeder en ten minste één eierstok en voldoet aan de volgende criteria

      • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
      • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden een menstruatie gehad).
  • Proefpersonen met symptomen van ischemische hartziekte, congestief hartfalen of myocardinfarct in de onmiddellijk voorafgaande 6 maanden en/of ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Proefpersonen met significante psychiatrische handicaps of convulsies
  • Onderwerpen met symptomatische pleurale effusies of ascites.
  • Proefpersonen met orgaantransplantaten
  • Proefpersonen die systemische behandelingsdoses van corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben, of deze binnen 2 weken na registratie hebben gebruikt (verduidelijking: proefpersonen die fysiologische onderhoudsdoses of vervangende doses systemische steroïden krijgen, komen in aanmerking).
  • Proefpersonen met significante bijkomende ziekten naar goeddunken van de arts.
  • Proefpersonen met actieve of acute infecties of actieve maagzweren, tenzij deze aandoeningen naar het oordeel van de behandelend arts adequaat worden gecorrigeerd of onder controle worden gehouden.
  • Proefpersonen met een tweede maligniteit anders dan adequaat behandelde niet-melanome huidkanker. Proefpersonen komen in aanmerking als ze gedurende meer dan 5 jaar continu ziektevrij zijn geweest vanaf een tweede maligniteit voorafgaand aan het moment van inschrijving.
  • Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie, of met klinisch bewijs van hepatitis.
  • Proefpersonen met een klinisch significant neurologisch tekort of objectieve perifere neuropathie (graad ≥2).
  • Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor hu14.18-IL2 of humaan immunoglobuline, of degenen die significante immuungerelateerde bijwerkingen hebben ervaren die behandeling met steroïden of andere immunosuppressieve therapie vereisen tijdens eerdere behandeling met ipilimumab of anti-PD1/PD-L1 checkpoint-blokkadetherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele groepen

FASE IA: Zoals hierboven beschreven. Deelnemers ontvangen hu14.18-IL2-fusie-eiwit intratumoraal (IT).

FASE IB: Zoals hierboven beschreven. Deelnemers ondergaan palliatieve RT en hu14.18-IL2 fusie-eiwit IT zoals in fase IA.

FASE IC: Zoals hierboven beschreven. Deelnemers ondergaan palliatieve RT, krijgen nivolumab en hu14.18-IL2 fusie-eiwit IT zoals in fase IA.

