En studie av Suvecaltamid hos vuxna med måttlig till svår återstående tremor vid Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare i åldrarna 40 till 80 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Body mass index från 17 till 45 kg/m2 (inklusive) vid screening.
3. Diagnos av kliniskt sannolik eller kliniskt etablerad idiopatisk Parkinsons sjukdom (PD) som uppfyller Movement Disorder Society (MDS) 2015 kriterier under de senaste 5 åren.
4. Deltagarna måste vara individuellt optimerade på PD-mediciner för behandling av andra kardinalsymptom på PD (bradykinesi, stelhet) enligt utredarens bedömning. Optimerad behandling definieras som den maximala terapeutiska effekten som erhålls med PD-läkemedel när ingen ytterligare förbättring förväntas oavsett ytterligare justeringar av dessa mediciner eller när PD-medicinerna eller justeringar av dessa mediciner förväntas resultera i oacceptabla biverkningar. Detta kommer att baseras på utredarens kliniska bedömning.
5. Deltagarna måste ha en stabil doseringsregim av sina tillåtna PD och/eller andra tremormediciner (t.ex. propranolol) för behandling av motoriska symtom i minst 6 veckor före screening och förväntar sig inte behovet av att göra några ändringar under varaktigheten av studien. En brist på användning av mediciner som används för att behandla motoriska symtom måste också vara stabil i 6 veckor före screening och förbli stabil under studiens varaktighet (t.ex. deltagare som provat PD-mediciner och inte längre tar dem måste sluta med dessa mediciner och stabil i 6 veckor före screening).
6. För deltagare som upplever motoriska fluktuationer måste tremor också vara närvarande under "ON"-perioder och deltagarna ska kunna få tremorsymtom utvärderade under "ON"-perioder, som bestämts av utredaren, i förhållande till deltagarens PD-mediciner. Vid behov kan deltagarna ta sina PD-mediciner på kliniken under besök där tremorsymtom utvärderas (tidpunkten för PD-mediciner i förhållande till tremorutvärderingar kan bestämmas av utredaren).

7. Deltagarna har måttlig till svår funktionsnedsättning associerad med tremor vid både screening- och baslinjebesöken, vilket bestäms av alla följande:

   1. En poäng på > 21 på The Essential Tremor Assessment Rating Scale, Activities of Daily Living (TETRAS-ADL) subscale; och
   2. En poäng på > 2 för minst 1 hand på punkt 6 (dvs. 6a och/eller 6b) i The Essential Tremor Assessment Rating Scale, Performance Subscale (TETRAS-PS). Obs: TETRAS-PS betygsätts av en blindad och utbildad bedömare på plats; och
   3. Klinikerns globala intryck av allvarlighetsgrad (CGI-S) klassificering av tremors svårighetsgrad på > 2 (åtminstone måttlig för deltagarens förmåga att fungera).
8. Preventivmedel:

Under studieinterventionen och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen måste manliga deltagare avstå från att donera spermier. Alla icke-abstinenta manliga deltagare måste gå med på att använda en manlig kondom när de deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person. Icke-abstinenta manliga deltagare med kvinnliga partner måste gå med på att använda den manliga kondomen i kombination med den kvinnliga partnerns användning av en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år.

Kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller amma, vara antingen kvinnor i icke-fertil ålder (WONCBP) eller är kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som använder en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % under studiens interventionsperiod och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Manliga partner till WOCBP måste använda barriärskydd, t.ex. kondom, under studieinterventionsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.

En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest vid screeningbesök 1 och negativa uringraviditetstest (såvida inte serum krävs enligt lokala bestämmelser) vid baslinjebesöket.

- Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. Känd historia eller aktuella bevis för andra medicinska eller neurologiska tillstånd som kan orsaka eller förklara deltagarens tremor enligt utredarens åsikt.
2. Hoehn & Yahr steg 5 (säng eller rullstol om inte med hjälp).
3. Deltagare som bara upplever tremor under sina "OFF"-perioder.
4. Svårighetsgraden av motoriska fluktuationer eller läkemedelsinducerad dyskinesi som skulle störa bedömningen av tremor och/eller "ON"/"OFF" perioder som är oförutsägbara enligt utredarens åsikt.
5. Kliniskt signifikant symptomatisk ortostatisk hypotoni enligt utredarens uppfattning.
6. Har bevis vid screening av kognitiv funktionsnedsättning enligt definitionen av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-poäng < 22 eller har en kognitiv funktionsnedsättning som enligt utredarens uppfattning skulle förhindra slutförandet av studieprocedurer eller förmågan att ge informerat samtycke.
7. Historik eller förekomst av bipolära och relaterade humörstörningar, schizofreni, schizofrenispektrumstörningar eller andra psykotiska störningar enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier.
8. Aktuell suicidalrisk som fastställts utifrån historien, genom närvaro av aktiva självmordstankar som indikeras av positivt svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (inom de senaste 24 månaderna, eller någon historia av självmordsförsök; nuvarande eller tidigare (inom 1 år) allvarlig depressiv episod enligt DSM-5 kriterier.

9. Historik (inom de senaste 2 åren vid screening) eller förekomst av missbruksstörning (inklusive alkohol) enligt DSM-5-kriterier, känt drogberoende, eller söker behandling för alkohol eller missbruksrelaterad störning. Nikotinmissbruk skulle inte vara uteslutande om det inte påverkar tremor enligt utredarens bedömning.

   Tidigare/Samtidig terapi

10. Behandlingsnaiva patienter (dvs. de som aldrig har provat PD-medicin) utesluts från att delta i studien.
11. Vid behov (PRN) användning av läkemedel/substans(er) som kan störa utvärderingen av tremor på studiebesöksdagar, såsom, men inte begränsat till, stimulerande avsvällande medel, beta-agonist bronkodilatorer, bensodiazepin, lugnande medel/sömnmedel och alkohol . Deltagare som konsumerar koffein eller använder tobak bör ta sin vanliga mängd koffein eller tobak på klinikdagar.
12. Tidigare eller planerat kirurgiskt ingrepp för att behandla PD, inklusive men inte begränsat till magnetisk resonansstyrd fokuserad ultraljuds-talamotomi, djup hjärnstimulering, ablativ talamotomi och gammakniv-talamotomi. En historia av implantation av en infusionspump för leverans av PD-läkemedel, eller perkutan endoskopisk gastrojejunostomi för leverans av PD-läkemedel inklusive levodopa-carbidopa intestinal gel skulle inte vara uteslutande om dessa läkemedelstillförselsystem inte längre används.
13. Oförmåga att avstå från att använda en mekanisk anordning för hantering av tremor (t.ex. ett viktat armband) under studien.
14. Botulinumtoxininjektion under 6 månader före screening eller planerad användning när som helst under studien.
15. Tar för närvarande dopaminantagonister eller utarmande mediciner.
16. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter (t.ex. johannesört) som är kända för att inducera cytokrom 3A4 (CYP3A4) (orsakar > 30 % minskning av känsliga substratyta under plasmakoncentration-tidkurvan [AUC]), vilket kan inte avbrytas minst 4 veckor före baslinjen, eller planerad användning när som helst under studien.
17. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter (t.ex. grapefrukt) som är kända för att vara starka eller måttliga hämmare av CYP3A4, som inte kan avbrytas 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före baslinjen eller planerad användning när som helst under studien.

18. Användning av protonpumpshämmare, som inte kan avbrytas minst 2 veckor före baslinjen, eller planerad användning när som helst under studien. (Enstaka användning av antacida eller histaminreceptortyp 2 [H2]-receptorantagonister kommer att tillåtas, men antacida bör tas med minst 4 timmars mellanrum från studieintervention; H2-receptorantagonister bör tas minst 4 timmar efter och/eller 12 timmar före studieintervention).

    Andra undantag

19. Daglig eller nästan daglig användning av mer än 2 enheter alkohol per dag. En alkoholenhet definieras som ett 12-fluid ounce (350 ml) glas öl (5 volymprocent alkohol), ett 5-fluid ounce (150 ml) glas vin (12% alkohol i volym) eller ett 1,5- -flytande ounce (44 ml) glas sprit (40 volymprocent alkohol).
20. Regelbunden konsumtion av > 600 mg koffein per dag eller > 6 koppar kaffe per dag.