Suvekaltamiditutkimus aikuisilla, joilla on keskivaikea tai vaikea jäännösvapina Parkinsonin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat 40–80-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Painoindeksi 17 - 45 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Kliinisesti todennäköisen tai kliinisesti todetun idiopaattisen Parkinsonin taudin (PD) diagnoosi, joka täyttää Movement Disorder Societyn (MDS) 2015 kriteerit viimeisen viiden vuoden aikana.
4. Osallistujat on optimoitava yksilöllisesti PD-lääkkeillä muiden PD-oireiden (bradykinesian, jäykkyyden) hoitoon tutkijan arvion mukaan. Optimoitu hoito määritellään maksimaaliseksi terapeuttiseksi vaikutukseksi, joka saadaan PD-lääkkeillä, kun lisäparantumista ei odoteta näiden lääkkeiden lisäsäädöistä huolimatta tai kun PD-lääkkeiden tai näiden lääkkeiden säätöjen odotetaan johtavan sietämättömiin sivuvaikutuksiin. Tämä perustuu tutkijan kliiniseen arvioon.
5. Osallistujien tulee olla vakaalla annostusohjelmalla sallittuja PD- ja/tai muita vapinalääkkeitä (esim. propranololi) motoristen oireiden hoitoon vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, eivätkä he odota tarvetta tehdä muutoksia sen keston aikana. tutkimuksesta. Motoristen oireiden hoitoon käytettävien lääkkeiden puutteen on myös oltava vakaa 6 viikkoa ennen seulontaa ja pysyttävä vakaana koko tutkimuksen ajan (esim. osallistujien, jotka kokeilivat PD-lääkkeitä eivätkä enää käytä niitä, on oltava poissa näistä lääkkeistä ja stabiili 6 viikkoa ennen seulontaa).
6. Osallistujilla, jotka kokevat motorisia heilahteluja, vapinaa on oltava myös "ON"-jaksojen aikana, ja osallistujien on voitava arvioida vapinaoireet "ON"-jaksojen aikana, kuten tutkija on määrittänyt suhteessa osallistujan PD-lääkkeisiin. Tarvittaessa osallistujat voivat ottaa PD-lääkkeensä klinikalla vapinaoireita arvioivien käyntien aikana (tutkija voi määrittää PD-lääkkeiden ajoituksen vapinaarviointiin).

7. Osallistujilla on keskivaikea tai vaikea vamma, joka liittyy vapinaan sekä seulonta- että lähtökäynneillä, kuten kaikki seuraavat määrittävät:

   1. Pistemäärä > 21 Essential Tremor Assessment Rating Scale, Activities of Daily Living (TETRAS-ADL) -ala-asteikolla; ja
   2. Pistemäärä > 2 vähintään yhdestä kädestä Essential Tremor Assessment Rating Scale, Performance Subscale (TETRAS-PS) kohdassa 6 (eli 6a ja/tai 6b). Huomautus: TETRAS-PS:n arvioi sokeutunut ja koulutettu arvioija paikan päällä; ja
   3. Vapinan vakavuuden kliinikko (CGI-S) -luokitus on > 2 (vähintään kohtalainen osallistujan toimintakykyyn nähden).
8. Ehkäisy:

Tutkimusintervention aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen miespuolisten osallistujien on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä. Kaikkien ei-raittiutuneiden miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään mieskondomia harjoittaessaan toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle. Muiden kuin pidättyneiden miespuolisten osallistujien ja naiskumppanien on suostuttava käyttämään mieskondomia yhdessä naiskumppanin erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa.

Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät, he ovat joko naisia, jotka eivät ole raskaana (WONCBP) tai ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP), jotka käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % tutkimuksen interventiojakson aikana. vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. WOCBP:n miespuolisten kumppanien on käytettävä estesuojaa, esim. kondomia, tutkimuksen interventiojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen.

WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti seulontakäynnillä 1 ja negatiiviset virtsaraskaustestit (elleivät paikalliset määräykset vaadi seerumia) lähtötilanteen käynnillä.

- Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Tunnettu historia tai nykyinen näyttö muista lääketieteellisistä tai neurologisista sairauksista, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa tai selittää osallistujan vapinaa.
2. Hoehn & Yahr vaihe 5 (synnytys sänkyyn tai pyörätuoliin, ellei apua saa).
3. Osallistujat, jotka kokevat vapinaa vain "OFF"-jaksojensa aikana.
4. Motoristen vaihteluiden tai lääkityksen aiheuttaman dyskinesian vakavuus, joka häiritsisi vapinaa ja/tai "ON"/"OFF"-jaksoja, jotka ovat tutkijan mielipiteen mukaan arvaamattomia.
5. Kliinisesti merkittävä oireenmukainen ortostaattinen hypotensio tutkijan mielestä.
6. Hänellä on seulonnassa näyttöä kognitiivisesta heikkenemisestä Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pistemäärän mukaan < 22 tai hänellä on kognitiivinen vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimustoimenpiteiden suorittamisen tai kyvyn antaa tietoinen suostumus.
7. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja niihin liittyvien mielialahäiriöiden, skitsofrenian, skitsofreniaspektrihäiriöiden tai muiden psykoottisten häiriöiden historia tai olemassaolo Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriteerien mukaan.
8. Nykyinen itsemurhariski määritettynä historiasta, aktiivisten itsemurha-ajatusten esiintymisen perusteella, mikä osoittaa positiivisen vastauksen Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon kohtaan 4 tai 5 (viimeisten 24 kuukauden aikana tai mikä tahansa itsemurhayritys historiassa); nykyinen tai mennyt (1 vuoden sisällä) vakava masennusjakso DSM-5-kriteerien mukaan.

9. Aiempi päihteiden käyttöhäiriö (mukaan lukien alkoholi) DSM-5-kriteerien mukaan (kahden viime vuoden aikana seulonnassa), tunnettu huumeriippuvuus tai hoitoon hakeutuminen alkoholiin tai päihteisiin liittyvään häiriöön. Nikotiinin käyttöhäiriö ei olisi poissulkeva, jos se ei vaikuta vapinaan tutkijan arvion mukaan.

   Aikaisempi/samaaikainen hoito

10. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (eli ne, jotka eivät ole koskaan kokeilleet PD-lääkitystä) suljetaan pois tutkimuksesta.
11. Tarvittaessa (PRN) sellaisten lääkkeiden/aineiden käyttö, jotka saattavat häiritä vapinan arviointia opintovierailupäivinä, kuten, mutta niihin rajoittumatta, stimulantit dekongestantit, beeta-agonistit keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, bentsodiatsepiini, rauhoittavat/unilääkkeet ja alkoholi . Osallistujien, jotka käyttävät kofeiinia tai tupakkaa, tulee ottaa normaali määrä kofeiinia tai tupakkaa klinikkapäivinä.
12. Aiempi tai suunniteltu kirurginen interventio PD:n hoitamiseksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, magneettiresonanssiohjattu fokusoitu ultraäänitalamotomia, syväaivojen stimulaatio, ablatiivinen talamotomia ja gammaveitsellä tehty talamotomia. Infuusiopumpun istuttaminen PD-lääkkeiden antamista varten tai perkutaaninen endoskooppinen gastrojejunostomia PD-lääkkeiden, mukaan lukien levodopa-karbidopa-suoligeelin, antamiseksi ei olisi poissulkevaa, jos näitä lääkkeiden annostelujärjestelmiä ei enää käytetä.
13. Kyvyttömyys pidättäytyä käyttämästä mekaanista laitetta vapinan hallintaan (esim. painotettu rannerengas) tutkimuksen aikana.
14. Botuliinitoksiini-injektio 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai suunniteltua käyttöä milloin tahansa tutkimuksen aikana.
15. Tällä hetkellä käytät dopamiiniantagonisteja tai heikentäviä lääkkeitä.
16. Reseptilääkkeiden tai muiden tuotteiden (esim. mäkikuisma) käyttö sytokromi 3A4:n (CYP3A4) indusoijien (aiheuttaa > 30 %:n pienenemisen herkkien substraattien pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla [AUC]), mikä ei voida keskeyttää vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa tai suunniteltua käyttöä milloin tahansa tutkimuksen aikana.
17. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai muiden tuotteiden (esim. greippi) käyttö, jonka tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä ja joita ei voida keskeyttää 2 viikon tai 5 puoliintumisajan jälkeen, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa tai suunniteltua käyttöä milloin tahansa tutkimus.

18. Protonipumpun estäjien käyttö, jota ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen lähtötasoa, tai suunniteltu käyttö milloin tahansa tutkimuksen aikana. (Antasidien tai histamiinireseptorityypin 2 [H2]-reseptoriantagonistien käyttö on sallittua, mutta antasidit tulee ottaa vähintään 4 tunnin välein tutkimustoimenpiteen jälkeen; H2-reseptoriantagonistit tulee ottaa vähintään 4 tuntia sen jälkeen ja/tai 12 tuntia ennen tutkimusinterventio).

    Muut poikkeukset

19. Päivittäinen tai lähes päivittäinen käyttö yli 2 yksikköä alkoholia päivässä. Alkoholiyksikkö määritellään 12 nesteunssin (350 ml) lasilliseksi olutta (5 tilavuusprosenttia alkoholia), 150 ml:n (5 unssia) lasilliseksi viiniä (12 tilavuusprosenttia alkoholia) tai 1,5 -neste unssia (44 ml) lasillista alkoholia (40 tilavuusprosenttia alkoholia).
20. Säännöllinen > 600 mg kofeiinin kulutus päivässä tai > 6 kupillista kahvia päivässä.