FASE-ID: Zoals hierboven beschreven. Deelnemers ondergaan palliatieve RT, krijgen nivolumab in combinatie met ipilimumab en hu14.18-IL2 fusie-eiwit IT zoals in fase IA.
Biologisch: hu14.18-IL2
Een recombinant fusie-eiwit dat het monoklonale antilichaam (mAb) hu14.18 koppelt aan interleukine-2 (IL2), IT toegediend
Andere namen:
  • immunocytokine
Straling: Bestralingstherapie
Palliatieve radiotherapie
Andere namen:
  • Radiotherapie
Biologisch: Nivolumab
Human geprogrammeerde doodsreceptor (PD-1) blokkerend antilichaam, IV toegediend
Andere namen:
  • anti-PD-1
Biologisch: Ipilimumab
Monoklinisch antilichaam gericht op cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), IV toegediend
Andere namen:
  • anti-CTLA-4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Het aantal en de ernst van toxiciteitsincidenten per (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 zal worden samengevat met frequentie en verhouding. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor het deel van de proefpersonen met ernstige complicaties (toxiciteit graad 3 of hoger) zal worden geconstrueerd.
tot 2 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: tot 21 dagen
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 33% van de proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart. DLT zal worden gedefinieerd als graad 3 of 4 toxiciteit die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd is aan IT-hu14.18-IL2 beoordeeld volgens CTCAE v. 5.0. Een standaard 3+3-ontwerp en beschrijvende statistieken zullen voornamelijk worden gegenereerd om de gegevens samen te vatten.
tot 21 dagen
Maximale toegediende dosis (MAD)
Tijdsspanne: tot 21 dagen
De MAD wordt gedefinieerd als de hoogst veilig getolereerde dosis waarbij minder dan 33% van de proefpersonen een DLT ervaart, maar er is geen hoger dosisniveau vastgesteld. Beschrijvende statistieken zullen voornamelijk worden gegenereerd om de gegevens samen te vatten.
tot 21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve tumorrespons (OR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
OR wordt samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Bovendien wordt een puntschatting gegeven samen met het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor het percentage proefpersonen met OK. Klinische uitkomst van OK zal worden samengevat per dosisniveau voor fase IC.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de overlevingsverdeling van progressievrije overleving voor het Fase ID-expansiecohort te schatten.
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de overlevingsverdeling van de totale overleving voor het Fase ID-uitbreidingscohort te schatten.
Tot 5 jaar
Klinisch voordeel (CB)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De status van het bereiken van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte als respons op de behandeling. Klinisch voordeel zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Bovendien zal een puntschatting samen met het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor het aantal proefpersonen met klinisch voordeel worden verstrekt.
Tot 5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijdsduur vanaf documentatie van tumorrespons tot ziekteprogressie. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de overlevingsverdeling voor het Phase ID-uitbreidingscohort te schatten.
Tot 5 jaar
Immunologische parameters: verandering in antilichaamafhankelijke celgemedieerde toxiciteitsfunctie (ADCC).
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, einde van de behandeling (tot 13 cycli) (cycli 1-4 zijn 21 dagen, 5+ zijn 28 dagen)
Immunologische activatie geïnduceerd in vivo door intratumoraal (IT)-hu14.18-IL2 fusie-eiwit zal worden geëvalueerd met behulp van zowel in vivo als in vitro analyses. Veranderingen tussen beoordelingstijdstippen zullen worden geëvalueerd met behulp van een gepaarde t-test of niet-parametrische Wilcoxon-ondertekende rangtest, afhankelijk van de schaal en verdeling van het eindpunt.
Basislijn, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, einde van de behandeling (tot 13 cycli) (cycli 1-4 zijn 21 dagen, 5+ zijn 28 dagen)
Immunologische parameters: verandering in Natural Killer (NK) celfunctie
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, einde van de behandeling (tot 13 cycli) (cycli 1-4 zijn 21 dagen, 5+ zijn 28 dagen)
Immunologische activatie geïnduceerd in vivo door intratumoraal (IT)-hu14.18-IL2 fusie-eiwit zal worden geëvalueerd met behulp van zowel in vivo als in vitro analyses. Veranderingen tussen beoordelingstijdstippen zullen worden geëvalueerd met behulp van een gepaarde t-test of niet-parametrische Wilcoxon-ondertekende rangtest, afhankelijk van de schaal en verdeling van het eindpunt.
Basislijn, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, einde van de behandeling (tot 13 cycli) (cycli 1-4 zijn 21 dagen, 5+ zijn 28 dagen)
Immunologische parameters: verandering in niveaus van oplosbare interleukine-2-receptor alfa (IL-2 alfa)
Tijdsspanne: Basislijn; Cyclus 1 dagen 1,4,8; Cyclus 4 dagen 1,4,8; Cyclus 7 dagen 1,4,8; Cyclus 10 dag 1,4,8 (cycli 1-4 zijn 21 dagen, 5+ zijn 28 dagen)
Immunologische activatie geïnduceerd in vivo door intratumoraal (IT)-hu14.18-IL2 fusie-eiwit zal worden geëvalueerd met behulp van zowel in vivo als in vitro analyses. Veranderingen tussen beoordelingstijdstippen zullen worden geëvalueerd met behulp van een gepaarde t-test of niet-parametrische Wilcoxon-ondertekende rangtest, afhankelijk van de schaal en verdeling van het eindpunt.
Basislijn; Cyclus 1 dagen 1,4,8; Cyclus 4 dagen 1,4,8; Cyclus 7 dagen 1,4,8; Cyclus 10 dag 1,4,8 (cycli 1-4 zijn 21 dagen, 5+ zijn 28 dagen)
Histologische parameters: verandering in necrotische tumorcellen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (cycli 1-4 zijn 21 dagen)
Voor de primaire parameters die moeten worden beoordeeld op het gereseceerde melanoom, zal een objectief scoresysteem worden opgesteld door een patholoog, waarbij elk monster wordt beoordeeld met een score van 0, +, ++, +++. Veranderingen in het aantal necrotische tumorcellen ten opzichte van de basislijn zullen worden geëvalueerd met behulp van een gepaarde McNemar-test voor binaire uitkomsten. Kwantitatieve beoordeling van necrose van tumorcellen zal worden gemeten en gescoord met een waarde variërend van 0% - 100% van het tumorgebied.
Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (cycli 1-4 zijn 21 dagen)
Histologische parameters: verandering in apoptose ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Voor de primaire parameters die moeten worden beoordeeld op het gereseceerde melanoom, zal een objectief scoresysteem worden opgesteld door een patholoog, waarbij elk monster wordt beoordeeld met een score van 0, +, ++, +++.
Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Histologische parameters: verandering in inflammatoir infiltraat in de tumor vanaf baseline
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Voor de primaire parameters die moeten worden beoordeeld op het gereseceerde melanoom, zal een objectief scoresysteem worden opgesteld door een patholoog, waarbij elk monster wordt beoordeeld met een score van 0, +, ++, +++.
Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Histologische parameters: verandering in cellulair fenotype van infiltraat
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Cellulair fenotype van infiltraat in de tumor zal worden samengevat door beschrijvende statistieken. Veranderingen ten opzichte van de basislijn worden geëvalueerd met behulp van een gepaarde McNemar-test voor binaire uitkomsten.
Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Histologische parameters: verandering in hu14.18-IL2 in de tumor ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Aanwezigheid hu14.18-IL2 binnen de tumor zal worden samengevat door beschrijvende statistieken. Veranderingen ten opzichte van de basislijn worden geëvalueerd met behulp van een gepaarde McNemar-test voor binaire uitkomsten.
Baseline, Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameters: alfa halfwaardetijd
Tijdsspanne: Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd op meerdere serumspecimens voor elke proefpersoon. De analyse van alle PK-parameters zal worden uitgevoerd met behulp van de PK-analysepopulatie. De distributiehalfwaardetijd, alfa-halfwaardetijd (t1/2 alfa) genoemd, wordt samengevat per dosisniveau met eenvoudige samenvattende statistieken.
Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameters: bètahalfwaardetijd
Tijdsspanne: Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd op meerdere serumspecimens voor elke proefpersoon. De analyse van alle PK-parameters zal worden uitgevoerd met behulp van de PK-analysepopulatie. De eliminatiehalfwaardetijd, bètahalfwaardetijd (t1/2 bèta) genoemd, wordt samengevat per dosisniveau met eenvoudige samenvattende statistieken.
Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameters: Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd op meerdere serumspecimens voor elke proefpersoon. De analyse van alle PK-parameters zal worden uitgevoerd met behulp van de PK-analysepopulatie. De AUC wordt samengevat per dosisniveau met eenvoudige samenvattende statistieken.
Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische parameters: klaring (CL)
Tijdsspanne: Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd op meerdere serumspecimens voor elke proefpersoon. De analyse van alle PK-parameters zal worden uitgevoerd met behulp van de PK-analysepopulatie. De klaring wordt samengevat per dosisniveau met eenvoudige samenvattende statistieken.
Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameters: relatie tussen dosis en AUC
Tijdsspanne: Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Scatterplots zullen worden gebruikt om mogelijke associaties tussen de dosis en de oppervlakte onder de curve (AUC) te onderzoeken. De trendtest van Jonckheere-Terpstra zal worden uitgevoerd om de significantie te bepalen van het verband tussen een toenemend dosisniveau en de AUC.
Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameters: relatie PK-parameters en toxiciteit
Tijdsspanne: Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)
Er zullen logistische regressieanalyses worden uitgevoerd om PK-parameters te correleren met toxiciteit (graad >= 3 vs. graad 0-2) en respons.
Bij baseline, kuur 1 dag 5 en dag 5 van kuren 2 & 4 (duur van de cyclus is 21 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van antilichaamresistentie: OF
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, CB, PFS en OS zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij proefpersonen die resistent waren tegen eerdere behandeling met anti-CTLA-4- en/of anti-PD1/PD-L1-antilichamen en bij proefpersonen die geen resistentie hadden in een subgroepanalyse. Deze vergelijking is noodzakelijkerwijs verkennend van aard en hypothesegenererend.
Tot 5 jaar
Analyse van antilichaamresistentie: responsduur
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, CB, PFS en OS zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij proefpersonen die resistent waren tegen eerdere behandeling met anti-CTLA-4- en/of anti-PD1/PD-L1-antilichamen en bij proefpersonen die geen resistentie hadden in een subgroepanalyse. Deze vergelijking is noodzakelijkerwijs verkennend van aard en hypothesegenererend.
Tot 5 jaar
Analyse van antilichaamresistentie: CB
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, CB, PFS en OS zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij proefpersonen die resistent waren tegen eerdere behandeling met anti-CTLA-4- en/of anti-PD1/PD-L1-antilichamen en bij proefpersonen die geen resistentie hadden in een subgroepanalyse. Deze vergelijking is noodzakelijkerwijs verkennend van aard en hypothesegenererend.
Tot 5 jaar
Analyse van antilichaamresistentie: PFS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, CB, PFS en OS zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij proefpersonen die resistent waren tegen eerdere behandeling met anti-CTLA-4- en/of anti-PD1/PD-L1-antilichamen en bij proefpersonen die geen resistentie hadden in een subgroepanalyse. Deze vergelijking is noodzakelijkerwijs verkennend van aard en hypothesegenererend.
Tot 5 jaar
Analyse van antilichaamresistentie: OS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, CB, PFS en OS zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij proefpersonen die resistent waren tegen eerdere behandeling met anti-CTLA-4- en/of anti-PD1/PD-L1-antilichamen en bij proefpersonen die geen resistentie hadden in een subgroepanalyse. Deze vergelijking is noodzakelijkerwijs verkennend van aard en hypothesegenererend.
Tot 5 jaar
Analyse van GD2+ vs GD2- Patiënten: OF
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, NB, PFS en OS en behandelingsgerelateerde geselecteerde biologische effecten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij patiënten die GD2+ en patiënten die GD2- zijn in een subgroepanalyse. Deze uitkomstmaten zullen worden vergeleken met behulp van een t-test met twee steekproeven, een log-ranktest en een chikwadraat/Fisher's exact-test tussen de twee groepen patiënten die GD2+ en GD2- zijn.
Tot 5 jaar
Analyse van GD2+- versus GD2--patiënten: responsduur
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, NB, PFS en OS en behandelingsgerelateerde geselecteerde biologische effecten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij patiënten die GD2+ en patiënten die GD2- zijn in een subgroepanalyse. Deze uitkomstmaten zullen worden vergeleken met behulp van een t-test met twee steekproeven, een log-ranktest en een chikwadraat/Fisher's exact-test tussen de twee groepen patiënten die GD2+ en GD2- zijn.
Tot 5 jaar
Analyse van GD2+ vs GD2- Patiënten: CB
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, NB, PFS en OS en behandelingsgerelateerde geselecteerde biologische effecten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij patiënten die GD2+ en patiënten die GD2- zijn in een subgroepanalyse. Deze uitkomstmaten zullen worden vergeleken met behulp van een t-test met twee steekproeven, een log-ranktest en een chikwadraat/Fisher's exact-test tussen de twee groepen patiënten die GD2+ en GD2- zijn.
Tot 5 jaar
Analyse van GD2+- versus GD2--patiënten: PFS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, NB, PFS en OS en behandelingsgerelateerde geselecteerde biologische effecten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij patiënten die GD2+ en patiënten die GD2- zijn in een subgroepanalyse. Deze uitkomstmaten zullen worden vergeleken met behulp van een t-test met twee steekproeven, een log-ranktest en een chikwadraat/Fisher's exact-test tussen de twee groepen patiënten die GD2+ en GD2- zijn.
Tot 5 jaar
Analyse van GD2+ vs GD2- Patiënten: OS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, NB, PFS en OS en behandelingsgerelateerde geselecteerde biologische effecten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij patiënten die GD2+ en patiënten die GD2- zijn in een subgroepanalyse. Deze uitkomstmaten zullen worden vergeleken met behulp van een t-test met twee steekproeven, een log-ranktest en een chikwadraat/Fisher's exact-test tussen de twee groepen patiënten die GD2+ en GD2- zijn.
Tot 5 jaar
PD-L1-expressie
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Het PD-L1-expressieniveau zal worden vergeleken tussen baseline en na aanvang van de behandeling met behulp van een lineair mixed-effects-model na geschikte transformatie van het PD-L1-expressieniveau. Klinische uitkomsten zoals OK, responsduur, CB, PFS en OS en behandelingsgerelateerde geselecteerde biologische effecten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd bij patiënten die PDL1+ zijn en patiënten die PD-L1- zijn in een subgroepanalyse. Bovendien zullen deze uitkomstmaten worden vergeleken met behulp van een t-test met twee steekproeven, een log-ranktest en een chikwadraat/Fisher's exact-test tussen de twee groepen patiënten die PD-L1+ en die PD-L1- zijn.
tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
AnYxis Immuno-Oncology GmbH
Provenance Biopharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Studie stoel: Mark R Albertini, MD, University of Wisconsin, Madison

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

15 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UW16134
  • A534260 (Andere identificatie: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Andere identificatie: UW Madison)
  • 2017-1464 (Andere identificatie: Institutional Review Board)
  • R35CA197078 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • Protocol Version 7/30/2020 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op hu14.18-IL2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren