A suvecaltamid vizsgálata Parkinson-kórban mérsékelt és súlyos reziduális tremorban szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női résztvevők 40 és 80 év közöttiek, a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. Testtömegindex 17-45 kg/m2 (beleértve) a szűréskor.
3. Klinikailag valószínűsíthető vagy klinikailag megállapított idiopátiás Parkinson-kór (PD) diagnózisa, amely megfelel a Mozgászavar Társaság (MDS) 2015. évi kritériumainak az elmúlt 5 évben.
4. A résztvevőket egyénileg optimalizálni kell a PD gyógyszeres kezelésre a PD egyéb kardinális tüneteinek (bradikinézia, merevség) kezelésére a vizsgáló megítélése szerint. Az optimalizált kezelés a PD-gyógyszerekkel elért maximális terápiás hatás, ha nem várható további javulás, függetlenül ezeknek a gyógyszereknek a további módosításaitól, vagy ha a PD-gyógyszerek vagy ezeknek a gyógyszereknek a módosítása várhatóan elviselhetetlen mellékhatásokat eredményez. Ez a vizsgáló klinikai megítélésén alapul.
5. A résztvevőknek a motoros tünetek kezelésére engedélyezett PD és/vagy egyéb tremor (pl. propranolol) gyógyszereik stabil adagolási rendjét kell alkalmazniuk legalább 6 hétig a szűrés előtt, és nem számítanak rá, hogy a szűrés időtartama alatt semmilyen változtatást kell végrehajtani. a tanulmányból. A motoros tünetek kezelésére használt gyógyszerek használatának hiányának is stabilnak kell lennie a szűrés előtt 6 hétig, és stabilnak kell maradnia a vizsgálat időtartama alatt (pl. azoknak a résztvevőknek, akik kipróbálták a PD-gyógyszereket, és már nem szedik azokat, nem kell szedniük ezeket a gyógyszereket és a szűrés előtt 6 hétig stabil).
6. Azoknál a résztvevőknél, akik motoros fluktuációt tapasztalnak, a tremornak jelen kell lennie az „ON” periódusokban is, és a résztvevőknek képesnek kell lenniük a tremor tüneteinek értékelésére az „ON” periódusokban, a vizsgáló által meghatározottak szerint, a résztvevő PD-gyógyszereivel összefüggésben. Ha szükséges, a résztvevők bevehetik PD-gyógyszereiket a klinikán a tremortüneteket értékelő vizitek során (a PD-gyógyszerek tremorértékeléshez viszonyított időpontját a vizsgáló határozhatja meg).

7. A résztvevők közepesen súlyos vagy súlyos károsodást szenvednek, amely remegéshez kapcsolódik mind a szűrés, mind a kiindulási vizitek során, amint azt a következők mindegyike meghatározza:

   1. 21-nél nagyobb pontszám az Essential Tremor Assessment Rating Scale, Tevékenységek a mindennapi életben (TETRAS-ADL) alskálán; és
   2. 2-nél nagyobb pontszám legalább 1 kézre az Essential Tremor Assessment Rating Scale, Performance Subscale (TETRAS-PS) 6. pontján (azaz 6a és/vagy 6b). Megjegyzés: A TETRAS-PS-t egy vak és képzett értékelő minősíti a helyszínen; és
   3. A klinikusok globális benyomása a súlyosságról (CGI-S) a tremor súlyosságának értékelése > 2 (legalább közepes a résztvevő működési képességéhez képest).
8. Fogamzásgátlás:

A vizsgálati beavatkozás alatt és legalább 30 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után a férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától. Minden nem absztinens férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy férfi óvszert használ, ha olyan tevékenységet folytat, amely lehetővé teszi az ejakulátum átjutását egy másik személyhez. A női partnerekkel rendelkező, nem absztinens férfi résztvevőknek bele kell állniuk a férfi óvszer használatába a női partner egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerrel kombinálva, amelynek sikertelenségi aránya 1% alatti évente.

A női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, vagy nem fogamzóképes korú nők (WONCBP), vagy fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, a sikertelenség aránya 1% alatti a vizsgálati beavatkozási időszak alatt. legalább 30 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően. A WOCBP férfi partnereinek gátvédelmet, például óvszert kell használniuk a vizsgálati beavatkozási időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után.

A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie az 1. szűrési vizit alkalmával, és negatív vizelet terhességi teszttel (kivéve, ha a helyi szabályozás előírja a szérumot) a kiindulási vizit alkalmával.

- Ha a vizeletvizsgálat nem igazolható negatívnak (pl. kétértelmű eredmény), szérum terhességi teszt szükséges. Ilyen esetekben a résztvevőt ki kell zárni a részvételből, ha a szérum terhességi eredmény pozitív.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot

1. Egyéb egészségügyi vagy neurológiai állapotok ismert előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a résztvevő remegését okozhatják vagy megmagyarázhatják.
2. Hoehn & Yahr 5. szakasz (ágyba vagy tolószékbe zárás, ha nincs segítség).
3. Azok a résztvevők, akik csak "OFF" időszakaik alatt tapasztalnak remegést.
4. A motoros ingadozások vagy a gyógyszeres kezelés által kiváltott dyskinesia súlyossága, amely megzavarná a tremor értékelését és/vagy az „ON”/“OFF” időszakokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint előre nem láthatók.
5. Klinikailag jelentős szimptomatikus ortosztatikus hipotenzió a vizsgáló véleménye szerint.
6. A montreali kognitív értékelés (MoCA) pontszáma szerint < 22-es kognitív károsodásra utaló bizonyíték van a szűrés során, vagy olyan kognitív károsodása van, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a vizsgálati eljárások befejezését vagy a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
7. Bipoláris és kapcsolódó hangulati rendellenességek, skizofrénia, skizofrénia spektrum zavarok vagy más pszichotikus rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) kritériumai szerint.
8. Jelenlegi öngyilkossági kockázat az előzmények alapján, aktív öngyilkossági gondolatok jelenléte alapján, amelyet a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) 4. vagy 5. pontjára adott pozitív válasz jelez (az elmúlt 24 hónapban, vagy bármilyen öngyilkossági kísérlet a kórtörténetében); jelenlegi vagy múltbeli (1 éven belüli) major depressziós epizód a DSM-5 kritériumok szerint.

9. A kórelőzmény (a szűréskor az elmúlt 2 éven belül) vagy a DSM-5 kritériumok szerinti szerhasználati zavar (beleértve az alkoholt is), ismert kábítószer-függőség vagy kezelésre szoruló alkohol- vagy kábítószer-használattal összefüggő rendellenesség. A nikotinhasználat zavara nem lenne kizáró ok, ha a vizsgáló megítélése szerint nem befolyásolja a remegést.

   Előzetes/egyidejű terápia

10. A kezelésben még nem részesült betegeket (azaz azokat, akik soha nem próbálták ki a PD-gyógyszert) kizárják a vizsgálatból.
11. Szükség szerint (PRN) olyan gyógyszer/anyag(ok) használata, amelyek megzavarhatják a remegés értékelését a vizsgálati látogatás napjain, például, de nem kizárólagosan, stimuláns dekongesztánsok, béta-agonista hörgőtágítók, benzodiazepin, nyugtatók/altatók és alkohol . Azok a résztvevők, akik koffeint fogyasztanak vagy dohányoznak, a klinikai napokon vegye be a szokásos mennyiségű koffeint vagy dohányt.
12. Korábbi vagy tervezett sebészeti beavatkozás a PD kezelésére, beleértve, de nem kizárólagosan, a mágneses rezonanciával vezérelt, fókuszált ultrahangos talamotómiát, mély agyi stimulációt, ablatív talamotómiát és gamma késes talamotómiát. Az anamnézisben szereplő infúziós pumpa beültetése PD-gyógyszerek beadásához, vagy perkután endoszkópos gastrojejunostomia PD-gyógyszerek, köztük levodopa-carbidopa intestinalis gél beadásához, nem lenne kizáró ok, ha ezeket a gyógyszeradagoló rendszereket már nem használják.
13. Képtelenség tartózkodni a remegés kezelésére szolgáló mechanikus eszköz (pl. súlyozott karkötő) használatától a vizsgálat során.
14. Botulinum toxin injekció a szűrést megelőző 6 hónapban vagy a tervezett felhasználás a vizsgálat során bármikor.
15. Jelenleg dopamin antagonistákat vagy kimerítő gyógyszereket szed.
16. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek vagy egyéb termékek (pl. orbáncfű) használata, amelyekről ismert, hogy a citokróm 3A4 (CYP3A4) induktorai (az érzékeny szubsztrátok területének több mint 30%-os csökkenését okozzák a plazmakoncentráció-idő görbe alatt [AUC]), amely legalább 4 héttel a kiindulás előtt vagy a tervezett használat előtt a vizsgálat során bármikor nem szakítható meg.
17. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek vagy egyéb termékek (pl. grapefruit) használata, amelyekről ismert, hogy erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorok, és amelyek adását nem lehet megszakítani 2 hét vagy 5 felezési idő elteltével, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a kiindulási állapot előtt vagy a tervezett használat során bármikor a tanulmány.

18. Protonpumpa-gátlók alkalmazása, amelyek a kiindulási állapot előtt legalább 2 héttel nem szakíthatók meg, vagy a vizsgálat során bármikor tervezett alkalmazás. (Antacidok vagy 2-es típusú hisztamin receptor [H2] receptor antagonisták alkalmankénti alkalmazása megengedett, de az antacidokat a vizsgálati beavatkozástól legalább 4 órával kell bevenni; a H2 receptor antagonistákat legalább 4 órával azután és/vagy előtte 12 órával kell bevenni. tanulmányi beavatkozás).

    Egyéb kizárások

19. Napi 2 egységnél több alkohol napi vagy közel napi fogyasztása. Egy egységnyi alkohol egy 12 folyadék uncia (350 ml) pohár sör (5 térfogatszázalék alkohol), egy 5 uncia (150 ml) pohár bor (12 térfogatszázalék alkohol) vagy egy 1,5 literes pohár sör. -folyékony uncia (44 ml) pohár szeszes ital (40 térfogatszázalék alkohol).
20. Napi > 600 mg koffein vagy > 6 csésze kávé rendszeres fogyasztása naponta.