Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IT-hu14.18-IL2 s radiací, nivolumabem a ipilimumabem na melanom

13. února 2024 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Fáze I/II Intratumorální podávání Hu14.18-IL2 s lokálním zářením, nivolumabem a ipilimumabem u pacientů s pokročilým melanomem

Tato studie fáze I/II je navržena tak, aby určila maximální tolerovanou dávku nebo maximální podanou dávku intratumorálního podání hu14.18-IL2 a vyhodnotila vedlejší účinky intratumorálního hu14.18-IL2, když je podáván samostatně, po radiační terapii, po ozařování terapii a v kombinaci s nivolumabem a po radiační terapii a v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem u pacientů s melanomem, který je v pokročilém stádiu (stadium IV) nebo s melanomem, který nelze odstranit chirurgicky a je považován za chirurgicky nevyléčitelný. Hu14.18-IL2 je molekula zvaná fúzní protein, která se může vázat na některé nádorové buňky a způsobit aktivaci imunitních buněk, aby zabíjely nádorové buňky. Radiační terapie je druh léčby rakoviny, který využívá paprsky vysokoenergetických rentgenových paprsků k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Imunoterapie s inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je nivolumab a ipilimumab, může pomoci imunitnímu systému těla zaútočit na rakovinu tím, že uvolní „brzdy“ imunitního systému, aby imunitní buňky bojující proti rakovině zůstaly aktivovány. Tato studie vyhodnotí, zda intratumorální podání hu14.18-IL2 s radiační terapií, nivolumabem a ipilimumabem má protinádorovou aktivitu u účastníků s pokročilým melanomem.

Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni po 30 dnech, každých 12 týdnů po dobu až 2 let a poté každých 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) intratumorálního (IT)-Hu14.18-IL2 fúzní protein (hu14.18-IL2) u subjektů s pokročilým melanomem (fáze IA)

II. Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost IT-hu14.18-IL2, když je podáván samostatně (Fáze IA)

III. Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) IT-hu14.18-IL2 po podání paliativní radiační terapie (RT) u subjektů s pokročilým melanomem (fáze IB)

IV. Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost kombinace paliativní RT s IT-hu14.18-IL2 (Fáze IB)

V. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) IT-hu14.18-IL2 po podání paliativní RT a v kombinaci s nivolumabem u subjektů s pokročilým melanomem (Fáze IC)

VI. Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost kombinace paliativní RT, nivolumabu a IT-hu14.18-IL2 (Fáze IC)

VII. Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) IT-hu14.18-IL2 po podání paliativní RT a v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem u subjektů s pokročilým melanomem (fáze ID)

VIII. Zhodnoťte bezpečnost a snášenlivost kombinace paliativní RT, nivolumabu, ipilimumabu a IT-hu14.18-IL2 (ID fáze)

IX. Vyhodnoťte lokální a systémové objektivní odpovědi nádoru na léčbu IT-hu14.18-IL2 v kombinaci s paliativní RT, nivolumabem a ipilimumabem (fáze ID)

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnoťte přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), klinický přínos (CB, definovaný jako kompletní odpověď (CR) + parciální odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD)) a trvání odpovědi na hu14.18 -IL2 v kombinaci s RT, nivolumabem a ipilimumabem.

II. Vyhodnoťte patologický (tkáňový) důkaz imunitní odpovědi v místě vpichu a neléčených místech.

III. Vyhodnoťte PFS, CB a trvání odpovědi na hu14.18-IL2 v kombinaci s paliativní RT, nivolumabem a ipilimumabem na základě rezistence na předchozí léčbu protilátkou anti-CTLA-4 a/nebo anti PD1/PD-L1.

IV. Vyhodnoťte sériové vzorky séra pro stanovení farmakokinetiky hu14.18-IL2 podávané intratumorálně.

V. Vyhodnoťte nádorové buňky každého subjektu na expresi GD2 a PD-L1 a určete, zda protinádorová aktivita nebo vybrané biologické účinky spojené s léčbou jsou pravděpodobnější pro nádory, které jsou GD2+ než GD2- a PD-L1+ než PD-L1-.

VI. Vyhodnoťte, zda je exprese PD-L1 indukována nebo zvýšena oproti výchozí hodnotě po zahájení léčby (porovnáním sériových biopsií).

VII. Vyhodnoťte imunologickou aktivaci indukovanou in vivo IT-hu14.18-IL2, řešené in vitro buněčnými, sérologickými a průtokovými cytometrickými imunitními testy.

VIII. Vyhodnoťte histologický důkaz protinádorové aktivity na základě přítomnosti nekrotických nádorových buněk, zánětlivého infiltrátu, buněčného fenotypu infiltrátu a přítomnosti hu14.18-IL2 v nádoru ve vybraných časových bodech po léčbě.

IX. Vyhodnoťte cirkulující nádorové buňky, exozomy, endogenní protilátky a/nebo deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) jako explorativní biomarkery spojené s klinickou odpovědí na IT-hu14.18-IL2 v kombinaci s RT, nivolumabem a ipilimumabem.

X. Vyhodnoťte sériové vzorky mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro monitorování indukce reakcí T buněk na antigeny spojené s melanomem.

XI. Vyhodnoťte objektivní nádorové odpovědi, jak lokálně, tak systémově (podle kritérií imunitní odpovědi), ve fázích IA, IB a IC této studie (zahrnující IT-hu14.18-IL2 samostatně a v kombinaci s paliativní RT, respektive s paliativní RT a nivolumabem).

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky hu14.18-IL2 fúzní protein.

FÁZE IA: Účastníci dostávají fúzní protein hu14.18-IL2 intratumorálně (IT) jednou denně (QD) ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní v cyklech 1-4. Účastníci, kteří jsou způsobilí, mohou pokračovat v udržovací terapii fúzním proteinem hu14.18-IL2 QD ve dnech 1-3 počínaje cyklem 5. Udržovací cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Celkem 9-18 účastníků bude zařazeno do 3 úrovní eskalujících dávek, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD)/maximální podaná dávka (MAD) hu14.18-IL2 ve fázi IA.

FÁZE IB: Účastníci podstoupí paliativní RT pouze ve dnech -8 až -4 cyklu 1. Účastníci také obdrží hu14.18-IL2 fúzní protein IT jako ve fázi IA. Léčba hu14.18-IL2 opakuje se každých 21 dní pro cykly 1-4. Účastníci, kteří jsou způsobilí, mohou pokračovat v udržovací terapii fúzním proteinem hu14.18-IL2 QD ve dnech 1-3 počínaje cyklem 5. Udržovací cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 následující paliativní RT bude stanovena počínaje 1 úrovní dávky pod Fází IA stanovenou MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 až do Fáze IA stanovenou MTD/MAD.

FÁZE IC: Účastníci podstupují paliativní RT pouze ve dnech -8 až -4 cyklu 1. Nivolumab (3 mg/kg) se podává každé 2 týdny po dobu až 1 roku s počáteční dávkou podávanou mezi dnem -7 a dnem -1 1. cyklu. Účastníci také obdrží hu14.18-IL2 fúzní protein IT jako ve fázi IA. Léčba hu14.18-IL2 opakuje se každých 21 dní pro cykly 1-4. Účastníci, kteří jsou způsobilí, mohou pokračovat v udržovací terapii fúzním proteinem hu14.18-IL2 QD ve dnech 1-3 počínaje cyklem 5. Udržovací cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 po paliativní RT v kombinaci s nivolumabem bude stanovena počínaje 1 úrovní dávky pod Fází IB stanovenou MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 až do Fáze IB stanovenou MTD/MAD.

FÁZE ID: Účastníci podstoupí paliativní RT pouze ve dnech -8 až -4 cyklu 1. Nivolumab (1 mg/kg) v kombinaci s ipilimumabem (3 mg/kg) se podává každé 3 týdny ve 4 cyklech, přičemž počáteční dávka se podává mezi dnem -7 a dnem -1 1. cyklu. Po 4 cyklech nebude podán žádný další ipilimumab. Po 4. cyklu lze podávat udržovací nivolumab (3 mg/kg) po dobu až jednoho roku. Účastníci také obdrží hu14.18-IL2 fúzní protein IT jako ve fázi IA. Léčba hu14.18-IL2 opakuje se každých 21 dní pro cykly 1-4. Účastníci, kteří jsou způsobilí, mohou pokračovat v udržovací terapii fúzním proteinem hu14.18-IL2 QD ve dnech 1-3 počínaje cyklem 5. Udržovací cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 po paliativní RT v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem bude stanovena počínaje 1 úrovní dávky pod fází IC stanovenou MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 až do fáze IC stanovenou MTD/MAD. Ve fázi ID MTD/MAD IT-hu14.18-IL2 bude zapsáno celkem 28 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

61

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít histologicky prokázaný maligní melanom, který je pokročilý (stadium IV) nebo je neresekovatelný, a proto je považován za chirurgicky nevyléčitelný
  • Onemocnění subjektu musí být měřitelné podle imunitně souvisejících kritérií RECIST pomocí klinických hodnocení nebo zobrazování

  • Subjekty musí mít alespoň jedno (1), ale přednostně dvě (2), místa snadno dostupného povrchového onemocnění (tj. kožní, subkutánní a/nebo snadno hmatatelnou lymfadenopatii), která jsou přístupná opakovanému hu14.18-IL2 injekce a dvě (2) až čtyři (4) biopsie (označené jako léze A (indexová léze) a B). Tyto léze musí být nejméně 1 cm, ale ne větší než 5 cm, v nejdelším průměru.

    • Pokud existují dvě léze, do jedné bude injikován hu14.18-IL2 a podstoupí se biopsie. Druhý nepodstoupí injekce hu14.18-IL2, ale podstoupí dvě biopsie a bude klinicky pozorován. Je výhodné, ale není to nutné, aby tyto léze nebyly předtím podrobeny RT.
  • Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Subjekty musely podstoupit nebo odmítnout alespoň jednu imunoterapii schválenou FDA, která prokazuje dopad na přežití (tj.: protilátka anti-CTLA-4, protilátka anti-PD-1, IL2 atd.).
  • Subjekty s metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilé, pokud jsou léze CNS stabilní po dobu alespoň 2 měsíců a pokud jsou snižovány léčebné dávky systémových kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do studie. Léčba udržovacími fyziologickými dávkami kortikosteroidů je přijatelná.
  • Subjekty, které mají být zařazeny do fáze IB, IC a ID, musí být vyhodnoceny radiačním onkologem a musí být stanoveno, že potřebují paliativní RT na základě aktuálních nebo hrozících symptomů v místě nádoru, které je také možné injekčně podat. Pokud je nutná paliativní RT na jednom nebo více místech onemocnění, musí zůstat samostatné místo onemocnění, které RT nevyžaduje, aby bylo možné vyhodnotit systémovou odpověď onemocnění.

  • Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno:

    • Celkový počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/mm3 (nebo celkový počet neutrofilů > 1 500/mm3), krevní destičky > 100 000/mm3 a hemoglobin > 10 g/dl.
    • AST/ALT ≤ 3 x horní hranice normálu. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (< 3,0 mg/dl pro subjekty s Gilbertovým syndromem).
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  • Subjekty s anamnézou ischemické choroby srdeční musí dokončit zátěžový radionuklidový sken s výsledky, které nevykazují žádné známky ischemie myokardu nebo srdečního selhání, stejně jako normální plicní funkce
  • Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout informovaný písemný souhlas se studií.
  • Subjekty nesmí mít žádné bezprostřední požadavky na paliativní chemoterapii nebo chirurgický zákrok. Subjekty v rameni 1A nesmí mít žádnou bezprostřední potřebu paliativní RT.
  • Subjekty musí být ochotné a schopné přerušit antihypertenzní léky, pokud jim to bude doporučeno, ve dnech hu14.18-IL2 správa.
  • Subjekty musí mít vymývací období alespoň 28 dní mezi jakoukoli předchozí systémovou protirakovinnou terapií (včetně imunoterapie) a první dávkou studovaného léku (léků).

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s diagnostikovaným autoimunitním onemocněním (výjimky: subjekty s kontrolovaným diabetes mellitus typu I, onemocněním štítné žlázy, vitiligem a alopecia areata nevyžadující léčbu imunosupresivy jsou způsobilé)

    • Jedinci s anamnézou diabetes mellitus vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců (tj. buď perorální hypoglykemika nebo inzulín) musí mít v době zařazení zdokumentovaný hemoglobin A1c < 8,0 %.
  • Subjekty se známými genetickými stavy způsobujícími predispozici k toxicitě RT (tj.: Li-Fraumeni, nedostatek ATM, aktivní sklerodermie atd.).
  • Subjekty, které nemohou poskytnout nezávislý, legální, informovaný souhlas.

  • Ženy ve fertilním věku budou vyloučeny, pokud jsou těhotné, kojící nebo nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci, jak bylo konzultováno s ošetřujícím lékařem během období léčby. Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) je vyžadován u žen ve fertilním věku do 14 dnů před registrací do studie.

    • Osoba ve fertilním věku je kdokoli (bez ohledu na sexuální orientaci, genderovou identitu, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle vlastního uvážení), kdo se narodil s dělohou a alespoň jedním vaječníkem a splňuje následující kritéria

      • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
      • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
  • Jedinci se symptomy ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během bezprostředně předcházejících 6 měsíců a/nebo s nekontrolovanou poruchou srdečního rytmu
  • Subjekty s významným psychiatrickým postižením nebo záchvatovými poruchami
  • Subjekty se symptomatickými pleurálními výpotky nebo ascitem.
  • Subjekty s orgánovým aloštěpem
  • Subjekty, které vyžadují nebo pravděpodobně budou vyžadovat systémové léčebné dávky kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků, nebo je užili do 2 týdnů od registrace (upřesnění: způsobilí jsou subjekty, které dostávají fyziologické udržovací nebo náhradní dávky systémových steroidů).
  • Subjekty s významnými interkurentními onemocněními podle uvážení lékaře.
  • Subjekty s aktivními nebo akutními infekcemi nebo aktivními peptickými vředy, pokud tyto stavy nejsou podle názoru ošetřujícího lékaře adekvátně upraveny nebo kontrolovány.
  • Subjekty s druhým maligním onemocněním jiným než je adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže. Subjekty budou považovány za způsobilé, pokud byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu > 5 let od druhé malignity před časem zařazení.
  • Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní nebo chronickou infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo s klinickými známkami hepatitidy.
  • Subjekty s klinicky významným neurologickým deficitem nebo objektivní periferní neuropatií (stupeň ≥2).
  • Jedinci se známou přecitlivělostí na hu14.18-IL2 nebo lidský imunoglobulin nebo ti, kteří zaznamenali významné imunitně podmíněné nežádoucí příhody vyžadující léčbu steroidy nebo jinou imunosupresivní terapii během předchozí léčby ipilimumabem nebo anti-PD1/PD-L1 blokádou kontrolního bodu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupiny

FÁZE IA: Jak je popsáno výše. Účastníci dostávají hu14.18-IL2 fúzní protein intratumorálně (IT).

FÁZE IB: Jak je popsáno výše. Účastníci podstoupí paliativní RT a hu14.18-IL2 fúzní protein IT jako ve fázi IA.

PHASE IC: Jak je popsáno výše. Účastníci podstoupí paliativní RT, dostanou nivolumab a hu14.18-IL2 fúzní protein IT jako ve fázi IA.

PHASE ID: Jak je popsáno výše. Účastníci podstupují paliativní RT, dostávají nivolumab v kombinaci s ipilimumabem a hu14.18-IL2 fúzní protein IT jako ve fázi IA.
Biologický: hu14.18-IL2
Rekombinantní fúzní protein spojující monoklonální protilátku (mAb) hu14.18 s interleukinem-2 (IL2), podávaný IT
Ostatní jména:
  • imunocytokin
Záření: Radiační terapie
Paliativní radiační terapie
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Biologický: Nivolumab
Protilátka blokující lidský receptor programované smrti (PD-1), podávaná IV
Ostatní jména:
  • anti-PD-1
Biologický: Ipilimumab
Monoklinální protilátka, která cílí na cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4), podávaná IV
Ostatní jména:
  • anti-CTLA-4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: do 2 let
Počet a závažnost incidentů toxicity podle (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 budou shrnuty s frekvencí a poměrem). Bude zkonstruován 95% interval spolehlivosti pro podíl subjektů se závažnými komplikacemi (stupeň 3 nebo vyšší toxicity).
do 2 let
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: až 21 dní
MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které méně než 33 % subjektů pociťuje toxicitu limitující dávku (DLT). DLT bude definována jako toxicita 3. nebo 4. stupně, která možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s IT-hu14.18-IL2 klasifikovanou podle CTCAE v. 5.0. Pro shrnutí dat bude primárně generován standardní návrh 3+3 a popisná statistika.
až 21 dní
Maximální podaná dávka (MAD)
Časové okno: až 21 dní
MAD je definována jako nejvyšší bezpečně tolerovaná dávka, kdy méně než 33 % subjektů prodělá DLT, ale nebyla hodnocena vyšší úroveň dávky. Pro shrnutí dat budou primárně generovány popisné statistiky.
až 21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď nádoru (OR)
Časové okno: Až 5 let
NEBO budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Dále bude poskytnut bodový odhad spolu s 95% intervalem spolehlivosti pro podíl subjektů s OR. Klinické výsledky OR budou shrnuty podle úrovně dávky pro fázi IC.
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti. Kaplan-Meierova metoda bude použita k odhadu distribuce přežití přežití bez progrese pro expanzní kohortu Phase ID.
Až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny. Kaplan-Meierova metoda bude použita k odhadu distribuce přežití celkového přežití pro kohortu rozšíření Phase ID.
Až 5 let
Klinický přínos (CB)
Časové okno: Až 5 let
Stav dosažení úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění v reakci na léčbu. Klinický přínos bude shrnut pomocí deskriptivní statistiky. Dále bude poskytnut bodový odhad spolu s 95% intervalem spolehlivosti pro podíl subjektů s klinickým přínosem.
Až 5 let
Doba odezvy
Časové okno: Až 5 let
Doba od zdokumentování odpovědi nádoru do progrese onemocnění. Kaplan-Meierova metoda bude použita k odhadu distribuce přežití pro kohortu rozšíření Phase ID.
Až 5 let
Imunologické parametry: Změna funkce buněčné toxicity závislé na protilátkách (ADCC)
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 3 den 1, cyklus 5 den 1, konec léčby (až 13 cyklů) (cykly 1-4 jsou 21 dní, 5+ jsou 28 dní)
Imunologická aktivace indukovaná in vivo intratumorálním (IT)-hu14.18-IL2 fúzní protein bude hodnocen jak pomocí in vivo, tak in vitro analýz. Změny mezi časovými body hodnocení budou vyhodnoceny pomocí párového t-testu nebo neparametrického Wilcoxonova testu se znaménkem v závislosti na měřítku a distribuci koncového bodu.
Výchozí stav, cyklus 3 den 1, cyklus 5 den 1, konec léčby (až 13 cyklů) (cykly 1-4 jsou 21 dní, 5+ jsou 28 dní)
Imunologické parametry: Změna funkce buněk přirozeného zabijáka (NK).
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 3 den 1, cyklus 5 den 1, konec léčby (až 13 cyklů) (cykly 1-4 jsou 21 dní, 5+ jsou 28 dní)
Imunologická aktivace indukovaná in vivo intratumorálním (IT)-hu14.18-IL2 fúzní protein bude hodnocen jak pomocí in vivo, tak in vitro analýz. Změny mezi časovými body hodnocení budou vyhodnoceny pomocí párového t-testu nebo neparametrického Wilcoxonova testu se znaménkem v závislosti na měřítku a distribuci koncového bodu.
Výchozí stav, cyklus 3 den 1, cyklus 5 den 1, konec léčby (až 13 cyklů) (cykly 1-4 jsou 21 dní, 5+ jsou 28 dní)
Imunologické parametry: Změna hladin rozpustného receptoru interleukinu-2 alfa (IL-2 alfa)
Časové okno: Základní linie; Cyklus 1 dny 1,4,8; Cyklus 4 dny 1,4,8; Cyklus 7 dní 1,4,8; Cyklus 10 dnů 1,4,8 (cykly 1-4 jsou 21 dnů, 5+ jsou 28 dnů)
Imunologická aktivace indukovaná in vivo intratumorálním (IT)-hu14.18-IL2 fúzní protein bude hodnocen jak pomocí in vivo, tak in vitro analýz. Změny mezi časovými body hodnocení budou vyhodnoceny pomocí párového t-testu nebo neparametrického Wilcoxonova testu se znaménkem v závislosti na měřítku a distribuci koncového bodu.
Základní linie; Cyklus 1 dny 1,4,8; Cyklus 4 dny 1,4,8; Cyklus 7 dní 1,4,8; Cyklus 10 dnů 1,4,8 (cykly 1-4 jsou 21 dnů, 5+ jsou 28 dnů)
Histologické parametry: Změna v nekrotických nádorových buňkách oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní, Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 4 (cykly 1-4 jsou 21 dní)
Pro primární parametry, které mají být hodnoceny na resekovaném melanomu, bude patologem stanoven objektivní skórovací systém, který každý vzorek ohodnotí skóre 0, +, ++, +++. Změny v počtu nekrotických nádorových buněk oproti výchozí hodnotě budou hodnoceny pomocí párového McNemarova testu pro binární výsledky. Kvantitativní hodnocení nekrózy nádorových buněk bude měřeno a skórováno s hodnotou v rozmezí od 0 % do 100 % plochy nádoru.
Základní, Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 4 (cykly 1-4 jsou 21 dní)
Histologické parametry: Změna apoptózy od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie, cyklus 1, cyklus 2, cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní)
Pro primární parametry, které mají být hodnoceny na resekovaném melanomu, bude patologem stanoven objektivní skórovací systém, který každý vzorek ohodnotí skóre 0, +, ++, +++.
Základní linie, cyklus 1, cyklus 2, cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní)
Histologické parametry: Změna zánětlivého infiltrátu v nádoru oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie, cyklus 1, cyklus 2, cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní)
Pro primární parametry, které mají být hodnoceny na resekovaném melanomu, bude patologem stanoven objektivní skórovací systém, který každý vzorek ohodnotí skóre 0, +, ++, +++.
Základní linie, cyklus 1, cyklus 2, cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní)
Histologické parametry: Změna buněčného fenotypu infiltrátu
Časové okno: Základní linie, cyklus 1, cyklus 2, cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní)
Buněčný fenotyp infiltrátu v nádoru bude shrnut pomocí deskriptivní statistiky. Změny od výchozí hodnoty budou vyhodnoceny pomocí párového McNemarova testu pro binární výsledky.
Základní linie, cyklus 1, cyklus 2, cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní)
Histologické parametry: Změna hu14.18-IL2 v nádoru od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie, cyklus 1, cyklus 2, cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní)
Přítomnost hu14.18-IL2 v rámci nádoru budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Změny od výchozí hodnoty budou vyhodnoceny pomocí párového McNemarova testu pro binární výsledky.
Základní linie, cyklus 1, cyklus 2, cyklus 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry: Alfa poločas
Časové okno: Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetická hodnocení budou provedena na více vzorcích séra pro každý subjekt. Analýza všech parametrů PK bude provedena pomocí populace analýzy PK. Distribuční poločas nazývaný poločas rozpadu alfa (t1/2 alfa) bude shrnut podle úrovně dávky s jednoduchou souhrnnou statistikou.
Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry: poločas beta
Časové okno: Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetická hodnocení budou provedena na více vzorcích séra pro každý subjekt. Analýza všech parametrů PK bude provedena pomocí populace analýzy PK. Poločas eliminace nazývaný poločas beta (t1/2 beta) bude shrnut podle úrovně dávky s jednoduchou souhrnnou statistikou.
Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry: Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetická hodnocení budou provedena na více vzorcích séra pro každý subjekt. Analýza všech parametrů PK bude provedena pomocí populace analýzy PK. AUC bude shrnuta podle úrovně dávky s jednoduchou souhrnnou statistikou.
Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetické parametry: Clearance (CL)
Časové okno: Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetická hodnocení budou provedena na více vzorcích séra pro každý subjekt. Analýza všech parametrů PK bude provedena pomocí populace analýzy PK. Clearance bude shrnuta podle úrovně dávky s jednoduchou souhrnnou statistikou.
Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry: Vztah mezi dávkou a AUC
Časové okno: Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
K prozkoumání možných souvislostí mezi dávkou a plochou pod křivkou (AUC) budou použity rozptylové grafy. Jonckheere-Terpstra trend test bude proveden ke stanovení významnosti asociace mezi zvyšující se hladinou dávky a AUC.
Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry: Vztah PK parametrů a toxicity
Časové okno: Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)
Budou provedeny logistické regresní analýzy pro korelaci PK parametrů s toxicitou (stupeň >= 3 vs. stupeň 0-2) a odpověď.
Na začátku kurzu 1 den 5 a den 5 kurzů 2 a 4 (délka cyklu je 21 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza protilátkové rezistence: OR
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS, budou analyzovány odděleně mezi subjekty, které byly rezistentní na předchozí léčbu protilátkami anti-CTLA-4 a/nebo anti-PD1/PD-L1, a těmi, kterým rezistence chyběla. v podskupinové analýze. Toto srovnání má nezbytně průzkumný charakter a vytváří hypotézy.
Až 5 let
Analýza protilátkové rezistence: Trvání odezvy
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS, budou analyzovány odděleně mezi subjekty, které byly rezistentní na předchozí léčbu protilátkami anti-CTLA-4 a/nebo anti-PD1/PD-L1, a těmi, kterým rezistence chyběla. v podskupinové analýze. Toto srovnání má nezbytně průzkumný charakter a vytváří hypotézy.
Až 5 let
Analýza protilátkové rezistence: CB
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS, budou analyzovány odděleně mezi subjekty, které byly rezistentní na předchozí léčbu protilátkami anti-CTLA-4 a/nebo anti-PD1/PD-L1, a těmi, kterým rezistence chyběla. v podskupinové analýze. Toto srovnání má nezbytně průzkumný charakter a vytváří hypotézy.
Až 5 let
Analýza protilátkové rezistence: PFS
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS, budou analyzovány odděleně mezi subjekty, které byly rezistentní na předchozí léčbu protilátkami anti-CTLA-4 a/nebo anti-PD1/PD-L1, a těmi, kterým rezistence chyběla. v podskupinové analýze. Toto srovnání má nezbytně průzkumný charakter a vytváří hypotézy.
Až 5 let
Analýza protilátkové rezistence: OS
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS, budou analyzovány odděleně mezi subjekty, které byly rezistentní na předchozí léčbu protilátkami anti-CTLA-4 a/nebo anti-PD1/PD-L1, a těmi, kterým rezistence chyběla. v podskupinové analýze. Toto srovnání má nezbytně průzkumný charakter a vytváří hypotézy.
Až 5 let
Analýza pacientů s GD2+ vs. GD2-: NEBO
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS a vybrané biologické účinky spojené s léčbou, budou analyzovány odděleně mezi pacienty, kteří jsou GD2+ a těmi, kteří jsou GD2- v analýze podskupin. Tato výsledná měření budou porovnána pomocí dvouvzorkového t-testu, log rank testu a chí-kvadrát/Fisherova exaktního testu mezi dvěma skupinami pacientů, kteří jsou GD2+ a kteří jsou GD2-.
Až 5 let
Analýza pacientů s GD2+ vs. GD2-: trvání odpovědi
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS a vybrané biologické účinky spojené s léčbou, budou analyzovány odděleně mezi pacienty, kteří jsou GD2+ a těmi, kteří jsou GD2- v analýze podskupin. Tato výsledná měření budou porovnána pomocí dvouvzorkového t-testu, log rank testu a chí-kvadrát/Fisherova exaktního testu mezi dvěma skupinami pacientů, kteří jsou GD2+ a kteří jsou GD2-.
Až 5 let
Analýza pacientů s GD2+ vs. GD2-: CB
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS a vybrané biologické účinky spojené s léčbou, budou analyzovány odděleně mezi pacienty, kteří jsou GD2+ a těmi, kteří jsou GD2- v analýze podskupin. Tato výsledná měření budou porovnána pomocí dvouvzorkového t-testu, log rank testu a chí-kvadrát/Fisherova exaktního testu mezi dvěma skupinami pacientů, kteří jsou GD2+ a kteří jsou GD2-.
Až 5 let
Analýza pacientů s GD2+ vs. GD2: PFS
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS a vybrané biologické účinky spojené s léčbou, budou analyzovány odděleně mezi pacienty, kteří jsou GD2+ a těmi, kteří jsou GD2- v analýze podskupin. Tato výsledná měření budou porovnána pomocí dvouvzorkového t-testu, log rank testu a chí-kvadrát/Fisherova exaktního testu mezi dvěma skupinami pacientů, kteří jsou GD2+ a kteří jsou GD2-.
Až 5 let
Analýza GD2+ vs. GD2- Pacienti: OS
Časové okno: Až 5 let
Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS a vybrané biologické účinky spojené s léčbou, budou analyzovány odděleně mezi pacienty, kteří jsou GD2+ a těmi, kteří jsou GD2- v analýze podskupin. Tato výsledná měření budou porovnána pomocí dvouvzorkového t-testu, log rank testu a chí-kvadrát/Fisherova exaktního testu mezi dvěma skupinami pacientů, kteří jsou GD2+ a kteří jsou GD2-.
Až 5 let
PD-L1 exprese
Časové okno: až 5 let
Úroveň exprese PD-L1 bude porovnána mezi výchozí hodnotou a po zahájení léčby pomocí modelu lineárních smíšených účinků po vhodné transformaci úrovně exprese PD-L1. Klinické výsledky, jako je OR, trvání odpovědi, CB, PFS a OS a vybrané biologické účinky spojené s léčbou, budou analyzovány odděleně mezi pacienty s PDL1+ a pacienty s PD-L1- v analýze podskupin. Kromě toho budou tato výsledná měření porovnána pomocí dvouvzorkového t-testu, log rank testu a chí-kvadrát/Fisherova exaktního testu mezi dvěma skupinami pacientů, kteří jsou PD-L1+ a kteří jsou PD-L1-.
až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
AnYxis Immuno-Oncology GmbH
Provenance Biopharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Studijní židle: Mark R Albertini, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UW16134
  • A534260 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • 2017-1464 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board)
  • R35CA197078 (Grant/smlouva NIH USA)
  • Protocol Version 7/30/2020 (Jiný identifikátor: UW Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na hu14.18-IL2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit